• 开始日期2016 年 6 月 9 日
• 标签高脂肪 蒲法 学习 肿瘤坏死因子

我想在 3 篇论文的背景下陈述一些关于内毒素的观点：

(a) 膳食油成分差异调节肠道内毒素转运和餐后内毒素血症（Mani 等人，2013 年）

(b) 高脂肪摄入导致 2 型糖尿病患者餐后急性暴露于循环内毒素（Harte 等人，2012 年）

© 肠道内毒素和乳糜微粒：易位还是运输？（卡尔·格伦菲尔德和Kenneth R.法因戈尔德，2008年） 这样的论文会有很多，但这三篇论文代表了我想提出的观点，我预先声明：

(1)食用膳食脂肪会增加血液中观察到的肠道来源内毒素。这种效果通常在摄入脂肪后 2-4 小时开始，在健康受试者中可持续长达 12 小时 [见论文 (a)]

(2)脂肪中的双键越多，进入血清的内毒素越少。与饱和脂肪（如椰子油）相比，多不饱和脂肪酸（如 DHA）会导致较少的内毒素转移到血液中。[论文 (a)]

(3)在糖尿病患者中，这种影响更为明显——与“健康”受试者相比，食用脂肪后血清中循环内毒素水平高 60% [论文 (b)]

(4)内毒素由乳糜微粒运输 - 脂蛋白“脂肪载体”，从胃肠道运输膳食脂肪，并将它们输送到组织。

这不涉及对肠道屏障功能的任何妥协 [论文 ©]，但因此，这是消耗脂肪完全不可避免的副作用。即：如果你吃脂肪，肠道中现有的内毒素可以并将被运送到乳糜微粒内的血液中。

引自论文 ©：

*Ghoshal 等人的论文。( 20 ) 在本期《脂质研究杂志》中解决了这些重要问题。使用动物模型和极化培养的肠道细胞，他们表明内毒素在乳糜微粒的形成和分泌过程中被分泌到循环中，内毒素被内化到肠道细胞中。

极化的 CaCo-2 细胞在与油酸盐孵育时分泌内吞内毒素，油酸盐在这些细胞中形成乳糜微粒，但在与丁酸盐孵育时不分泌，后者不会。重要的是，Pluronic L-81 是一种乳糜微粒形成抑制剂，可阻断油酸盐的作用。

因此，内毒素与乳糜微粒的形成和分泌一起被转运到循环中，而不仅仅是由于肠道屏障的破坏而移位。* ​(5)这种由乳糜微粒运输的内毒素是一种正常的免疫反应。乳糜微粒在运输过程中“中和”内毒素（内毒素不能像脓毒症一样自由扩散），同时刺激健康免疫反应所需的炎症级联反应。

重要的是要记住，您必须有急性炎症才能建立适当的免疫反应。

引自论文 ©：

*肠系膜淋巴结被乳糜微粒上的内毒素激活。肠系膜淋巴结可能在清除松散附着的内毒素和减少到达体循环的数量方面发挥重要作用。但清除意味着激活淋巴结中的细胞分泌细胞因子，从而引发全身炎症。

乳糜微粒和乳糜微粒样颗粒的全身给药已被证明可以结合内毒素，不仅可以防止所给药内毒素的毒性 ( 19 ) ，还可以防止盲肠结扎和穿刺 ( 23 )，这是一种肠道脓毒症模型，甚至可以使用抗细胞因子代理无法阻止。* 论文 (a) 将详细说明为什么 PUFA 不会引起如此大的反应——它们抑制肠道细胞内的初始炎症级联反应。支持 PUFA 的观察者认为这是一件“好事”，因为“兄弟发炎更少”。

这是错误的逻辑——支持 PUFA 的立场声称，抑制警钟（如 NF-kB 和 TNF-alpha 之类的东西）等同于减少首先发出警报的物体造成的伤害。我会阐述更下面的“个人解释”部分。 —-

个人解释

我们不能认为血清中观察到的高内毒素水平意味着我们正在毁灭的坑中燃烧。了解内毒素如何到达那里是一个重要的问题。

如果肠道屏障通过任何方式受到损害——无论是感染，还是摄入麸质，那么我们就会得到相当自由的内毒素从肠道流入血液。这无疑是不好的，如果在肠道屏障受损的同时观察到高内毒素，那么事情就不好了。

请注意，上一节中描述的只是机制。力学需要应用于特定的环境才能变得有用。

旁注：中链甘油三酯 (MCT) 不会刺激乳糜微粒的产生，因此不会提供这种免疫调节的内毒素转运。它们可以并入乳糜微粒，但实际上不会刺激乳糜微粒的形成。

实际上，不存在仅使用 MCT 的饮食——这在某些住院病例中很少见，因为其他营养素很少能被吸收。任何天然存在的脂肪将包含其他种类的脂肪酸，这将刺激乳糜微粒形成和相关的内毒素运输。

在现实世界中，我们需要解释在某些人身上吃椰子油之类的东西“改善肠道健康”，然后在其他人身上使肠道更糟的情况（例如：@Ewelina 的评论——为什么淀粉会让我非常恶心？）。我们还需要解释为什么糖尿病患者似乎会运输更多的内毒素。

在我看来，这归结为免疫反应的稳健性和敏感性。

吃脂肪所做的一切，就是为“尽可能安全”的内毒素介导的免疫反应提供机械途径，以应对肠道中已经存在的任何内毒素。即： 将内毒素捆绑成乳糜微粒，就像一种“隔离功能”，然后将入侵者传递给免疫细胞进行处理。

注意：吃脂肪只会帮助运输这种内毒素——如果首先内毒素很少或没有（由过多的肠道菌群引起），那么就没有任何东西可以免疫。 IMO，这通常意味着在这方面，肠道菌群越少越好。然而，关键因素可能是产生内毒素的肠道菌群较少。

但是，当您的免疫系统崩溃时会发生什么？ 无论出于何种原因，这种运输的内毒素都无法处理。乳糜微粒中的内毒素现在只会不断向免疫系统询问它无法提供的东西，从而使系统承受更大的压力。

这也许可以解释为什么有些人发现，饱和脂肪使他们具有“免疫冲击”，与像焦虑，恶心，寒战等症状….

可以肯定的是，这种级联导致肠道屏障功能的破坏，这将然后允许更多不受控制的内毒素进入血液，使免疫过度反应更加严重。

再次注意以下假设：

• 肠道中已经存在高水平的内毒素
• 免疫系统无法处理任何传入的内毒素

相反，如果膳食脂肪仅从肠道运输可控制数量的内毒素，我可以看到一种情况，这会导致内毒素和肠道菌群过剩的逐渐清除。这种情况可以再次通过降低现有肠道内毒素水平并通过所有常见的生物能量增强策略增强免疫系统来实现。

此外，这将解释为什么像 DHA 这样的 PUFA 似乎在短期内对这种情况有所帮助。这些多不饱和脂肪酸会关闭任何类型的免疫反应，将所有内毒素隔离到肠道。肠道可能有不好的时候，但不会有全身效应. 有人想知道 DHA + 抗生素的急性给药效果如何（DHA 暂时关闭免疫反应，然后抗生素杀死肠道局部细菌，希望减少内毒素的形成）

另一个有趣的注意事项将是极低脂肪饮食的背景. 在这种情况下，您不会获得足够多的乳糜微粒介导的内毒素转运。如果您选择可发酵/消化缓慢的食物，您仍然可以喂养肠道细菌，但您不会获得那么多由内毒素触发的免疫效应。

有鉴于此，我个人的观点是，如果一个人有某种明显的免疫功能障碍，最好减少所有形式的脂肪摄入量。在恢复足够的能量之前，将更多的内毒素从肠道推入血液和淋巴系统并要求免疫系统做更多的事情并不是一件好事。

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最后编辑： 2016 年 6 月 9 日

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