内脏脂肪细胞对胰岛素非常敏感。内脏脂肪细胞具有胰岛素抵抗。

下面是另一项锚定研究，在过去十年左右的时间里影响了我的世界观：

《 体内人类内脏和皮下脂肪组织中的胰岛素信号传导 》

我喜欢这，因为使用了真实的活体完整的人类，使用了生理剂量的胰岛素，观察了细胞内的信号通路。然后将内脏脂肪细胞（在本例中为网膜）内的效果与皮下脂肪细胞内的效果进行了比较。我不确定在阅读该研究之前，我对此有什么看法，但这使我陷入了我目前的观点，即内脏脂肪细胞对胰岛素特别敏感。

下一项研究的 PET 扫描数据证实了这一点。小鼠切片很差，因为比较了 皮下脂肪组织和附睾脂肪，如果他们使用网膜/肠系膜作为内脏脂肪来源，效果会更明显，但是，真实人类的 PET 数据很好……

《 PET 成像揭示内脏脂肪组织与皮下脂肪组织相比葡萄糖摄取增加 》

内脏脂肪细胞的这一特性似乎是其干细胞固有的。如果将来自皮下和内脏组织的干细胞分化为脂肪细胞，这些体外生成的脂肪细胞将保留这种精致的胰岛素敏感性。

《从前体基质细胞体外分化的人脂肪细胞中，基因表达、脂联素分泌、胰岛素作用和信号传导与脂肪库相关的差异 》

因此，内脏脂肪细胞是体内对胰岛素最敏感的细胞，这被编程到它们的干细胞中，这让我接受它在进化上是保守的，因此对它们的功能至关重要。令人惊讶的是，这既不会杀死我们，也不会导致代谢综合症。

但也有这个：《 皮下和内脏脂肪组织：结构和功能差异 》

以下所有引述均取自同一屏幕截图。

​

那是 2010 年。我怀疑现在的混乱是否会减少。

“来自内脏的脂肪细胞比皮下脂肪细胞更具有胰岛素抵抗(39,40)。”

“与 皮下脂肪细胞相比，内脏脂肪组织具有更高的胰岛素刺激葡萄糖摄取率。”

“内脏脂肪细胞比 皮下脂肪细胞代谢更活跃，具有更强的脂肪分解活性 (44,45)。”

为了我的罪过，我从参考文献 44 开始，Arner 1995 年的论文

《人类皮下脂肪组织和网膜脂肪组织之间的脂肪分解差异》

研究脂肪组织功能的方法有点奇怪。这让我参考了同一小组 1983 年的论文

《人网膜和皮下脂肪组织在胰岛素对脂解作用中受体和受体后水平的差异》

最后回到Arner 1981《 肥胖、糖尿病、高胰岛素血症和饥饿时胰岛素对人体脂肪组织的抗脂解作用 》给了下图：

​

这些线代表成对的脂肪样品、标记为“基础”（空心圆圈）的对照样品和在所有胰岛素暴露中添加了固定浓度的去甲肾上腺素（NA）的样品。

第一个危险信号是胰岛素可以抑制基础脂肪分解。所以这篇论文所说的基础脂肪分解和其他论文所说的基础脂肪分解似乎有很大不同。另一个非常奇怪的发现是，在去甲肾上腺素诱导的脂肪分解作用下，胰岛素被抑制（如您所料）高达 250μU/ml，此时胰岛素明显增强脂肪分解作用。 我希望是胰岛素诱导胰岛素抵抗，但这似乎不太可能。最终这个模型似乎并不是一个很好的模型。

我能看到这个小组的模型与世界其他地方的模型之间的唯一区别是，他们使用微小的脂肪组织立方体而不是分离的脂肪细胞。如果我不得不猜测，我会建议他们的脂肪样本中存在去甲肾上腺素能神经元的末端，这些神经元正在改变对胰岛素和去甲肾上腺素的反应。脂肪细胞周围的结构也可能会改变它们的行为，即这可能是比分离的脂肪细胞更好的模型。当几乎所有周边的研究都是用分离的脂肪细胞完成时，很难进行比较。一般来说，我会非常谨慎地寻求对这样一个模型的理解，因为结果是违反直觉的，但我可能是错的。这几天我的空闲时间我再也回不来了！接下来我检查了其他三个。

参考文献 45 《内脏肥胖的代谢并发症：对 2 型糖尿病生命病因学的贡献以及对预防和治疗的影响》是一篇评论，在 Pubmed 或 Sci-Hub 上不可用，我怀疑这是否值得关注。

参考文献 39《男性全身性和局部性肥胖与胰岛素敏感性的关系 》据我所知，不以任何方式支持其声称的声明。这项研究的目的并不是这样做，我只能希望这在被引用时是一个拼写错误。

参考文献 40《 内脏脂肪和胰岛素抵抗——因果关系还是相关关系？》 是金坷垃，因为这样说：

“在一项体内研究中，受试者被给予同位素标记的脂肪酸，并在 24 小时后进行腹部手术时对不同储存库进行活检（Marin 等人，1992 年）；标记的积累最为明显（每克） TG）在网膜和腹膜后库。”

这使我们能够找到 Marin 等人的论文《 男性腹内脂肪组织的形态和代谢》

该研究使用真实的活人进行示踪研究，在腹部手术期间进行脂肪组织活检。我的研究。仅从体内的摘要来看：

“口服含有标记的甘油三酯油酸后测量的脂肪组织脂质摄取量，大网膜比皮下脂肪组织高约 50%。”

在体外，“来自网膜脂肪的脂肪细胞也表现出更高的脂肪分解敏感性和对儿茶酚胺的反应性”，因此，易于通过胰岛素进入，易于通过交感神经系统刺激而排出。 而且：

“此外，这些脂肪细胞对胰岛素的抗脂解作用不太敏感。”

如图所示

​

在这里，内脏脂肪细胞为黑色圆圈，皮下脂肪细胞为空心圆圈。确实，暴露于 10 -4 mmol/l 去甲肾上腺素的内脏脂肪细胞抑制这种脂肪分解的效果不如皮下脂肪细胞，但与内脏脂肪细胞暴露于去甲肾上腺素时非常明显的额外脂肪分解相比，差异相对较小。通过平衡胰岛素信号传导与交感脂肪分解，内脏脂肪细胞“应该”保持较小。 那么我们总结一下：

内脏/网膜脂肪细胞对胰岛素非常敏感。

在交感神经刺激下明显增强脂肪分解作用。

对交感脂肪分解的胰岛素抑制作用轻度受损。

我认为这让我们能够以合理的方式思考内脏脂肪的作用，以及为何与代谢综合征相关。

彼得 发表 于 2023 年 7 月 10 日星期一

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2023/07/insulin-sensitivity-makes-you-fat.html​

本文是Protons质子主题中思想的总结。我一直想写一段时间，但真正的触发源是丹妮丝·明格（Denise Minger）的“生碳”想法。这使我重新审视了我在《土豆饮食》发表时提出的关于胰岛素的全身水平并在质子概念中重新审视的想法。我想这个想法是要尝试找出对于在超低脂饮食，生碳情况下所见的变化是否有生理上合理的解释。

这是我的观点，大多数参考文献都埋藏在质子帖子中，而我从硬事实中插入了一些想法，因为这对我来说很有意义。但是请注意，您正在阅读的是意见书。

细胞胰岛素反应受复合物I产生的超氧化物控制，复合物I以H2O2的形式离开线粒体。小脉冲的H2O2限制了PTP 1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）的活性。禁用PTP 1B可以使胰岛素受体脱离刹车，在胰岛素结合时使其自动磷酸化，因此可以进行后续的胰岛素信号传递。

大量的H2O2直接在几个位置抑制胰岛素受体的自磷酸化，因此本身会引起胰岛素抵抗。

因此，很明显，线粒体超氧化物/过氧化氢可控制胰岛素功能，血糖水平以及肥胖水平。在本文中，我想总结一下我个人的看法，即在许多条件下，电子传递链（许多超氧化物的产生来源）如何表现。

建立线粒体制剂非常容易，几乎可以完全通过复合物I驱动。可以以丙酮酸/苹果酸为食。在这些条件下，H2O2的产生基本为零，因此超氧化物的产生显然非常有限。这样想：

来自NADH的电子仅穿过复合物I下降，很容易就落到CoQ对上，然后传递至复合物III和链的其余部分。同样，我们可以在中等水平的纯葡萄糖上运行组织，即使这不是我们在现实生活中所做的。Veech的许多关于酮体的论文都使用了离体心脏制剂，这些制剂在仅以葡萄糖作为唯一代谢底物而没有胰岛素的含氧缓冲液中可以很好地工作一段时间。因此线粒体可以作用于丙酮酸，离体的心脏可以作用于纯葡萄糖。

我们需要考虑的下一个输入是琥珀酸脱氢酶（SDH），也称为复合物II，但在本文中我将使用SDH作为术语。当TCA使用一分子乙酰辅酶A转变时，会生成3个分子的NADH和一个FADH2，后者被嵌入SDH的深处。琥珀酸脱氢酶的FADH2直接送入辅酶Q对，独立于来自复合体I的电子而将其还原。情况如下：

TCA在转动，ETC在两点接受输入。这是正常的生理现象，几乎不会产生超氧化物，尤其是在其余的ETC被充分氧化的情况下，因此非常愿意接受电子。

使用线粒体制剂，很容易将外源琥珀酸酯输入到SDH中，而无需TCA的其余部分同步循环。这是一种实验情况，仅在完整的动物中口服琥珀酸酯后才能看到。这是发生的：

该图并没有十分清楚，因此，鉴于孤立的琥珀酸盐突然大量增加，让我们澄清来自SDH的电子流。反向电子流向超氧化物的颜色为红色：

向线粒体制剂中喂入高水平的琥珀酸酯会产生大量的超氧化物。这不是生理学，但可以看作是超出正常范围的生理学的药理学证明。这是一个例证。

除了：线粒体通常在其功能中振荡。TCA通过NADH（主要是从TCA的早期开始）将复合物I驱动到CoQ对。SDH独立地减少了CoQ对，因此反对这一过程。TCA末尾的草酰乙酸抑制SDH，促进复合物I的输入，整个系统作为正常的振荡过程来回移动。这就是来龙去脉。我不知道为什么要这样组织，但显然效果很好！

但是我们可以说，从SDH穿过复合物I的某种程度的反向电子流将允许少量超氧化物的产生，直到PTP 1B为止，该超氧化物都会产生适量的H2O2脉冲。这对于胰岛素信号转导至关重要。

我觉得下一步是研究纯淀粉餐后葡萄糖供过于求的情况。在这需要对葡萄糖流入细胞进行制动。在基于葡萄糖的餐后，我们期望胰岛素高，GLUT4活跃，而ox phos基于丙酮酸（或乳酸，如果您愿意的话）。所需要的是减少胰岛素信号传导，限制GLUT4易位，从而将葡萄糖进入限制在细胞所需的水平。这是通过产生3-磷酸甘油的糖酵解途径的侧支来实现的。在G-3-P的众多功能中，一个功能是将来自NADH的电子从线粒体内膜的细胞质侧输入到电子传输链，这将减少CoQ对。其作用量可能取决于糖酵解过程中代谢产物的水平。让我们考虑一下较高的糖酵解通量，CoQ对明显降低，然后看看会发生什么：

需要注意的是细胞质NADH的大量输入，通过复合物I产生明显的反向电子流，从而产生足够的超氧化物来发送H2O2以抑制胰岛素/受体复合物的作用。这是一个简单的负反馈情况，可能会针对单个细胞的需求量身定制非常精确的葡萄糖访问控制。这里没有病理机制，是如何控制基于葡萄糖的代谢。

下一个需要考虑的场景是大量无法控制的碳水化合物。比如蜂蜜或食用糖。让我们在完全没有任何脂肪酸代谢的情况下考虑一下。如果我们突然发生通过糖酵解作用倾泻的果糖雪崩，会发生什么？这种不可阻挡的级联将激活mtG3Pdh，就像我们刚刚考虑的过量葡萄糖一样。这将产生大量的H2O2，使胰岛素受体的活性丧失，对GLUT4的转运产生足够的限制，从而以正确的量精确限制葡萄糖的摄入，以抵消果糖的泛滥。果糖还有其他问题，但这些都是副产品。如果代谢是基于纯糖酵解来提供ox phos底物，那么可以通过减少葡萄糖的摄入来容纳果糖。从细胞的角度来看，这一切都得到了平衡，胰岛素抵抗的程度处于适当的生理水平，仅在果糖很高时发生，即不会持续很长时间。我将把尿酸和代谢综合症排除在当前讨论之外，不用说，有赞成和反对的。

因此，我将mtG3Pdh视为一种平衡行为，它通过通过复合体I的反向电子传输来控制胰岛素信号传导，从而控制碳水化合物对ox phos的访问。 。在纯葡萄糖饮食中，即使是很多，果糖也没问题。

现在我们必须添加游离脂肪酸。尽管β氧化生成乙酰基CoA和NADH，但对于链中每对碳原子，每个分子都有一个分子，但同时也生成了FADH2分子。FADH2从未被用作未结合的分子，在这里被存储在电子运输性黄素蛋白中，该物质在电子运输性黄素蛋白脱氢酶（图中的ETFdh）处将FADH2的电子传递到ETC。ETFdh类似于mtG3Pdh的3-磷酸甘油酯，可降低CoQ偶数，擅长驱动逆电子流过复合物I。低输入量无益或仅在激活水平上产生小量H2O2脉冲，高输入量将产生高根据脂肪中有大量的代谢底物，需要最少的葡萄糖来关闭胰岛素信号的H2O2水平。同样，这是纯粹的生理学，我看不出其中有任何病理学。

看起来像这样：

当要加工的脂肪酸在此步骤中呈现双键时，不会发生产生FADH2以驱动ETFdh的β氧化步骤。因此，完全饱和的脂肪酸可产生最大量的FADH2，单不饱和脂肪则较少，而PUFA最少。例外是任何长于约18个碳原子的脂肪酸，这些都是过氧化物酶体，而不是线粒体。因此，如果我们继续考虑单不饱和FFA，我们将具有以下内容：

MUFA产生的FADH2明显更少，因此CoQ对的减少也更少，并且不用于产生与完全饱和脂肪酸几乎一样多的胰岛素抵抗。这并不奇怪，因为MUFA是完全饱和脂肪的去饱和形式，去饱和过程很大程度上由胰岛素激活。MUFA可以被视为饱和脂肪的碳水化合物耐受性更高。

当然，到了亚油酸时，FADH2的生成量会更少，而当这些主要脂肪酸被氧化时，抵抗胰岛素的能力却很小。Omega 6 PUFA有助于胰岛素的作用，但即使大量代谢也不能抑制胰岛素的作用：

因此，我们可以看到一个与脂肪酸系统保持平衡的葡萄糖系统，在该系统中，来自脂肪酸的辅酶Q对的输入控制了胰岛素敏感性，从而通过操纵胰岛素信号传导或缺乏胰岛素来计量葡萄糖的进入。

饱和脂肪适合低葡萄糖的供应，MUFA适合混合饮食，而PUFA是魔鬼的产物。混合物中接近零的脂肪酸依赖于mtG3Pdh来调节糖酵解通量。

我想我们还应该考虑在饱和脂肪酸被氧化的同时，通过mtG3Pdh输入的大量不受控制的果糖的情况。这给了我们这种情况：

具有两个减少CoQ耦合的输入（以及来自SDH的少量输入）是驱动通过复合物I进行极度反向电子传输并产生完全不合理量的超氧化物和H2O2的完美方法。这是自由基介导的损害与严重的胰岛素抵抗相结合的情况。PUFA脂肪的问题不那么严重，但这给我们带来了一系列不同的问题，而不是现在。

在我们继续研究更多基于使用低脂饮食的人的情况之前，我想需要考虑胰腺分泌的胰岛素。这不仅仅由葡萄糖控制。实际上，我认为我将在这篇文章中包含唯一的参考文献，因为我认为我以前没有引用过这篇特定的论文，尽管我可能已经引用过并且忘记了！

使用烟酸抑制大多数FFA，将完全中止由12.5mmol / l的葡萄糖水平产生的胰岛素分泌。通过输注代替FFA，会发现FFA的性质明显影响了胰岛素的分泌。酰基链越长，分泌的胰岛素越多。双键越多，胰岛素分泌越少。在急性诱发的FFA水平约为0.1mmol / l时，胰腺不会响应12.5mmol / l的葡萄糖分泌胰岛素。在我看来，将FFA降至如此低水平完全在使用零脂饮食的可能性范围之内。然后，将进入胰岛素分泌最少，胰岛素敏感性最高的区域。我知道这是一个小鼠模型，一个胰腺灌流，各种人工脂质输注液，但是逻辑很合理。

因此，具有明显胰岛素敏感性的低胰岛素血症很可能是生碳的标志。除了我认为这是对超低脂肪条件下分泌减少的补充，我不会重申对肝胰岛素提取的想法。

作为一名忠实的信徒，如果不降低全身性胰岛素水平，我将看不到稳定的体重减轻。生碳表明这是真实情况。

这句话是ITIS，我们都知道这代表什么。足够低脂很容易削弱胰腺响应葡萄糖分泌胰岛素的能力。足够低脂肪，产生超氧化物水平的能力非常有限，超过正常的PTP 1B抑制水平。如果我们接受高胰岛素血症是代谢综合征及其所有后遗症的驱动力，那么在极端脂肪限制的情况下，就有可能在使用最大碳水化合物饮食的同时减少胰岛素。即，对生碳有健康的好处，看起来可能是严重的，难以置信的。

我说了，不能与生理争论。

我相信这就是丹妮丝·明格（Denise Minger）可能使用“生碳”作为生酮的必然结果来描述的。在这两种情况下，胰岛素分泌最少，但在碳代谢下，通过mtG3Pdh起作用的胰岛素敏感性足以准确调节近乎纯净的葡萄糖代谢。果糖是没有问题的，因为存在大量的“可交换”葡萄糖以替代方式使用。脂肪酸必须非常低才能完全发生“生碳”，根据上面的ETC图表和丹妮丝的示例，饱和脂肪比PUFA更容易降解脂肪酸。

基本特征是低胰岛素。这是生酮的共性。如果要生碳有任何健康益处，那么低胰岛素将成为驱动力。

那么，我是皈依者吗？这不是宗教，我想问的是：

生碳在现实的T2糖尿病世界中有多有效？

正如丹妮丝所说：

“在这100名糖尿病人中，有一半以上（63％）实际上在饮食过程中空腹血糖下降了至少20 mg / dL。只有15％的血糖明显上升。其余22人几乎没有变化”。

翻译：血糖：15％的人感到恐惧。22％的人 没有帮助。63％的人可以维持生碳。

胰岛素用量：

“'在Insulin Land发生了类似的故事。在该研究的参与者中，有68人进入了已经依赖胰岛素​​的领域。随着碳水化合物的肆虐，这些胰岛素注射器中的21个无需更改剂量；有9个需要增加剂量（包括四个最初完全不使用胰岛素的人）；以及-再次出现残酷，残酷的预测挑战-42大幅度降低了其使用量，实际上，有18个人完全可以停止使用胰岛素。和糖和果汁”。

翻译：胰岛素使用量：13％的人被纠正。29％的人没有用。58％的人生碳。

在严重的T2糖尿病患者中，如何克服碳水化合物的轻度限制？

此图说明了一切。它来自Haimoto等人的2009年文章。

他们所做的只是将碳水化合物的摄入量降低到刚超过130g / d。没有生酮。查看HbA1c中前三个月的变化：

无需增加药物治疗。没有人没有丢掉HbA1c。没有人必须开始使用胰岛素。大多数人放弃了磺胺药。在第二部分中，向上的大尖峰看起来像是两个下降中的一个。在3到6个月的时间间隔内，维持控制的变化似乎丢失了另一个退学。请记住，在重度T2糖尿病患者中，每天仅以130g的低碳水化合物饮食是非常适度的方法。没有生酮，对适度减少碳水化合物仅有100％的响应率。

如何将生碳与生酮，甚至轻度碳水限制相比较？这就像将米饭，米饭，白砂糖和焦糖烧烤的肥牛排（肋眼是我的首选）进行比较，侧面加黄油西兰花和最佳奶油。如果减肥过多，可以加双倍。

生碳的生化非常有趣。可能有一半以上的尝试者会从中受益。当真正的食物可以在100％遵守减少碳水的人群中取得成果时，其治疗用途似乎具有可疑的意义。严格来说，这是为脱发狂而设的，但即使是这些可怜的人，在代谢的情况下，也很难谨慎地发现自己最终会陷入僵局的13-15％的人群中。

彼得 2015年10月10日

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2015/10/protons-and-ultra-low-fat-once-more.html

我有一个特定的人生观，这表明胰岛素敏感性促进脂肪储存，而胰岛素抵抗则限制脂肪储存。

这个世界观的两个锚点就在这里

对于具有强烈超重家族倾向的正常体重健康男性，胰岛素敏感性增加，高脂肪膳食后脂肪氧化减少

此处，

胰岛素抵抗与皮马印第安人体重增加率较低有关

我认为这是相当合理的，表明这不是一个特别流行的观点，可能只是反映了我的个人偏见和我对文献的非常有选择性的观点。虽然有啮齿动物数据支持这一观点，但来自人类研究的压倒性证据表明，胰岛素抵抗/空腹高胰岛素血症与未来的体重增加密切相关。我将引用下面的研究（以第一作者的名字命名为 Odeleye 研究），特别是因为也源自皮马印第安人，实际上提到了我的两项锚定研究中的第二项，链接由 Gabor Erdosi 通过 Twitter 提供

空腹高胰岛素血症是皮马印第安儿童体重增加和肥胖的预测因素

这只是冰山一角，Gabor 的许多研究都显示了完全相同的发现。我将在本文末尾列出其中的一个列表，但只需要一个用于我当前讨论的目的，其他的则可以说明这一发现的普遍性。我没有阅读加博尔的所有链接，但仅标题就可以了解他们发现的基本要点。我选择 Odeleye 为例，因为是一项皮马研究，与我自己最喜欢的皮马研究相矛盾。还引导我们了解大鼠下丘脑腹内侧损伤，这是我喜欢的。而且作者有点小聪明，我也喜欢。但有大量文献支持他们的发现。

质子博客说： 胰岛素敏感过高会导致脂肪过度储存

传统观点认为： 胰岛素抵抗使人出现高胰岛素血症，而这种高胰岛素血症克服了胰岛素抵抗，从而促进了过多的脂肪储存。

如果我们将其设置为一个简单的二分法，按公斤评估证据（曾几何时，研究发表在纸质期刊上。获取副本需要去图书馆并支付每页 10 便士的费用来复印。可以评估可能性事实的权重取决于所发表论文的权重。证据的“权重”……我在暴露年龄）那么显然胰岛素抵抗先于体重增加。一个人需要的只是胰岛素分泌过多来克服胰岛素抵抗，否则就会肥胖。

如何梳理出这一解释，尤其是当两个直接矛盾的概念都有可能是正确的？

让我们去 Odeleye Pima 研究看看我们能发现什么。他们的讨论中有这样一句话：

> “然而，我们的结果与在成年皮马印第安人中获得的结果相矛盾，在成年皮马印第安人中，胰岛素抵抗和高胰岛素分泌与较低的体重增加有关 (7,8)。儿童和成人研究结果不一致的原因仍然是澄清了。”

今天和 1997 年一样如此。

他们提到，在啮齿类动物中，他们在皮马儿童身上的发现得到了支持

> > “[皮马儿童]的这些结果与动物研究中的结果一致，在动物研究中，高胰岛素血症先于体重增加。在大鼠中，下丘脑腹内侧部的损伤导致体重过度积累之前出现高胰岛素血症（26）。”

正如参考文献 26 所示，这项研究为我们提供了：

下丘脑腹内侧损伤后纵向研究的体内代谢变化

不幸的是，这项研究并没有说明这一点。摘要 

> > “病变发生一周后，总葡萄糖代谢比年龄匹配的对照组更敏感，对胰岛素的反应更灵敏。”

讨论

> > “因此，对于血浆胰岛素水平的类似增加（即，比基础胰岛素血症+100μU/ml），VMH 损伤的大鼠实际上显示出肝葡萄糖产生减少 92%，而这种抑制百分比在小鼠中仅为 46%”。对照大鼠（图1）。”

旁白：此外，到六周时，VHM 大鼠抑制第一周肝葡萄糖输出的增强能力受到严重损害。我认为继发于脂肪细胞膨胀和 FFA 释放增加。区分主要影响和次要影响非常重要。

从表 1 中我们可以得到

这是奥德莱团队能找到的最好的啮齿动物研究。恐怕他们提供的研究根本不支持他们关于高胰岛素血症先于体重增加的论点。111μU/ml 的空腹胰岛素与 94μU/ml 在生物学上和统计学上都没有差异。

当然，他们可以引用

在腹内侧下丘脑肥胖发展过程中大鼠白色脂肪组织的分子和代谢变化

当时可用的并且更不支持他们的声明

但他们没有。我说他们有点狡猾！无论如何，让我咯咯笑。

啮齿动物研究中还有许多其他有趣的片段，但我正在闲扯，所以会尝试回到主题。

在我继续讨论实际发生的情况之前，我想添加我的第一个锚定研究中的图 1 中的胰岛素部分。肥胖前期的人对胰岛素特别敏感。我总是引用表 2 中的 HOMA-IR 分数来说明这一点。很有可能认为，这些空腹数据并不代表餐后胰岛素水平的动态影响，餐后高胰岛素血症很容易抵消空腹值的影响。幸运的是，对于我来说，这项研究还喂了混合餐，在餐后六个小时内跟踪胰岛素水平。像这样：

肥胖前、胰岛素过度敏感的人在混合餐后至少六个小时内始终保持明显的低胰岛素血症对照。好的。

概括：

具有明显肥胖风险的人在空腹和餐后状态下始终处于低胰岛素血症对照状态。

可以通过诱导大鼠下丘脑损伤来模拟这一过程。

可以通过大鼠新生儿高水平味精暴露来模拟

可以通过给小鼠喂食亚油酸来模拟。

发生了什么？

下面是我的总结：

对于啮齿类动物模型来说，从普通食物改为高亚油酸饮食的时间可能需要数周，对于人类新生儿来说，在出生后不久就服用第一瓶以大豆油为基础的婴儿配方奶粉，时间可能需要数年。如果他的母亲听取了心脏病专家的建议，限制饱和脂肪并用多不饱和脂肪替代，那么干预措施可能会更早。

好吧，这篇文章就到此结束了，但这里是那些人类观察研究。我的假设是，他们“全部”都在观察标有“体重增加减慢”的图表中蓝色括号内的部分。

我绝对毫不怀疑他们的数据报告是准确的。我严重怀疑任何作者都可以解释我的图形的左端。这也正确地描述了现实。任何假设都必须解释所有数据。这两方面都是正确的。

所有链接均通过 Gabor，非常感谢。

胰岛素抵抗作为膳食脂肪摄入和体重增加之间关系的调节剂_国际肥胖杂志

膳食胰岛素和炎症潜力的长期变化与成年女性和男性的体重增加有关

血清胰岛素和胰岛素抵抗的纵向研究作为非裔美国人和白种人儿童体重和体脂增加的预测因素

十年体重增加与空腹胰岛素水平升高有关，并且先于血糖升高 青春期前

胰岛素抵抗可预测 18 岁时体重增加、空腹血糖受损和 2 型糖尿病–19 岁：针对黑人和白人女孩的 10 年前瞻性研究

急性攻击后高胰岛素血症预测体重增加：一项前瞻性研究

膳食胰岛素和潜在炎症的长期变化与成年女性和男性的体重增加有关

胰岛素抵抗是膳食脂肪摄入量与体重增加之间关系的调节因素

彼得 发表 于 2023 年 6 月 28 日星期三 

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2023/06/insulin-sensitivity-makes-you-fat.html

下面只是一项长寿研究，但提供了上一篇文章的后续见解。

等热量中等高脂肪饮食可延长雄性大鼠和果蝇的寿命

让我们回顾一下：

如果从“控制”状态开始切换到胰岛素敏感化饮食，会首先将脂肪隔离在脂肪细胞中，快速增加体重（红色）。当脂肪细胞膨胀时，会增加基础脂肪分解，而胰岛素不能抑制这种分解，空腹胰岛素和餐后胰岛素水平都必须上升。如果我们未能观察到最初的急性胰岛素敏感性阶段，将我们的观察限制在胰岛素抵抗阶段（蓝色），我们可以很容易地观察到胰岛素水平升高与未来的体重增加“相关”，错误地假设存在因果关系。

继续研究。

对照饮食中的脂肪为 15% 大豆油，因此 亚油酸 LA 约占能量摄入的 7%。这并不是一种特别低亚油酸饮食，正如所期望的那样，空腹胰岛素水平在一生中会缓慢上升。

以下所有图表均摘自图2 J部分，如下所示

将此作为控制胰岛素水平：

高脂肪（又名胰岛素增敏，又名增加亚油酸）饮食用猪油代替了一些碳水化合物，并且随意喂养。我们不知道猪油中含有多少 LA，但可能至少有 10% 的猪油热量是 LA。我们怀念胰岛素敏感的低胰岛素血症阶段，因为在 28 周龄时早已过去：

如果从表面上看这张图，在任何给定的年龄，最胖的老鼠的胰岛素值更高，所以逻辑假设是这是因果关系。

编辑：我用我的想象力将上面的图表追溯到第八周。接受或拒绝由自己决定！

但我的观点是，这些胰岛素水平仅由于脂肪细胞大小而升高，即高胰岛素血症是次要现象，可以通过抑制基础脂肪分解来消除，通常使用老式的阿西莫司。

但阿昔莫司不能将膨胀的脂肪细胞的脂肪分解抑制作用维持几个小时以上。

毫无疑问，限制基础脂肪分解最有效的方法是限制脂肪细胞的绝对大小。如果能够将饲喂胰岛素增敏饮食的大鼠的脂肪细胞维持在与对照组饲喂的大鼠相同的大小，那么基础脂肪分解升高就不会产生“掩蔽”效应，从而掩盖致肥胖的持续终生的胰岛素增敏饮食作用。

因此，给第三组大鼠配对喂食与热量完全相同的“卡路里”，这样所接受的胰岛素增敏食物的热量就与喂食自由进食的大鼠完全相同。

这些大鼠不会变胖（我知道，我知道，高卡路里与低卡路里，请原谅），体重与对照大鼠完全匹配。因此，现在大鼠的基础脂肪分解水平在正常年龄范围内，但通过消除“绿线”老鼠因胰岛素敏感性过高而饥饿所需要的食物量，通过消除“过量饮食”（不要笑）而没有过量。

因此，红线是喂食致胖饮食的大鼠的真实胰岛素敏感性，当不允许叠加由于本身变胖而产生的基础脂肪分解增加时：

我希望本文补充了前一篇文章，完全清楚地表明胰岛素敏感化饮食会导致脂肪快速隔离在脂肪细胞中。失去的脂肪会

a）感到饥饿，

b）使脂肪细胞膨胀，

c）增加基础脂肪分解，

d）后者会导致全身胰岛素抵抗。

这是一个非常基本且非常容易理解的概念。旁白：当 FFA 在胰岛素/葡萄糖存在的情况下可用时，

d) 是限制热量进入细胞的核心，而这种情况不应该发生。

你知道，如

胰岛素抵抗是一种细胞抗氧化防御机制 这是了解高胰岛素血症的基础论文。忽视后果自负。

使脂肪细胞产生胰岛素抵抗的原因  （比尔·拉加科斯（Bill Lagakos）的话的最新变化，我同意）要复杂得多，然后就进入了尼克·莱恩（Nick Lane）的领域。

彼得 于 2023 年 6 月 29 日星期四 

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2023/06/insulin-sensitivity-makes-you-fat_29.html

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