哇,距离我上一篇博文已经四个半月了,所以我猜最好的情况是,我的读者人数下降了一半;最坏的情况,我会写这篇文章给自己。但这不是我的错,如果这是任何安慰的话,那可一点都不愉快。我一直在枪下,基本上靠一些当地最好的核仁巧克力饼和饼干为生,一开始很有趣,但最终变得很恶心。我的脾气暴躁和反复出现的头痛可能表明我正在回归旧方式,可能应该退后喘口气。但是,这种博客中断和迷你倦怠为我打开了大门,让我再次思考压力以及预防和抵消压力的基本方法,从汉斯·塞利 (Hans Selye) 一路回来。
不要太偏离了轨道,但我 不断地 通过塞里的诀窍使数据产生统一思想,原则和理论的不同拼凑赞叹不已。当然,这个礼物的一个重要副产品是它为最终被理解为广义压力反应奠定了基础——下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质通路将被激活,无论其质量或性质如何。压力源。
皮质醇暴露是激活该途径的主要作用。因为皮质醇促进脂肪代谢,同时抑制葡萄糖代谢,消耗更多的氧分子,产生更少的二氧化碳分子渗透到线粒体中,导致线粒体呼吸系统效率降低或运行不正常,因为需要氧气来维持细胞的正常状态。它的生存状态和二氧化碳(连同铁、NAD+、CoQ10 等)在线粒体中起主要吸附剂的作用。持续呼吸取决于维持呼吸蛋白的“微妙平衡”状态,这在很大程度上取决于这些主要吸附剂,因为钾、钙、钠和镁离子的浓度相对较低且固定。 本质上,主要吸附剂允许钾和镁——其吸附是产生 ATP 所必需的——优先吸附在重要的呼吸蛋白上,而牺牲钙和钠。在更基本的层面上,酸度的增加启动了线粒体中合成 ATP 的酶,电子密度的变化是可电离官能团酸度 (pKa) 变化的基础。通过调节呼吸蛋白的电子密度,基数吸附剂允许一种离子、钾和镁的选择性吸附,而不是其他,这个过程调节产生 ATP 的酶的活性。 脂肪酸氧化、还原、过量钙、ATP 损失、镁损失、低氧和细胞肿胀往往占主导地位,而葡萄糖氧化、ATP(和/或镁)、呼吸和氧气倾向于反对这些过程。Gerald Pollack 说,为了生活,我们需要结构化水。但是为了拥有它,我们需要 ATP,因为要维持生存状态,需要 ATP 占据主要位置。仅 ATP 的存在就会改变线粒体的大小和形状。ATP 提高了生成 ATP 的效率,呼吸控制的丧失与 ATP 的丧失密切相关。 1 通过增加游离脂肪酸和促进脂肪氧化,皮质醇促进了释放 ATP 的还原状态,NADH 占主导地位,而不是 NAD+,钙和钠取代钾和镁,葡萄糖的使用减少。实际上,最根本的是,过量的皮质醇与其他供电子主要吸附剂一样,会扰乱线粒体呼吸链的平衡。并且因为过度减少的细胞状态代表“死亡状态”,并且因为呼吸障碍是一个非特异性过程,并且考虑到“细胞形成组织,组织形成器官,器官形成整个生物体,”我至少可以说这会导致全身问题——尽管我无法确切说出这些问题会是什么。(虽然我预计最依赖 ATP 的器官——心脏和神经系统——将是最脆弱的。) 以细胞质中生化组织逐渐丧失为特征,细胞退化过程通常与能量代谢紊乱有关。细胞肿胀是这些退行性变化的典型特征,细胞内钠含量增加;如果足够严重,线粒体也可能膨胀。炎症会加剧所有这些问题,这就是为什么阻断或限制组胺、前列腺素、缓激肽、血清素、中性粒细胞、单核细胞等的药物如此重要,尤其是随着年龄的增长。 添加 ATP 可立即逆转这些退化效应。充足的营养和正常的血液供应也是必不可少的。另一方面,过度的脂肪氧化会减少氧气并导致这些退行性变化,包括细胞的脂肪浸润。 “解偶联剂”通常被认为是减肥的好东西,但它们通过破坏上面提到的呼吸蛋白中的微妙平衡来做到这一点。经典的解偶联剂 2,4-二硝基苯酚,一种酸性芳香化合物,例如,作为给电子的主要吸附剂,会扰乱呼吸蛋白的电子平衡,从而损害呼吸蛋白的微妙振荡性质,通过它产生 ATP。实际上,解偶联剂有利于生成 ATP 的酶变得活跃的状态,与 ATP 的作用相反。在没有钾的情况下,持续暴露于解偶联剂会阻止呼吸,使细胞处于死亡、肿胀的状态。 每当涉及解偶联剂时,额外的钾是至关重要的. 例如,由解偶联剂(如甲状腺激素)引起的肿胀几乎立即被钾(和 ATP)逆转。另一方面,胰岛素与 ATP 的作用相似。 低碳水化合物饮食倡导者经常将禁食与限制碳水化合物的效果进行比较;尽管可以进行表面比较,但它们的作用却截然不同——尤其是在线粒体呼吸蛋白的微妙平衡方面。虽然两者都具有压力,但禁食的影响更为明显,并且往往会减少身体接触可能进一步扰乱或干扰持续呼吸的事物。禁食文献很有趣,主要是因为描述完全禁食案例的细致细节(作者如Upton Sinclair) 并且因为可以从案例中得出的结论比限制碳水化合物的饮食更容易解释。但最有趣的是,考虑到主要以潜在代谢紊乱为特征的疾病(例如癌症)被完全禁食完全逆转,碳水化合物限制饮食尚不能声称,禁食对呼吸的净影响可能略为积极. 我打算写这篇关于压力的帖子,但我想我失败了,因为它很快转向了复杂的地狱,即细胞生理学和低碳水化合物饮食,其中的讨论已成为我生存的祸根。但我真的偏离了那么多吗?我认为已经奠定了坚实的基础,可以从中讨论如何从任何事情中证明自己的压力。 2 我计划继续更新我的工作方式,我正在考虑包括我正在做的一些事情从我最近的倦怠中恢复过来,并防止未来的倦怠。我认为这会引起有趣的讨论……如果有人还在阅读这个博客的话。晚安。 http://www.andrewkimblog.us/2015/04/im-back-updates-mini-burnout-and-low.html