布拉德·马歇尔 / 2023 年 6 月 24 日

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因纽特人生活在北极，以海豹脂肪为生。这被认为是生酮饮食，但他们的酮并不多。

原因是因纽特人的 CPT1 基因存在遗传缺陷，导致无法将长链脂肪（硬脂酸（巧克力）和油酸（橄榄油）等正常物质）输入线粒体中。这种突变有一些严重的缺点，如低酮性低血糖、癫痫发作和婴儿期意外死亡。（柯林斯，2010）

尽管存在这些严重的缺点，但这种突变等位基因在因纽特人群体中的出现频率表明，这种突变存在强大的选择压力。突变的影响之一是缺酮。

酮体是在肝脏线粒体中产生的，由于无法直接输入脂肪，因此似乎缺乏足够的乙酰辅酶A来产生大量的酮体。

有人认为，选择这种突变的原因是长期处于生酮状态是有问题的。争论的焦点是，在寒冷的环境中，体温过低与基线酮症相结合可能会使人陷入酮症酸中毒。

我提出另一个假设：海豹脂肪中的高度不饱和脂肪会使肝脏陷入严重的氧化和还原应激。海豹脂肪含有超过 20% 的长链欧3 脂肪（Kuhnlein，1991），这种脂肪极易氧化。（Meydani，1991）

使这个问题更加复杂的是，海豹脂肪含有超过 60% 的 MUFA，这会在细胞中产生高 NADH/NAD+ 比率（又名还原应力）（Dziewulska，2020），从而驱动 PUFA 的过氧化（Ogura，2020；严，2021）。

缺乏核受体 PPAR α 的小鼠因食用含有约 25% 热量的鱼油饮食而死于急性肝衰竭。（罗，2021）

正常情况下，长链PUFA在过氧化物酶体中被分解。PPAR α 由海豹脂肪中的 MUFA 和 PUFA 激活。

PPAR α 控制过氧化物酶体活性、CPT1 表达和异生素解毒（Claudel，2007）。

人类的过氧化物酶体活性较低。（阿默施拉格，2004）

氯贝丁酯可激活 PPAR α。ACOX 是过氧化物酶体活性的指示剂。

以海豹脂肪为基础的饮食所提供的长链PUFA至少是缺乏增加过氧化物酶体肝脏活性能力的被杀死小鼠饮食的两倍。

我认为，通过失去 CPT1 功能，因纽特人能够利用 PPAR α 激活的解毒和过氧化物酶体放大作用，同时避免 CPT1 表达增加引起的 NADH/NAD+ 比率增加。

过氧化物酶体活性的增加会增加长链PUFA的消除率。较低的 NADH/NAD+ 比率有助于将 PUFA 维持为 PUFA，而不是变成过氧化产物，例如丙二醛 (MDA)（氧化应激的指标）。

最近证明，CPT1a 功能降低的小鼠和人类肝细胞大大降低了 MDA 水平。CPT1 功能降低的人类肝脏与因纽特人的肝脏中发生的情况相当合理。敲除 CPT1a 可使 MDA 水平降低三分之二。（罗等人。）

海豹脂肪的SFA/MUFA/PUFA比率为10/64/26。(Kuhnlein, 1991)

我不认为这种成分的脂肪是适合人类的主食。如此大量的高过氧化性 PUFA 和 MUFA 可能会导致最早的北极居民出现肝衰竭。许多人会像那些缺乏 PPAR α、只吃鱼油的老鼠一样死亡。Luo 等人证明，显著降低 CPT1 功能是在氧化还原困境中幸存的关键。

https://fireinabottle.net/why-the-inuit-arent-in-ketosis-the-redox-apocalypse/

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