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维生素D
Vitamin D Abuse in Pursuit of “Gains” Resulting in Acute Kidney Injury（为了追求“增肌”而滥用VD 导致急性肾损伤）。
随着非处方大剂量补充剂的普及，维他命毒性越来越常见。自2010 年以来，VD 中毒的报告数量显著增加，近75% 的相关报告发生在过去10 年。美国医学研究院作出决定，对大多数非营养缺乏人群来说，每日定期摄入量超过4,000 IU 会增加受到伤害的风险，而更高水平（每天超过10,000 IU）会增加肾脏和组织损伤的风险。VD 水平过高会引起与高钙血症相关的症状：精神错乱、多尿、烦渴、厌食、恶心、呕吐、肾结石、骨质脱矿和骨骼疼痛。摄取高剂量VD 后出现的急性肾衰竭案例先前已被报导过（附注）。这里描述一名现役军人为了增肌而大剂量外源性补剂所引发的急性肾衰竭病例。
附注：2008年发表的Vitamin D intoxication presenting as acute renal failure（VD 中毒表现为急性肾衰竭）
案例报告
一名23 岁男性因恶心、呕吐和下颚疼痛就诊两周，随后在发现肌酐升高至3.5 毫克/100毫升，收缩压在180 左右后被转移到住院。患者的主要症状是下颚疼痛，需要鸦片类药物来控制。在患者早晨的常规肾功能检查中，注意到钙水平似乎在上升，特别是在限制液体的试验期间。对中度高钙血症的进一步检查显示，PTH 水平正常，但血清vD 25-羟基水平过高，高到无法在实验室中定量（>200ng/mL）。在进一步询问后，患者透露在过去6 个月里，他每天至少服用10,000 IU 的VD。他补充VD 的意图源于与健身房一位熟人的一次谈话，这位熟人建议补充VD 可能会提高他的天然睾酮水平。在液体限制试验期间，他的钙水平达到峰值13.7mg/dL。在允许患者自由摄入液体来控制钙水平后，他被认为病情稳定并出院，继续门诊监测肾功能和钙水平。
讨论
2020 年的一项荟萃分析也许更具有决定性地证明，补充VD 不会增加总睾酮或游离睾酮水平，而且这种关联很大程度上是由于混杂因素和睾酮测量的差异造成的。然而，宣扬补剂好处的叙述在大众媒体中仍然持续存在。 这种与补剂和健身的联系，加上大众健康媒体的误导性说法，使该患者面临危险的自我补充风险。
结论
这个案例显示了未经证实的健康声明和滥用看似无害的物质可能带来的危害。教育患者了解VD 和睾酮水平之间的虚假关联具有挑战性，部分原因是流行媒体的扭曲。此外，VD 在要点柜台上随处可见，这种联系可能对想要增加肌肉质量或能量/性欲的男性有吸引力。此外，VD 的剂量（瓶子上的微克数和医疗指南中的IU/d 数）以及不明确的非处方执行标准，进一步导致了人们对“正确剂量”的困惑。本案例强调了对患者和医疗保健提供者进行营养、补剂以及如何最好地获取循证资源方面的教育的重要性。
**应该服用VD 补剂吗？**
最近的研究发现，补充VD 并不能预防骨折，也不能对声称VD可以帮助治疗的疾病产生任何作用，而且血液中的VD 检测也毫无用处。
哈里特·霍尔 2022 年 12 月 27 日
一半的绝经后女性一生中都会发生与骨质疏松症相关的骨折。髋部骨折在老年人中很常见，会造成严重的后果。美国每年有超过 30 万人因髋部骨折住院。如果不治疗，一年死亡率为 70%；如果进行手术，一年死亡率为 21%。患者可能永远无法恢复到骨折前的活动水平，甚至可能无法恢复行走能力。预防服务工作组 (USPSTF) 建议对 50-64 岁的女性和年轻的高危女性进行筛查，但其策略已经过测试，发现效果并不好。
VD 补剂是市场上最受欢迎的补剂之一。
一个典型的VD产品网站 LifeExtension.com 说：
大多数人都可以从服用VD 中受益。由于不太可能从阳光和饮食中获取足够的维生素 D，因此维生素 D 补剂对许多人来说是一个好主意……大约 42% 的美国人缺乏维生素 D 。
他们承认，专家们对于维生素 D 的正常水平的构成存在不同意见。普遍接受的类别有：
- 缺乏：< 20 ng/mL
- 不足：20-30 ng/mL
- 充足：> 30 ng/mL
但他们警告说，“正常”可能并不是最佳选择。一些权威机构将最佳水平定义为 40-60 ng/mL。他们更进一步建议目标为 50-80 ng/mL。他们建议反复检测自身的维生素 D 水平，进行常规血液检查以了解全血细胞计数和血脂状况。
USPSTF 过去曾推荐维生素 D 和钙补剂来预防 65 岁或以上跌倒风险较高的居民跌倒。
看到这样的信息，我很担心，因为我很少晒太阳，也不喝牛奶。多年来，我一直服用医生开的钙和维生素 D 药丸。有一次，我问医生是否可以停止服用，她说最好继续服用。
我曾经认为那可以保护我免受髋部骨折的影响，但最近的研究表明事实并非如此。许多研究表明，维生素 D 水平低与死亡率、多动症、抑郁症、认知障碍、精神分裂症、糖尿病和一些传染病有关；但证据参差不齐，常常存在缺陷，而且质量低下。通过补剂提高低维生素 D 水平可能无法有效扭转这些状况。维基百科关于维生素 D 的内容总结了相关证据。
VITAL 试验是一项大型安慰剂对照研究，旨在探讨 欧3 脂肪酸和维生素 D 对健康成年人的心血管和癌症益处。研究发现，维生素 D 补剂不能预防癌症或心血管疾病、跌倒、认知能力下降、偏头痛、中风、黄斑变性或关节痛，也不能减轻体重或体重指数。在*《新英格兰医学杂志》*上发表的一项辅助研究中，作者发现服用维生素 D 的人和服用安慰剂的人骨折发生率没有差异。两位医学博士史蒂文·卡明斯 (Steven Cummings) 和克利福德·罗森 (Clifford Rosen) 发表了一篇附带的社论，题为《维生素 D 补充剂的决定性裁决》，发现：
…骨折风险高的参与者（即服用骨质疏松药物的参与者[1240 名参与者]或有脆性骨折病史的参与者[2578 名参与者]）的骨折发生率没有明显的组间差异。
当维生素 D 的血液水平分层时，即使那些水平低于 20 ng/mL 的人也无法从补剂中受益。低于 12 ng/mL 的水平也没有任何益处，但该组的人数很少，因此仍然存在疑问。
并发症：维生素 D 组和安慰剂组之间高钙血症和肾结石的发生率没有明显差异。
根据 VITAL 研究和其他最近的研究，社论作者得出结论：
提供者应停止筛查 25-羟基维生素 D 水平或推荐维生素 D 补剂，人们也应停止服用维生素 D 补剂来预防重大疾病或延长寿命。
他们表示，“缺乏”和“不足”这两个词应该重新考虑。当然，维生素 D 的“充足”水平尚未确定。
他们确实指出，仍然存在一些不确定性。血液检查可能对某些可能严重缺乏维生素 D 的患者有用，例如居住在没有阳光照射的住宅环境中的患者、消化吸收不良的患者或接受可能导致低钙血症的骨质疏松症治疗的患者，这些患者可能会受益于维生素 D。
我决定停止服用钙/维生素 D 药片，这一新信息证实这是一个正确的决定。
https://sciencebasedmedicine.org/should-you-take-vitamin-d-supplements/
**补充维生素 D 对主要心脏事件的影响**
一项关于补充维生素 D 的大型随机对照试验产生了良好的数据，表明补充维生素 D 可能没有任何益处。
斯科特·加武拉 2023 年 7 月 6 日
维生素 D 用于治疗骨质疏松症有着悠久的历史。虽然观察性研究已将低维生素 D 血液水平与一系列疾病联系起来，但检验维生素 D 补剂的医疗益处的前瞻性试验并不令人印象深刻。虽然已经有一些使用维生素 D 作为治疗方法的高质量、大型前瞻性试验，但也有大量规模较小、质量较差的试验，其中许多试验产生了积极的结果，但尚未在大型研究中得到重复。最终的效果是引起了很多积极的关注，但关于补剂是否有用或有益的一些持续存在的问题。虽然检测很普遍，但骨骼健康和更广泛的健康益处的最佳血清浓度存在争议，尚未明确定义。
**为什么要再次尝试维生素 D？**
心脏病和中风是导致死亡的主要原因（还在不断增加），尤其是老年人。维生素D作用于整个血管系统的细胞，减少炎症，调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管平滑肌增殖。观察性研究表明维生素 D 水平与心血管疾病风险之间呈反比关系。另一方面，前瞻性对照试验产生的结果好坏参半。一些研究表明，某些维生素 D 水平与心血管疾病风险呈负相关，而其他研究则发现没有明显相关性。因此，人们持续关注验证维生素 D 是否可以降低疾病风险。
一项随机对照试验的荟萃分析得出结论，补充维生素 D 并不能预防心血管事件。然而，该分析主要基于妇女健康倡议试验，该试验在参与者特征、维生素 D 剂量和依从性方面存在局限性。维生素D 评估 (ViDA) 研究以及维生素 D 和 Omega 3 试验 (VITAL)也发现对心血管疾病结果没有影响，但都指出了局限性。
D-Health 试验是一项大型研究，涉及 21,315 名澳大利亚老年人。先前的试验分析显示全因死亡率没有降低或补充维生素 D 导致的心血管死亡率。然而，尚未具体分析对主要心血管事件的影响。在当前的研究中，我们检查了 D-Health 试验的数据，以确定每月补充维生素 D（60,000 IU）是否会影响 60 岁及以上澳大利亚人主要心血管事件的发生率。
**D-健康试验**
D-Health 试验是一项随机对照试验，分为两组：维生素 D 接受者（60,000 IU 维生素 D 3（胆钙化醇））或安慰剂，每月服用一次。该试验包括来自澳大利亚各地 60 至 79 岁的成年人。每年，参与者都会收到 12 片药片，通过短信、电子邮件或固定电话提醒每月服用。参与者是从选民登记中随机选出的，选民登记在澳大利亚是强制性的。此外，还通过媒体报道和现有参与者的联系方式招募了 60-84 岁的个人。患有特定病症（高钙血症、甲状旁腺功能亢进、肾结石、骨软化、结节病）或每天摄入维生素 D 超过 500 IU 的个体被排除在试验之外。研究参与者通过基线调查问卷提供了有关其人口统计数据、生活方式、健康状况和维生素 D 摄入量的信息。
参与者每年被要求报告他们服用的研究药片的数量，以及是否在研究之外服用任何其他维生素 D 补剂。通过将服用的药片数量与完全依从时应服用的药片总数（60 片，试验期间死亡除外）进行比较来评估依从性。鼓励参与者限制使用研究未提供的维生素 D 补剂，但只要每天的摄入量不超过 2000 IU，就允许继续参加试验。（这将使每天的摄入量低于 4000 IU。）
心血管事件是 D-Health 试验的计划结果之一，还有 44 项其他结果。主要结局是首次重大心血管事件（心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建）的发生。次要结局包括首次心肌梗塞、中风（完全性、缺血性和出血性）和冠状动脉血运重建。事件是根据关联的医院数据、医疗保险福利数据和死亡率记录确定的，由于澳大利亚的全民健康保险制度，这些数据非常全面。澳大利亚的药品福利计划拥有有关处方药使用的数据，用于确定他汀类药物和其他心血管药物的使用。
确定样本量以确保有 80% 的功效检测到 9% 的死亡率差异，1 类错误率为 0.05。根据本次分析的可用样本量 (n=21,302)，作者估计将有 80% 的功效来检测首次主要心血管事件发生率 16% 的差异。重大心血管事件最早发生的日期、最后已知的存活日期、随机分组后五年零一个月或 2019 年 12 月 31 日（所有州医院数据可用的日期）。
超过 21,000 名参与者被招募并参与。在五年试验结束时，大多数参与者 (79%) 仍在服用研究药片。维生素 D 组 (80%) 和安慰剂组 (78%) 的百分比相似。在干预期结束之前，已有 866 人死亡。平均治疗持续时间为五年，超过 80% 的参与者报告服用了至少 80% 的研究药片。维生素 D 组 (84%) 和安慰剂组 (82%) 的依从率一致。
试验期间，安慰剂组的平均血清 25(OH)D 浓度为77 nmol/L（标准差为 25） ，而维生素D组的平均血清 25(OH)D 浓度为115 nmol/L（标准差为 30）。两组之间的不良事件发生率相当。
总体而言，共有1336起重大心血管事件。其中，维生素 D 组发生了 637 例（6.0%），安慰剂组发生了 699 例（6.6%）。与安慰剂组相比，维生素 D 组的主要心血管事件发生率略低，风险比为 0.91（置信区间为 0.81 至 1.01）。鉴于置信区间超过1，这意味着没有统计上显著影响。平均而言，172 名参与者需要接受补充维生素 D 的治疗 (NNT)，以预防一项重大心血管事件。该估计值的置信区间（作者未提供）为 82 到无穷大。如果这组参与者中有 1000 名 60-84 岁的人服用了安慰剂，其中 66 人出现了心血管事件。如果同一组服用维生素 D，则可能会降至 60，或者可能没有差异。
图 2：根据随机分组和随机分组后的时间，导致主要心血管事件的具体累积发生率。
当深入研究各个事件的风险比时，会发现一些统计上明显差异（例如，心脏病发作，几乎不明显）。在这一点上，这感觉有点像在垃圾寻宝的结果，所以如果想仔细阅读的话，这里留下一个指向该数据的链接。
**结论：维生素 D 可能不会带来心血管益处**
从同一数据集中我们已经知道维生素 D 对全因死亡率没有影响。这项出色的临床试验提供了适度的证据，表明补剂可以降低某些心血管事件的发生率。然而，总的来说，没有显示出对总体心血管事件发生率有任何益处。迄今为止积累的研究表明维生素 D 没有任何可衡量的益处，如果考虑到这些研究结果，即使是这些非常微弱的发现也很难被认为是非常令人信服的。我们确实知道维生素 D 价格低廉，而且毒性风险较低。但这项试验增加了更多证据表明VD补剂对心血管没有好处。
https://sciencebasedmedicine.org/the-effects-of-vitamin-d-supplementation-on-major-cardiac-events/
