杰·费尔德曼( Jay Feldman ) 在能源/生物能源学中 5 条评论
你听过多少次那些“杀不死你的会让你更强大”?
这种说法并不少见,有一些道理h,但也可能非常危险。
最近,一个名为“hormesis”(低毒/压力兴奋效应,以下简称“低压效应”)的等效概念在另类健康领域越来越受到关注。
“低压效应”说的是,少量的压力或损伤会导致身体以某种方式适应,从而变得更强壮并改善健康。
您可能会惊讶地发现,许多流行的治疗方法、补剂和饮食模式,如生酮饮食、间歇无食、白藜芦醇、鱼油和 欧3,以及受冷产热或冷冻疗法,都基于这种“低压效应”概念(在这些情况下也可以称为“线粒体低压效应”)。更经典的干预措施(如热量限制和锻炼)的好处现在也归因于低压效应。
人们常说,这些饮食或治疗可以改善线粒体功能,增加细胞修复,促进自噬,刺激线粒体生物发生,引起其他所谓的有益效果。这些“低压效应”都是身体适应这些干预措施造成的压力的一部分,被认为是对健康有益的原因。
换句话说,众所周知,这些干预措施会引起压力,现在有人认为对这种压力的适应是使这些因素有益的原因。
但是,虽然从表面上看,“低压效应”听起来合乎逻辑,但随着深入挖掘,会发现这个概念存在严重缺陷。
在确定低压效应的概念是否与生理有关之前,必须首先检查其起源以及与压力和适应的关系。
低压效应的想法始于某些有毒物质(如电离辐射、甲基汞和其他毒物)在低剂量时引发有益的适应性反应的建议。换句话说,造成的轻微伤害会提高身体的自然防御能力。
正如雷佩特博士所总结的那样,这个想法恰好为各个行业的疏忽大意提供了一个方便的理由:
1950年左右,石油、化学、核工业及其在政府中的代理人采用了一点点有害的东西对人有好处的想法,被视为一种科学概念,取名为'hormesis'。当公众开始担心核电导致环境放射性增加时,美国政府积极压制环境电离辐射量增加的信息,但更积极地宣传“少量” 的辐射是无害的,甚至是有益的。” (1)
除了保护身体暴露于少量电离辐射之外,这个想法还被用来保护暴露于低剂量农药、汞和砷等重金属、疫苗中的有毒化合物、化疗药物、内毒素(也称为脂多糖/LPS)、抗营养素和各种多酚,甚至香烟烟雾等,通过暗示这些有毒因素不仅少量无害,而且由于其引起的适应性反应,实际上是有益的(2、3、4、5、6、7、8 ) 。
根据最初的低毒效应定义,对这些毒性因子的反应遵循如下图 1 所示的曲线。
图 1. 取自该研究的图片
这条曲线表示在非常小的剂量下,这些因素会产生有益的反应(最大反应)。然后在一定剂量下,将达到 NOAEL(未观察到的不良反应水平),其中毒性因子对生物体没有净影响。然后,在 NOAEL 之后的任何剂量下,毒性暴露都是有害的。
重要的是要注意,用于假定的低毒效应作用(“最大反应”)的平均剂量比 NOAEL(对生物体没有净效应)的剂量低 5 倍,所以我们这里正在谈论极小剂量的这些毒性因子。
这个原始概念有几个问题,我将在整篇文章中谈到,但最需要注意的一个问题是,在这些极低剂量的毒性因子中看到的“好处”是以其他地方的伤害为代价的(2 , 3 , 9 )。
例如,激素剂量的二恶英 (TCDD) 可降低垂体、子宫、乳腺、胰腺和肾上腺的癌症发病率。但是,相同剂量会增加肝脏、肺、舌和鼻甲的癌症发病率 ( 9 )。已经证明,促肾上腺皮质激素剂量会导致睾丸癌的非统计学显著减少,但也会增加前列腺癌的发病率 ( 9 )。
撇开这些缺陷不谈,近几十年来,低毒/低压效应的概念经历了相当大的扩展,这使得其定义很难确定。
该概念不仅仅指由极低剂量的有毒环境剂造成的损害导致的所谓有益适应,而是现在应用于表现出双相(或三相)剂量反应而不是线性剂量反应的任何因素。
这包括遵循正向或反向 J 形剂量反应曲线(如图 1 所示)或 U 形曲线(如下图所示)的任何刺激:
图 2. 取自g该研究的图片
与低压效应有关,J 形曲线表征了低剂量是有益的,而高剂量是有害的。U 形曲线表示适量的有益的,但过少或过多都是有害的。
(注意:如果曲线反转,效果也可以反转。)
这两种主要独立的现象(对毒物的适应性反应和双相或三相剂量反应)的合并,导致了不再局限于暴露于非常低剂量的毒物,产生第二个定义,是可以应用几乎所有的环境的输入。
因为遵循这些响应曲线的因素非常普遍,包括从运动到日晒到维生素和矿物质的一切。根据“低毒效应”的原始定义,研究人员将这些剂量反应曲线后的因素的影响归因于对压力的防御性适应。
因此,他们认为运动、生酮饮食、热量限制、日晒、受冷或受热,甚至是水、维生素和矿物质等必需营养素的益处,都是由于压力,或叫“低压效应”(4、6、7、8、10、11、12、13)。
考虑到“低压效应”的原始概念“低毒效应”,并不是一个概念的延伸。
支持这一观点的人认为,由这些因素引起的压力会导致身体以一种保护免受未来压力的方式进行适应。据推测,这种适应会产生有益的影响,如 DNA 修复、抗氧化剂产生、自噬(细胞成分的循环利用)、延长寿命、增强线粒体功能、增强对压力的抵抗力,以及整体改善健康。
为了进一步搅混浑水,其他研究人员正在对“低毒效应”进行第三个定义,他们完全忽略了压力分量,仅根据非线性剂量反应曲线确定效应的因子 ( 13 )。
在本系列文章中,我将重点关注这三个定义中的第二个,其中遵循这些非线性剂量反应曲线的所有因素对健康的益处都归因于引起的压力的适应性反应。这是最相关和最常用于捍卫使用各种与健康相关的低压效应干预的定义。
总而言之,简而言之,少量的压力对健康有益,因为可以提高身体的防御能力,并且这种压力对身体环境中几乎所有方面的健康益处都起反应。
(注意:这个定义的后半部分并没有得到赞成低压效应的人的认同。)
现在为了理解这个概念的缺陷,我们必须探索压力和适应之间的关系。
汉斯·塞莱的研究对于关于压力和适应的理解至关重要。
塞莱认识到所有刺激对人体的生理都有独特的、特定的影响。例如,运动会导致肌肉筋膜系统紧张,而阳光照射会导致胆固醇(以及其他物质)产生维生素 D。但是,塞莱是第一个阐明所有刺激也具有共同或普遍效应这一观点的人。
这种共同或普遍的影响发生在生物能水平上。所有的刺激都会在一定程度上增加能量的使用,这就是压力源效应。此外,刺激可以激发或抑制能量的产生,将在本系列的后面部分深入探讨。
(注意:这里所说的“能量”是指线粒体呼吸产生的生理能量,将在此文中进一步描述。)
汉斯·塞莱还描述了身体对刺激或适应的反应。身体不断地适应面临的每一种刺激,以便最好地适应环境。这种适应取决于刺激的特定效果和能量效果,以及内部环境。
让我们考虑一下如何根据这些影响来适应刺激。
身体对特定效果的适应对于每种刺激都是独一无二的。
如果暴露在阳光下,皮肤会通过增加黑色素的产生而变黑,因此身体不会那么容易燃烧。如果锻炼,使用的肌肉会增长,神经肌肉连接会加强,让肌肉产生更大的力量。如果暴露在高温下,血容量会增加,因此可以更多地出汗并更容易冷却自己。
另一方面,身体对刺激的生物能量效应的适应,与能量平衡或能量供应和能量需求之间的平衡直接相关。
能量驱动健康,是身体做任何事情所必需的。当能量不足时,身体会产生一种称为压力反应(或简称为“压力”)的广义反应,其主要特征是释放压力激素。这些压力激素允许产生能量以弥补能量不足,从而使身体能够继续发挥作用。
(注意:重要的是要指出,这种压力与“心理压力”不同,后者是一种情绪反应。然而,这种情绪反应实际上既可以由压力引起,也可以是压力的原因,正如我在此文解释的那样.)
因此,任何刺激增加能量使用或抑制能量产生都会导致能量不足,从而导致压力。
随着时间的推移,为了应对这种能量不足,身体会通过减少其使用和产生的能量来适应,以节省燃料并促进生存,从而更好地为应对未来的压力做好准备,但代价是减缓身体的高级功能。这种适应是由压力激素随着时间的推移而增加所驱动的,我在此文中对此进行了详细介绍。
如果有能量过剩,会通过增加使用的能量来适应,这会改善大脑、消化系统、免疫系统和其他高级功能的功能。身体也将有利于能量生产而不是节省燃料,这能够进一步改善这些功能,增加在轻微压力时可以从中汲取的能量池,从而减少有害的适应。
通过这种方式,可以将这些适应视为正反馈循环,其中更高的能量可用性会进一步提高能量可用性,而降低的能量可用性会进一步降低能量可用性。
由于这些适应性机制,身体将始终以一种鼓励保存燃料和能量并随后降低高级功能的方式来适应压力。但是,还必须记住身体可用于处理压力源的能量将决定这些适应的程度。
因此,在分析任何刺激的效果时,必须权衡刺激的有益和有害的特定效果及其促进压力或抑制压力的生物能量效应。
还必须考虑到,因为所有刺激之间的能量效应是共同的,所以这些效应是累积的。因此,为了确定生物体的总压力,必须考虑来自其环境中所有因素的生物能量输入。
这一切与低压效应有什么关系?
低压效应首先表明某些有毒物质(如电离辐射、甲基汞和其他毒物)的特定作用会引起有益的适应性反应。换句话说,毒物造成的伤害提高了身体的防御能力。
然后,低压效应转变为所有因素(如无食、运动、维生素和水)的压力促进作用会导致有益的适应性反应。
这两个定义的基础是压力或损伤引起的适应性防御反应可以改善健康并让身体挥最佳功能,虽然这表面上听起来合乎逻辑,但实际上是对适应的简化错误描述。
这种错误描述的部分原因是由于缺乏对生物能量学的理解以及过度能量实际上是有害的假设。如今,这种想法并不少见,因为肥胖被归咎于“营养过剩”或“能量过剩”,其实是一种以缺乏能量为特征的疾病,就像所有慢性病一样。(可以在这些文章中找到更多关于减脂和能量之间关系的信息。)
正如之前阅读的有关适应的内容,多余的能量能够以改善身体整体功能的方式适应环境。而在谱系的另一端,当暴露于压力或能量需求的环境中时,身体会以相反的方式适应以最适合该环境。
这意味着,身体不是将精力花在拥有高功能、高性能的系统上,而是利用精力来应对面临的压力环境,并节省燃料来为未来的压力做准备。
正如雷佩特博士所解释的那样,“如果有机体遇到的环境资源丰富,有机体将发展其能力,倾向于最大限度地发挥建设性互动的能力。” 然而,“仅仅确保生存的防御性反应往往会降低个体的功能”(1)。
因此,低压效应所依据的整个适应性模型存在缺陷——对压力的适应确实提高了处理压力的能力,但这是以降低整体功能为代价的。
本文中为本系列的第二部分奠定了基础,将深入研究支持低压效应的研究,确定其主要缺陷。还将看看这项有缺陷的研究导致的许多误用,包括生酮饮食、间歇无食、热量限制等等。最后,将探讨为什么压力本质上是有害的,但不要避免一切导致压力的东西。
<https://jayfeldmanwellness.com/hormesis-part-1-does-stress-make-you-stronger/>
这篇文章比我的大多数文章都长得多,也更复杂。如果这听起来不像适合你的,请在此处查看我的其他文章。
在本系列文章的第 1 部分中,我们概述了低压效应的基础知识以及与压力和适应的关系。在本文中,将深入研究支持低压效应的研究并确定其主要缺陷。还将看看这个错误概念的许多误用,包括生酮饮食、间歇无食、热量限制等等。
正如我在本系列的第 1 部分中所提到的,大多数支持原始低毒效应观点的研究都是基于对低剂量有毒化学物质的特殊益处。但是当查看所有数据时,发现这些“好处”是以其他地方的伤害为代价的。
这项早期研究还存在其他几个问题,包括各种方法问题、来自不同研究的相互矛盾的数据,以及将刺激或适应与健康益处混为一谈(1、2、3)。
至于低压效应的新定义(即少量压力对健康有益,因为可以改善身体的防御能力,这种压力对环境的几乎所有方面的健康益处起反应),有过多的研究深入。
支持这一版本的低压效应最常被引用的研究领域之一是热量限制。
众所周知,热量限制会导致压力,而且热量限制会延长寿命。因此,那些支持低压效应的人认为,热量限制引起的压力一定是导致寿命延长的原因。
然而,很明显,热量限制的好处不是由于热量限制引起的压力,而是由于特定氨基酸的限制、多不饱和脂肪酸的限制和糟糕的研究设计,正如我在此文中解释的那样。内毒素产生的减少在热量限制的益处中也起着重要作用,与这种干预引起的压力无关 ( 4 )。
用于研究对寿命的影响的各种生物也存在问题,这些问题使许多关于热量限制之外的寿命延长的研究感到困惑。
例如,秀丽隐杆线虫是这些研究中经常使用的蠕虫,但这种生物体的寿命延长是通过转变或进入称为 dauer 的冬眠状态而不是改善健康来实现的 ( 5 )。
dauer 状态被压力激活,这可能是由于缺乏食物(热量限制)或过度拥挤等原因引起的,导致一些代谢变化:脂肪比葡萄糖更受青睐作为燃料,克雷布斯循环的活动和电子传递链大大减少,代谢率大大降低(5)。在这种状态下,秀丽隐杆线虫也具有更强的抗压能力。
但是,这种状态并不代表正常环境中可行的、健康的状态:
“重要的是要注意,对这些替代途径的依赖增加通常会导致精力充沛的残废,尽管是长寿的动物。基于线粒体的代谢和 克雷布斯循环可能在很大程度上是因为每消耗单位营养物质产生最多 ATP 分子的能力。减少生物体对这些途径的依赖可能会使蠕虫在受控的实验室环境中存活更长的时间,但可能会使这种动物在现实世界中处于明显劣势,只有最快和最适合繁殖的动物才能生存。” ( 5 )
稍后,将看到秀丽隐杆线虫对压力的这些适应也恰好反映在人类身上。
其他研究已经注意到秀丽隐杆线虫和其他物种之间的各种其他差异,包括它们对异常高水平的超氧化物有抵抗力,对其他物种中没有的各种毒素表现出独特的寿命延长 ( 6 )。
换句话说,仅仅因为某些干预措施延长了秀丽隐杆线虫的寿命,并不意味着可以改善秀丽隐杆线虫的健康或改善其他生物体的健康。事实上,伴随着这种寿命延长的极端代谢障碍将表明相反的情况。
除了延长寿命外,还有其他几种对压力的适应被认为是有益的,被用来支持低压效应,包括自噬、线粒体自噬、线粒体生物发生、解偶联和抗氧化应激等。
而且,导致这些适应的许多信号的激活也被认为是有益的,包括 AMPK、Nrf1 和 Nrf2、sirtuins (SIRT)、PGC-1α、PPAR-α、PPAR-γ、一氧化氮等,以及肾上腺素和皮质醇等应激激素的分泌增加。
但要评估这些影响是否真正有益,必须从压力适应级联反应的起源开始:活性氧。
活性氧(ROS)是一种高活性分子,通常在线粒体中少量产生,作为能量产生的副产品。ROS 的产生在压力期间增加,也是各种破坏因素(如辐射和脂质过氧化物)的直接结果。
增加ROS 产生历来被认为是有害的,因为这是细胞损伤的主要原因。ROS 的下游影响包括对蛋白质、脂质和 DNA 的损害,这可能导致细胞死亡,与几乎所有慢性疾病有关。
然而,最近才阐明了 ROS 在适应性反应中的作用,将一般看法转向更积极的观点。
研究表明,ROS 对于许多适应性信号传导功能是必需的,包括解偶联、自噬和线粒体生物发生等适应性反应,以及热休克蛋白的激活、细胞凋亡、JNK 和其他炎症通路、缺氧诱导因子 (HIF) 和其他 ( 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 )。
简而言之,ROS 是自适应过程不可或缺的一部分。
而且,由 ROS 产生刺激的适应过程对健康至关重要。因此,这些适应性途径的功能障碍与衰老和各种疾病有关也就不足为奇了。
例如,自噬的减少或缺陷与肥胖、 2型糖尿病、帕金森氏症和阿茨海默症等神经退行性疾病、类风湿性关节炎、心血管疾病、癌症、肝病和其他退行性疾病有关(20、21、22、23、24 , 25 , 26 , 27 , 28 )。而且,较低水平的解偶联与寿命缩短有关(29)。
因此,基于这些发现,假设通过增加 ROS 产生来增加对这些适应性过程的刺激,如解偶联、自噬和线粒体生物发生,将减少衰老和退化。
这导致了一种假设,即刺激性干预措施,如生酮饮食、热量限制和运动,会增加活性氧的产生,并引起压力,通过引起这些适应性下游效应是有益的。
换句话说,低压效应的整个模型取决于刺激适应性反应的想法,通常是通过增加 ROS 的产生,是有益的。
但这是我在本系列第 1 部分中解释的关于适应的还原论观点的教科书示例。
不可否认,活性氧会刺激适应性防御反应,以更好地应对有机体面临的任何挑战。而且,假设持续的压力,这种适应总是比不适应或完全不适应要好,因为更适合有机体应对这些压力源的暴露。
但这并不意味着刺激 ROS 的产生和下游的适应过程对有机体具有内在的好处。
事实上,在衰老和退行性疾病中可以看到增加的 ROS 水平,表明仅基于增加 ROS 产生和刺激适应性反应而暴露于该因素是被误导的,至少可以这么说 ( 5 , 13 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 ,47、48 )。_
考虑到 ROS 水平尽管增加,但在这些条件下,自噬和解偶联等适应性过程存在减少或缺陷,通过压力增加 ROS 的产生以改善这些条件当然没有多大意义。
为了进一步探索这个概念,让我们考虑一下可能产生 ROS 的能量环境。
产生超过典型水平的 ROS 的第一种情况是高能状态。这种状态是不受抑制的能量产生的结果,线粒体呼吸有效而迅速发挥作用。随着 ATP 水平相对于 ADP 的升高,电子在电子传递链中积累,从而增加 ROS 的产生 ( 5 , 49 , 50 )。
然后,这种 ROS 的产生会刺激线粒体生物发生和自噬等过程,从而提高产生能量的能力并充当细胞修复过程。在这种情况下,这些适应过程将对整个生物体的健康做出积极贡献。
然后,为了停止 ROS 的持续产生(这可能是有害的),会发生解偶联,这会大大减少 ROS 的产生,通常也会减少 ATP 的产生。在这种情况下,考虑到高水平的 ATP 是导致 ROS 产生的原因,因此减少 ATP 的产生不是问题。
同样重要的是要注意,在这种情况下,细胞的高能状态(包括高 ATP 和高 CO 2)可以防止产生的 ROS,防止发生损害 ( 51 , 52 , 53 , 54 , 55、56 ) 。_
现在让我们考虑另一种产生 ROS 的情况:低能量压力状态。
出于多种原因,可能会在这种状态下产生 ROS。可能是辐射或脂质过氧化物等破坏性因素的直接影响而产生的,或者可能是由于内毒素、一氧化氮、脂质过氧化物等因素对电子传递链功能(或能量产生)的抑制而产生的, 普发代谢物, 白藜芦醇, 甲基汞, 缺氧, 过量乳酸, 或高 FADH 2 /NADH 比率 ( 57 , 58 , 59 , 13 , 60 , 61 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 ,69、70、12、71、72、73、74、75、76、77、78、79 ) 。
(注意:高 FADH 2 /NADH 比率发生在过度脂肪氧化期间,这发生在低碳水饮食或生酮饮食和无食/饥饿期间,正如我在此文中详述的那样。)
而且,在这种情况下产生的 ROS 具有许多相同的效果,在这种情况下被称为防御反应。刺激线粒体生物发生和自噬/线粒体自噬等过程,从而提高生物体应对未来压力源的能力(13、57、60、62、76、77、78、79)。还会导致解偶联,以阻止电子传输链中持续产生ROS以及由此产生的损害(70、78、80、81、82、83)。
但在这种情况下,由于电子传输链功能受到抑制和随后的解偶联,细胞能量状态较低。这使细胞容易受到产生的 ROS 的氧化损伤,还刺激应激激素的产生,以便为细胞提供燃料并驱动能量产生(84、85、86)。这种压力激素的产生被那些支持低压效应的人所承认,甚至被认为在“有益的”低压效应中发挥作用 ( 78 , 87 , 88 )。
此外,这种低能量的非耦合状态促进了 Warburg 沃尔堡效应,这在癌细胞中可见 ( 89 , 90 , 91 )。在这种情况下,由于解偶联,ATP 不能在电子传递链上产生,因此必须通过糖酵解产生。
总而言之,低能量压力状态下的 ROS 会导致与高能量状态下的 ROS 相同的线粒体生物发生、自噬和解偶联。但是,由于缺乏能量,细胞很容易受到这些 ROS 的损害,释放压力激素以提供燃料并驱动能量产生。
这些压力信号会引起一连串的抗代谢作用,例如抑制甲状腺、生殖、免疫和消化功能,我在此文中已经对此进行了描述。总而言之,这些影响与秀丽隐杆线虫经历压力环境时所见的 dauer 冬眠状态相似,其中能量守恒和改善压力耐受性是以功能为代价的。
因此,很明显 ROS 产生的影响取决于能量环境。而且,对高能量状态下产生的 ROS 的适应是有益的,而对低能量压力状态下产生的 ROS 的适应会导致一连串的有害影响。
为了支持这一观点,有人提出 ATP 产生和 ROS 产生的脱钩,或称之为 不足 ATP 产生的 ROS 产生(这将是低能量压力状态),是神经退行性疾病的原因 ( 44 , 45 ) . 此外,研究表明缺血/再灌注损伤、神经元兴奋性毒性和坏死是由高 ROS 和低 ATP 引起的(92、93、94 ),这种低能量、高ROS状态也见于衰老、缺氧和胰岛素抵抗(30、40、43、46、51、95、96)。
因此,与那些支持低压效应的人提出的观点相反,仅仅因为 ROS 的产生可能导致有益的适应性效应,并不意味着增加 ROS 或其下游适应性效应,如自噬和线粒体生物发生,即使在非过量的情况下,本来也就有好处!必须考虑产生 ROS 背后的机制(无论是由高能状态驱动还是由抑制呼吸或直接损伤驱动)以确定其影响。
当将有机体作为一个整体考虑时,低能量压力状态下的 ROS 产生导致能量守恒和复杂性降低,这在很大程度上是由应激激素介导的。如果这种情况长期持续下去,就会导致以 ROS 升高和低能量为特征的退化状态。
因此,低压效应研究充其量表明,压力可以建立对压力的耐受性,这种压力耐受性并没有改善健康,而是降低了身体在高水平上运作的能力。
简而言之,消耗能量池和增加 ROS 产生的压力源和损害会导致对机体长期健康不利的适应。
但是,这并不是说导致压力的因素没有有益的影响。
考虑到每个因素都会导致一定量的能量消耗,这意味着一切都是潜在的压力源,压力源带来的有益影响这一事实不言而喻。但是,为了与这些因素的好处引起的压力的适应这一观点进行对比,让我们分解几个例子。
首先来考虑运动。毫无疑问,锻炼是有益的。当然,运动是一种压力源,因为需要能量,因此会引起压力。但是,这是否意味着运动的好处是由于运动引起的压力?
那些支持低压效应的人认为情况就是如此:运动带来的压力会导致适应,从而解释其有益效果,甚至从健身行业的人那里听到这种情况也很常见,他们会说,损伤或压迫肌肉是导致有益适应的原因,从而改善健康。但是,有相当多的证据反对这一立场。
首先,与久坐不动相比,步行和其他休闲活动已被证明是非常有益的,而久坐不动则已被证明是有害的,与剧烈运动时间无关(97、98、99、100、101、102)。换句话说,一整天的不活动已被证明会损害健康,即使是在孤立的情况下(如锻炼),即使是压力很大的身体活动也不能弥补这种久坐不动。
此外,与更剧烈的运动相比,休闲活动的好处已被证明与所引起的压力量成正比,这表明压力以外的其他方面是轻度活动的好处的原因 ( 97 , 98 )。
其次,不同类型的锻炼带来的益处可能不同,而使用的能量相同,如各种等热量锻炼干预(103、104、105、106、107)所示。这表明,运动的特定效果,例如对肌肉筋膜系统施加压力,必须至少解释运动的一些好处,而不是能量消耗和由此引起的压力。
第三,肌肉生长或壮大与机械负荷更密切相关,而不是肌肉压力或损伤(108)。对更大的压力和损伤作出反应的壮大似乎不同于对更大肌肉张力作出反应的壮大 ( 109 )。
压力和损伤似乎会导致更大的肌浆壮大,这是肌浆中蛋白质含量的增加,对肌肉力量的贡献不大。这种壮大代表了细胞内资源的增加,从而提高了肌肉处理未来压力的能力。
这与肌原纤维肥大形成对比,肌原纤维肥大是肌细胞中肌原纤维蛋白量的增加。这些结构成分的增加可增强肌肉力量,响应更大的肌肉张力而减少压力和损伤。
所有这些都表明,虽然运动确实会导致压力导致适应,但好处是特定的影响,而不是压力源的影响。
顺便说一句,还值得一提的是,这两种类型的肌肉增长都不是天生有益的。当把有机体作为一个整体来考虑时,肌肉在能量上是非常昂贵的。因此,过多的肌肉质量会浪费能量,这些能量应该更好地被身体的其他部位(如大脑)使用,因此并不总是对健康有益。
可以将间歇无食视为第二个例子,其中将低压效应作为其益处的原因。
间歇无食通常采取一天仅在 8 小时内进食、其他 16 小时内无食的形式。换句话说,间歇无食只是长时间缺乏食物。
因此,间歇无食最值得注意的影响是双重的:
这种缺乏肠道刺激肯定是有益的(尽管可以通过其他压力较小的方式来实现),而缺乏食物引起的压力是非常有害的。间歇无食的最终结果将通过权衡这两种影响来确定。
然而,这两种效应常常混为一谈。
如果有人从间歇无食中受益,这可能意味着减少肠道刺激的好处超过了无食的压力。这是相对常见的,因为肠道刺激(以及随之而来的内毒素和其他有毒因素的产生)是在现代世界面临的最普遍和最具破坏性的问题之一,因此可以超过因缺乏食物而造成的压力.
然而,那些支持低压效应的人将间歇无食的好处归因于压力本身,而不是有益于减少肠道刺激。但是,现在已经表明,热量限制的有益效果是由于减少了肠道刺激和内毒素的产生,而不是对因缺乏食物引起的压力的适应,无食可能也是如此 ( 4 )。
不言而喻,由于不吃东西造成的压力,减少肠道刺激的好处可以通过改善肠道功能和减少刺激性、难以消化的食物而不是间歇无食来更好地实现。
(有关无食有害影响的更深入探索,请查看这篇文章)
对于模仿无食状态(也称为饥饿状态)的低碳水饮食、生酮饮食和无素饮食也是如此。与无食或饥饿一样,这些饮食会导致相当大的压力(112、113、114;在这些文章中也有更详尽的解释)。并且在低压效应的幌子下,这种压力被认为是所看到的好处的原因。
但是,就像无食一样,这些饮食的好处主要归因于减少肠道刺激而不是压力,因为许多会导致内毒素产生增加的刺激性、难以消化的食物是碳水,而这些类型的食物在这些饮食方式中是排除的。最近的证据支持这一点,表明生酮饮食的抗癫痫益处完全是由于对肠道的影响,而不是其引起的压力(115)。
本节中详述的示例支持,是刺激的特定影响反应的任何健康益处,而不是压力或损害。请记住,因为能量消耗是所有刺激之间的普遍现象,如果压力或损害是这些因素的好处,那么必须提出论点是由任何因素引起的压力,包括电离辐射、心理压力和重金属暴露是有益的。
这将我们带到了需要解决的低压效应的最后一个特征:U 形曲线。
正如我在本系列的第 1 部分中提到的,低压效应的定义在扩大,而不是变更好。任何遵循 U 形曲线的剂量反应意味着在低剂量时可能有害,在中等剂量时有益,在高剂量时再次有害,现在这也被认为是低压效应。
通过在 U 形曲线后面隐藏低压效应的概念,支持者可以暗示几乎所有的环境因素都是低压效应,意味着所有因素的好处都归因于对于造成的压力或损害的适应。
现在已经达到了这样的程度,即必需维生素和矿物质(钠、钾、钙、铁、铜、锌、VA、VC 和 VE 等)甚至水的益处都被认为是低压效应的结果,因为都遵循U形曲线(88、116、117、118、119)。
毫无疑问,其中许多因素确实符合 U 形剂量反应:
但仅仅因为符合 U 型剂量反应同时也会引起压力,并不意味着是因为引起压力而有益。
然而,这就是很多人所热衷的。
通过与 U 形剂量反应曲线的关联,低压效应基本上已成为改善身体功能的唯一途径是造成压力或损伤的想法(这恰好支持许多现代医疗干预、工业化学和辐射暴露,以及可怕的食物供应和耕作方式)。
而且,坦率地说,这个定义必须以这种方式扩展,以使低压效应看起来是一个可行的概念。如果认识到遵循“低压效应”U 形剂量反应的因素的好处不是由于其引起的压力,那么就必须承认压力以外的影响是环境输入产生益处的原因,最后这种压力本身是有害的。
因此,相反地,留下了荒谬的概念,即压力是改善健康和身体功能的唯一途径。
例如,一项支持低压效应的研究表明,水、维生素和认知刺激是低压效应( 116 )。
这完全是胡说八道!暗示这些因素是低压效应,意味着在理想的、最有益的剂量下会引起压力,从而导致适应,从而解释其益处。
但对我来说,建议适量的必需营养素如水、维生素和矿物质是有益的,是因为会引起压力,而不是因为提供了正常运作所需的重要营养素,如果不是完全不合逻辑的话,这简直是荒谬。
他们甚至认为,智力活动,例如该研究中检查的,由于其低压效应作用,对大脑有益(120)。但是,他们引用的研究表明,增加休闲活动和认知刺激,例如阅读杂志、玩宾果游戏或纸牌游戏,对大脑有益。
说这些活动的压力足以引起低压效应是荒谬的,尤其是当这些人说,热量限制和大量运动,两项都相当紧张,落在相同的低压效应剂量范围内时。出于同样的原因,仅仅站在原地或在键盘上打字就会有足够的压力来催眠,那么为什么还需要锻炼呢?
正如所看到的,按照这个新定义的低压效应的逻辑,我们适应的任何环境因素,也就是所有的环境因素,都是低压效应。
他们如此混乱,以至于“低压效应”已经成为“适应”的代名词,这让他们可以提出,由于水和认知刺激是有益的,因此电离辐射、危险的重金属和其他有毒因素也必须如此。
这种荒谬性将引向低压效应概念的最后一个重大缺陷,特别是与 U 形曲线的关系:压力是累积的。
正如我在第 1 部分中解释的那样,压力是对能量不足的普遍反应。因为所有压力源都来自相同的能量供应,所以压力源效应或使用的能量数量是累积的。
因此,为了确定正在经历的压力大小,必须将所接触的所有压力源使用的能量加起来,将其与能量供应进行权衡。例如,任何身体活动所需的能量都将被添加到任何心理活动所需的能量中,以及用于免疫系统功能、呼吸、消化和其他相关的所有压力源的能量中。
虽然这看起来很明显,但实际上给低压效应支持者带来了一个主要问题。
建议增加对刺激因子的暴露,作为预防或逆转退化、慢性疾病和肥胖症的答案。许多常见的健康建议,如热量限制、锻炼、间歇无食、生酮饮食和低碳水饮食以及受冷,都属于这类刺激干预。
但是,为了更多接触刺激因子,让这成为预防或逆转退化、慢性疾病和肥胖症的答案,患者承受的压力太小!
这实际上是正在提出的论点是,有人认为,由于充足的食物供应、久坐不动和普遍的轻松生活,人们所承受的压力太小了。
现在,如果那些建议阅读杂志或喝理想水量的人压力大到兴奋效应,那么这显然不能太清楚地考虑,也暗示每周工作 40 多个小时、食物质量差、经常接触非自然EMF 和化学侵害,以及其他各种压力源都不够大。
除了这一切之外,我们还没有意识到这些因素,以及缺乏阳光、缺乏睡眠、缺乏社交互动以及现代生活的许多其他方面,实际上会抑制身体产生能量的能力,所以身体的能力用于处理增加的能量需求大大减少。
事实上,考虑到身体处理压力源的能力,现在可能比以往任何时候都承受更多的压力。
(注意:如果您认为肥胖的存在意味着精力过剩且缺乏压力,请查看这些文章。)
所有这一切都让人想知道……如果剂量反应遵循 U 形曲线,所有的压力和损害都是累积的,环境中的每一个因素都会造成伤害,以便通过保护性适应来维持健康,那怎么可能压力太小?
如果继续假设一直面临着过多的压力源,但压力太小了,那怎么可能处于曲线的“压力太大”的一侧呢?
正如一位研究人员特别指出的化学压力源:
“ ……Calabrese 坚持认为,最大低剂量兴奋反应(刺激)平均发生在低于“未观察到不良反应水平”(NOAEL)五倍的剂量下。如果是这种情况,那么同时接触五种或更多化合物,这些化合物在引发给定反应方面具有同等效力,每种化合物 占NOAEL 水平的五分之一,就足以使生物体从低剂量的潜在“有益”中转移范围,到预期不利影响的范围。鉴于可以在人体中测量数百种化学物质的残留物,其中31-35种会影响相同的组织,在一生中的浓度会波动,因此试图通过滴定暴露来达到相对较窄的刺激范围是站不住脚的。” ( 2 )
这只是考虑到接触到的有毒化学物质,而不是各种“新”的刺激因素,如水、运动和微量营养素。
可以这么说,当考虑到所有这些因素时,低压效应作为一个科学概念肯定会失败。
事实上,考虑到对压力和损害的适应并不能改善健康,压力和损害是累积的,环境刺激的好处是由于特定效果而不是其引起的压力,最好将低压效应描述为对有机体与其环境之间的相互作用的极端歪曲。
环境因素是有益的,造成的压力或损害是一个非常危险的前提,尤其是在调节身体对有毒化学物质和辐射的暴露时,特别是在考虑这些暴露的累积影响时。
正如我们已经承认的那样,压力不是有益的,低剂量的压力或损伤不会对整个生物体产生适应性益处。
现在,这是否意味着应该尽量避免任何会导致压力的事情?
一点都不。
事实上,做不到!
环境的各个方面都会引起压力,因为都需要能量。无需因为引起的压力而避免像运动这样的压力源,因为其他有益效果可能超过这种压力。
那么如何确定应该避免哪些压力源呢?
塞莱描述了对刺激的适应取决于刺激的特定效果、压力源效应和身体的内部环境。他解释说,过度的压力会导致各种症状和状况。
这是因为能量是健康的驱动力,我们做任何事情都需要能量。因此,生产的能量和使用的能量之间的平衡至关重要。
每当能量需求超过能量供应时,都会鼓励身体进行适应以弥补能源短缺。虽然在短期内有所帮助,但这些适应是以降低身体的结构复杂性和功能为代价的,因为都依赖于能量。这还导致适应,使身体能够节省能量以应对未来的压力源,从而进一步降低结构复杂性和功能。
这种能量不足以及由此导致的复杂性和功能的降低,几乎是可能经历的所有负面健康症状的基础,从疲劳到缺乏性欲,再到无法集中注意力,再到持续的饥饿和渴望。
因此,过多的能量使用或能量需求是极其有害的。而且,优化能量产生或线粒体呼吸,是提高对不可避免的压力源的抵抗力和复原力的最佳方式。
因此,将自己暴露于相对于有益的特定效果而言能量需求最少的因素对健康来说是理想的。在最深层次上,这些具体影响将通过影响能量生产的能力来衡量。
一般而言,最好避免几乎无益又对能量要求极高或抑制的压力源,如电离辐射和内毒素暴露,而其他比较大益处但也可能带来很大压力的压力源,如运动,最好在以下情况下使用,与有效的能源生产重新平衡。
如果我们要通过这个镜头来评估生酮饮食、热量限制或间歇无食等干预措施的使用,我们会发现这些通常是一个糟糕的主意,因为对能量产生是灾难性的,我在这里写过。
正如我之前提到的,这些干预措施有潜在的好处,主要源于缺乏肠道刺激,有助于提高能量生产。但是,这些好处可以通过不同时抑制能量产生的方式获得,例如吃容易消化的食物和纠正肠道功能。
除了这些原则之外,重要的是要认识到身体优化和增加复杂性的自然驱动力。通过为其提供充足的资源和最低的能量需求,通过使用不断增加的能量可用性来适应,茁壮成长并最大限度地发挥其能力。
雷佩特博士有效地总结了这个想法:
重要的是尽量减少“低水平”压力源和伤害,并优化保护因素,例如光、碳水化合物、甲状腺激素、二氧化碳和有意义的未来感。在任何早期发展阶段,积极有益的环境支持身体中的建设性和重建性过程,可以纠正环境不良方面造成的大部分损害,(Katz 等人,1982 年;Yang 等人, 2015 年;Griñan-Ferré 等人,2016 年;肯特纳等人,2016 年)。包括大脑在内的所有身体组织都需要进行修正和重建。大脑的重量和皮层的厚度可以通过环境丰富来增加(Díaz,1988;Rosenzweig 和 Bennett,1996;Schrott,1997;Lehohla,等,2004)。”(121,黑体是我加重)
换句话说,几乎完全反对故意暴露于由低压效应引起的压力体验,尽量减少与能量产生相关的压力是再生和健康的关键。
所以,我将用一些可以做的最有效的“抗激效”方法来结束这篇长篇文章,以最大限度地减少压力并最大限度地提高能量产量: