你听过多少次“杀不死你的,会让你更强大”?
这种哲学并不少见,有一定道理,但也可能非常危险。
最近,一个名为“hormesis”的等效概念在替代健康领域越来越受到关注。
Hormesis 认为,少量的压力或损伤会导致我们的身体以某种方式适应,从而使我们变得更强壮并改善我们的健康。
您可能会惊讶地发现,许多流行的治疗、补充剂和饮食范例,如生酮饮食、间歇性禁食、白藜芦醇、鱼油和 omega-3,以及冷生热或冷冻疗法,都基于这种兴奋作用的概念(在这些情况下)它也可以称为有丝分裂)。更经典的干预措施(例如热量限制和锻炼)的好处现在也归因于兴奋作用。
人们常说,这些饮食或治疗可以改善线粒体功能,增加细胞修复,促进自噬,刺激线粒体生物发生,并产生其他所谓的有益效果。这些“激素效应”都是我们对这些干预措施引起的压力的适应的一部分,并被认为是造成健康益处的原因。
换句话说,已知这些干预措施会引起压力,现在有人认为,我们对这种压力的适应使这些因素有益。
但是,虽然兴奋剂从表面上看是合乎逻辑的,但随着我们深入挖掘,我们会发现这个概念存在严重缺陷。
在我们确定兴奋剂的概念是否与我们的生理有关之前,我们必须首先检查它的起源以及它与压力和适应的关系。
兴奋剂的想法始于某些有毒物质(如电离辐射、甲基汞和其他毒物)在低剂量下会引发有益的适应性反应的建议。换句话说,它们造成的轻微伤害会提高我们身体的自然防御能力。
而且,正如雷·皮特博士 (Dr. Ray Peat) 所总结的那样,这个想法恰好是为各个行业的疏忽提供了一个方便的理由:
“一点点有害的东西对你有好处的想法在 1950 年左右被石油、化学和核工业及其在政府中的代理人所采纳,并被视为一个科学概念,被称为“激素”。当公众开始担心核弹爆炸导致环境放射性增加时,美国政府积极压制环境电离辐射量增加的信息,但更积极地宣传“少量“辐射是无害的,甚至是有益的。” (1)
除了保护我们暴露于少量电离辐射之外,这个想法还被用来保护我们暴露于低剂量杀虫剂、汞和砷等重金属、疫苗中的有毒化合物、化疗药物、内毒素(也称为脂多糖)或LPS),抗营养因子和各种多酚和甚至香烟烟雾,除其他事项外,通过建议不仅是少量的这些有毒因素不是有害的,它们是到它们所造成的适应性反应(实际上有利的,因为2,3,4,5,6,7,8)。
根据刺激作用的最初定义,对这些毒性因素的反应遵循下图 1 所示的曲线。
图 1. 从这项研究中获取的图像
这条曲线代表的想法是,在非常小的剂量下,这些因素会产生有益的反应(最大反应)。然后在一定剂量下,将达到 NOAEL(意味着未观察到的不良反应水平),其中毒性因子对生物体没有净影响。然后,在 NOAEL 之后的任何剂量下,毒性暴露都是有害的。
重要的是要注意,用于假设的激素效应(“最大反应”)的平均剂量比 NOAEL(对生物体没有净效应)的剂量低 5 倍,所以我们谈论的是极小剂量的这些毒性因子。
我将在整篇文章中谈到这个最初的概念有几个问题,但最重要的是要注意,在这些非常低剂量的毒性因素下看到的“好处”是以损害其他地方为代价的(2 , 3 , 9 )。
例如,刺激剂量的二恶英 (TCDD) 已被证明可以降低垂体、子宫、乳腺、胰腺和肾上腺的癌症发病率。但是,相同的剂量会增加肝、肺、舌和鼻甲的癌症发病率 ( 9 )。已证明兴奋剂量的镉会导致睾丸肿瘤的非统计显着减少,但也会增加前列腺肿瘤的发病率 ( 9 )。
撇开这些缺陷不谈,兴奋剂的概念在近几十年来经历了相当大的扩展,这使得它的定义很难确定。
不是仅仅指由极低剂量的有毒环境因素造成的损害所导致的所谓有益的适应,这个概念现在被应用于任何 表现出双相(或三相)剂量反应而不是线性剂量反应的因素。回复。
这包括任何遵循正常或倒置 J 形剂量反应曲线(如图 1 所示)或 U 形曲线的刺激,如此处所示:
图 2. 从这项研究中获取的图像
关于兴奋作用,J 形曲线表征了一种物质的低剂量有益而高剂量有害的想法。U 形曲线表征了适量的物质有益,但过少或过多有害的观点。
(注意:如果曲线倒置,效果也可以颠倒。)
这两种主要独立的现象(对毒素的适应性反应和双相或三相剂量反应)的混合导致了兴奋作用的^第二个^定义,该定义不再局限于暴露于极低剂量的毒素,而是可以应用几乎所有的环境投入。
这是因为遵循这些反应曲线的因素非常普遍,包括从运动到阳光照射到维生素和矿物质的所有因素。而且,根据兴奋剂的原始定义,研究人员将遵循这些剂量反应曲线的因素的影响归因于应对压力的防御性适应。
因此,他们认为运动、生酮饮食、热量限制、阳光、冷热暴露,甚至水、维生素和矿物质等必需营养素的益处都是由于压力或“激素效应”,他们应该会导致 ( 4 , 6 , 7 , 8 , 10 , 11 , 12 , 13 )。
考虑到兴奋剂的原始概念,这不是一个延伸。
支持这一想法的人认为,这些因素造成的压力会导致身体以一种保护其免受未来压力的方式进行适应。据推测,这会产生有益的影响,如 DNA 修复、抗氧化剂的产生、自噬(细胞成分的回收)、延长寿命、增加线粒体功能、增加对压力的抵抗力以及整体改善健康。
为了进一步浑水摸鱼,其他研究人员正在操作上的3^次^兴奋效应的定义,在那里他们完全忽略的应力分量,并确定仅仅基于非线性剂量-响应曲线(毒物兴奋因子13)。
在本系列文章中,我将重点介绍了2^次^的这3所定义,其中遵循这些非线性剂量反应曲线的因素对健康的好处是由于它们引起的应力适应性反应。这是最相关和最常用于捍卫使用各种与健康相关的激素干预措施的定义。
简明扼要地总结一下这个定义,您可以简单地说,少量压力对我们的健康有益,因为它们可以提高我们身体的防御能力,而这种压力对我们环境的几乎所有方面的健康都有好处。
(注意:这个定义的后半部分并不是所有人都同意支持兴奋剂。)
现在为了理解这个概念的缺陷,我们必须探索压力和适应之间的关系。
Hans Selye 的工作对于形成我们对压力和适应的理解至关重要。
Selye 认识到所有刺激对我们的生理机能都有独特的、特定的影响。例如,运动会导致我们的肌肉筋膜系统紧张,而阳光照射会导致胆固醇(以及其他物质)产生维生素 D。但是,Selye 是第一个阐明所有刺激也具有共同或普遍效应的想法的人。
这种普遍的或普遍的影响发生在生物能水平上。所有的刺激都会在一定程度上增加能量的使用,这被称为压力源效应。此外,刺激可以促进或抑制能量的产生,我们将在本系列的后面深入探讨。
(注意:我所说的“能量”是指线粒体呼吸产生的生理能量,我将在本文中进一步描述。)
Hans Selye 还描述了我们的身体对刺激或适应的反应。我们的身体不断地适应他们面临的每一个刺激,以便最好地适应他们的环境。这种适应取决于刺激的特定效应和能量效应,以及我们的内部环境。
让我们考虑一下我们如何根据这些影响来适应刺激。
我们对特定效果的适应对于每个刺激都是独一无二的。
如果我们暴露在阳光下,我们的皮肤会通过增加黑色素的产生而变黑,因此我们不会那么容易燃烧。如果我们锻炼,我们使用的肌肉会增长,我们的神经肌肉连接会加强,让我们的肌肉产生更大的力量。如果我们暴露在高环境温度下,我们的血容量会增加,因此我们可以出汗更多,更容易冷却自己。
另一方面,我们对刺激的生物能效应的适应与我们的能量平衡或我们的能量供应和能量需求之间的平衡直接相关。
能量驱动我们的健康,我们做任何事情都需要能量。当我们出现能量不足时,我们的身体会产生一种称为压力反应(或简称为“压力”)的广义反应,其主要特征是释放压力荷尔蒙。这些压力荷尔蒙允许产生能量来弥补能量不足,这使我们能够继续运作。
(注意:重要的是要指出这种压力与“心理压力”不同,后者是一种情绪反应。然而,这种情绪反应实际上既可以是由压力引起的,也可以是由压力引起的,正如我在这里解释的.)
因此,能量消耗的增加或任何刺激对能量产生的抑制都会导致能量不足,从而导致压力。
随着时间的推移,为了应对这种能量不足,我们的身体通过减少它使用和产生的能量来适应,以节省燃料和促进生存,这让我们更好地准备以降低我们的高级功能为代价来应对未来的压力。这种适应是由压力荷尔蒙随时间增加而驱动的,我在本文中对此进行了详细介绍。
相反,如果我们有能量过剩,我们会通过增加我们使用的能量来适应,这会改善我们的大脑、消化系统、免疫系统和其他高级功能的功能。我们的身体也将有利于产生能量而不是节省燃料,这使我们能够进一步改善这些功能并增加我们在遇到轻微压力时可以汲取的能量池,从而减少有害的适应。
通过这种方式,您可以将这些适应视为正反馈循环,其中更大的能源可用性进一步增加了能源可用性,而降低的能源可用性进一步降低了能源可用性。
由于这些适应性机制,我们的身体将始终以鼓励节约燃料和能量的方式适应压力,从而降低更高层次的功能。但是,我们还必须记住,我们可用于应对压力源的能量将决定这些适应的程度。
因此,在分析任何刺激的影响时,我们必须权衡刺激的有益和有害的具体影响与其促进压力或抑制压力的生物能量效应。
我们还必须考虑到,因为能量效应在所有刺激之间是共同的,所以这些效应是累积的。因此,为了确定生物体的总压力,我们必须考虑来自其环境中所有因素的生物能量输入。
这一切如何与兴奋剂有关?
那么,兴奋效应开始由暗示特定效果的某些毒性剂(如电离辐射,甲基汞,以及其它毒物)引起有益的适应性反应。换句话说,他们造成的伤害提高了我们的防御能力。
然后,兴奋剂转变为所有因素(如禁食、运动、维生素和水)的压力促进效应都会导致有益的适应性反应。
这两个定义的基础是由压力或伤害引起的适应性防御反应改善我们的健康并让我们以最佳方式运作。但是,虽然这从表面上看可能是合乎逻辑的,但它实际上是对适应的简化错误描述。
这种错误描述的部分原因是缺乏对生物能量学的了解以及过度能量实际上是有害的假设。这在当今并不少见,因为肥胖被归咎于“营养过剩”或“能量过剩”,即使它是一种以缺乏能量为特征的疾病,就像所有慢性病一样。(你可以在这些文章中找到更多关于减脂和能量之间关系的信息。)
正如您之前阅读的关于适应的内容,多余的能量使我们能够以改善我们整体功能的方式适应我们的环境。而在光谱的另一端,当我们暴露在压力或能源需求大的环境中时,我们会以相反的方式适应以最好地适应该环境。
这意味着,与其将我们的精力花在拥有一个高功能、高性能的系统上,我们还不如用我们的精力来应对我们面临的压力环境,并节省我们的燃料,为未来的压力做好准备。
正如 Ray Peat 博士所解释的那样,“如果生物体遇到的环境资源丰富,生物体就会发展其能力,趋向于最大限度地发挥建设性互动的能力。” 然而,“仅仅保证生存的防御反应往往会降低个人的功能”(1)。
因此,兴奋作用运作的整个适应性模型是有缺陷的——对压力的适应确实提高了我们处理压力的能力,但这是以降低我们整体功能能力为代价的。
在这篇文章中,我们已经设置了2台^次^这个系列中,我们将深入研究支持毒物兴奋效应和确定其主要缺陷的一部分。我们还将看看这项有缺陷的研究导致的许多误用,包括生酮饮食、间歇性禁食、热量限制等。最后,我们将探讨为什么压力本质上是有害的,但为什么我们可能不想避免导致压力的一切。
https://jayfeldmanwellness.com/hormesis-part-1-does-stress-make-you-stronger/
这篇文章比我的大多数文章都要长一些,也更复杂一些。如果这听起来不像你的那杯茶,请在此处查看我的其他文章。
在本系列文章的第 1 部分中,我们概述了兴奋作用的基础知识以及它与压力和适应的关系。在本文中,我们将深入研究支持兴奋作用的研究并确定其主要缺陷。我们还将看看这个错误概念的许多误用,包括生酮饮食、间歇性禁食、热量限制等等。
正如我在本系列的第 1 部分中提到的,大多数支持兴奋剂原始观点的研究都是基于对低剂量有毒化学物质的反应所看到的特殊益处。但是当查看所有数据时,发现这些“好处”是以其他地方的伤害为代价的。
还有其他一些问题,这个早期的研究,包括各种方法问题,从不同的研究数据相互矛盾,并混为一谈刺激或适应与健康的好处(1,2,3)。
至于兴奋剂的新定义(认为少量压力对我们的健康有益,因为它们可以提高我们身体的防御能力,而这种压力对我们环境的几乎所有方面的健康益处负责),有很多研究深入。
支持这种兴奋剂的最常被引用的研究领域之一是热量限制。
众所周知,热量限制会导致压力,也知道热量限制可以延长寿命。因此,那些赞成兴奋剂的人认为,热量限制引起的压力一定是寿命延长的原因。
然而,很明显,热量限制的好处不是由于热量限制引起的压力,而是由于特定氨基酸的限制、多不饱和脂肪酸的限制和糟糕的研究设计,正如我在这篇文章中所解释的文章。内毒素产生的减少在热量限制的好处中也起着重要作用,并且与这种干预引起的压力无关 ( 4 )。
用于研究对寿命影响的各种生物也存在问题,这些问题混淆了许多关于超出热量限制的寿命延长的研究。
例如,秀丽隐杆线虫是经常用于这些研究的蠕虫,但在这种生物体中看到的寿命延长是通过转向或进入称为 dauer 的冬眠状态而不是改善健康来实现的 ( 5 )。
多尔状态由压力激活,压力可能由食物不足(热量限制)或过度拥挤等原因引起,并导致多种代谢变化:脂肪成为比葡萄糖更受欢迎的燃料,克雷布斯循环的活动和电子传递链大幅减少,代谢率大幅降低(5)。在这种状态下,秀丽隐杆线虫也具有更大的抗压能力。
但是,这种状态并不代表正常环境中可行的、健康的状态:
“重要的是要注意,对这些替代途径的依赖增加通常会导致精力充沛但寿命很长的动物。基于线粒体的代谢和 TCA 循环可能在很大程度上是由于每单位营养消耗产生最多 ATP 分子的能力而进化的。减少生物体对此类途径的依赖可能会使蠕虫在受控的实验室环境中存活更长的时间,但可能会使这种动物在现实世界中处于显着的劣势,在现实世界中,只有最快和繁殖能力最强的才能生存。”(5)
稍后,我们会看到这些对秀丽隐杆线虫压力的适应也恰好反映在我们人类身上。
其他研究已经注意到秀丽隐杆线虫和其他物种之间的各种其他差异,包括它们对极高水平的超氧化物具有抵抗力,并表现出独特的寿命延长以应对其他物种中没有的各种毒素 ( 6 )。
换句话说,仅仅因为某些干预措施延长了秀丽隐杆线虫的寿命并不意味着它们改善了秀丽隐杆线虫的健康或它们会改善其他生物的健康。事实上,伴随这种寿命延长而出现的极端代谢障碍会表明相反的情况。
除了延长寿命外,还有其他几种被认为有益并被引用支持兴奋作用的应激适应,包括自噬、线粒体自噬、线粒体生物发生、解偶联和抗氧化应激等。
而且,许多导致这些适应的信号的激活也被认为是有益的,包括 AMPK、Nrf1 和 Nrf2、sirtuins (SIRT)、PGC-1α、PPAR-α、PPAR-γ、一氧化氮等,以及肾上腺素(肾上腺素)和皮质醇等应激激素的分泌增加。
但要评估这些影响是否真的有益,我们必须从压力适应级联的起源开始:活性氧。
活性氧或 ROS 是高活性分子,通常在线粒体中作为能量产生的副产品少量产生。ROS 的产生在压力期间增加,也是各种破坏因素(如辐射和脂质过氧化物)的直接结果。
历史上,ROS 的增加被认为是有害的,因为它是细胞损伤的主要原因。ROS 的下游效应包括对蛋白质、脂质和 DNA 的损伤,这会导致细胞死亡并与几乎所有慢性疾病有关。
然而,最近才阐明了 ROS 在适应性反应中的作用,并将普遍情绪转向了更积极的方向。
已经表明,ROS 是许多允许适应的信号功能所必需的,包括解偶联、自噬和线粒体生物发生等适应性反应,以及热休克蛋白的激活、细胞凋亡、JNK 和其他炎症通路、缺氧诱导因子(HIF),以及其他(6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19)。
简而言之,ROS 是自适应过程不可或缺的一部分。
而且,由 ROS 产生刺激的适应过程对我们的健康至关重要。因此,这些适应途径的功能障碍与衰老和各种疾病有关也就不足为奇了。
例如,在自体吞噬的减少或缺陷已经牵涉肥胖症,2型糖尿病,像帕金森病和阿尔茨海默氏病,类风湿关节炎,心血管疾病,癌症,肝病,和其它退化性疾病(神经变性疾病20,21,22,23,24、25、26、27、28)。而且,较低水平的解偶联与寿命缩短有关 ( 29 )。
因此,基于这些发现,假设通过增加 ROS 产生来增加对这些适应性过程的刺激,如解偶联、自噬和线粒体生物发生,将减少衰老和退化。
这导致人们假设生酮饮食、热量限制和运动等激素干预会增加 ROS 的产生并引起压力,通过引起这些适应性下游效应是有益的。
换句话说,整个兴奋剂模型取决于刺激适应性反应(通常通过增加 ROS 产生)是有益的这一想法。
但这是我在本系列第 1 部分中解释的还原论适应观点的教科书示例。
不可否认,ROS 会刺激适应性防御反应,以更好地应对生物体面临的任何挑战。并且,假设持续的压力,这种适应总是比不适应或根本不适应要好,因为它更适合有机体来应对暴露于这些压力源。
但这并不意味着刺激 ROS 的产生和下游的适应过程对生物体来说本质上是有益的。
实际上,增加了ROS的水平见于老化和退化性疾病,这表明暴露自己的因素仅增加ROS产生和适应性反应的刺激的基础上被误导,至少可以说(5,13,30,31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 ,47,48)。
而且,考虑到尽管 ROS 水平增加,但在这些条件下自噬和解偶联等适应性过程中存在减少或缺陷,通过压力增加 ROS 的产生以改善这些条件当然没有多大意义。
为了进一步探索这个概念,让我们考虑可能产生 ROS 的能量环境。
产生超出典型水平的 ROS 的第一种情况是高能状态。这种状态是不受抑制的能量产生的结果,其中线粒体呼吸有效而迅速地发挥作用。随着相对于 ADP 的 ATP 水平升高,电子在电子传递链上积聚,然后增加 ROS 的产生 ( 5 , 49 , 50 )。
这种 ROS 的产生会刺激线粒体生物发生和自噬等过程,从而提高我们的能量产生能力并充当细胞修复过程。在这种情况下,这些适应过程将对整个生物体的健康做出积极贡献。
然后,为了阻止 ROS 的持续产生(我们知道这可能具有破坏性),会发生解偶联,这会大大减少 ROS 的产生,并且通常也会减少 ATP 的产生。在这种情况下,考虑到高水平的 ATP 是导致 ROS 产生的原因,因此 ATP 的产量减少不是问题。
同样重要的是要注意,在这种情况下,电池的高能量状态(其涉及兼具高ATP和高CO 2),是保护对抗ROS产生,防止出现(损伤51,52,53,54,55,56)。
现在让我们考虑产生 ROS 的另一种情况:低能量应激状态。
出于多种原因,可能会在这种状态下产生 ROS。它们可能是由于辐射或脂质过氧化物等破坏性因素的直接作用而产生的,也可能是由于内毒素、一氧化氮、脂质过氧化物等因素抑制电子传递链(或能量产生)的功能而产生的,PUFA的代谢物,白藜芦醇,甲基汞,缺氧,过量乳酸盐,或高FADH 2 / NADH比率(57,58,59,13,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,12,71,72,73,74,75,76,77,78,79)。
(注意:高 FADH 2 /NADH 比率发生在过度脂肪氧化期间,这发生在低碳水化合物或生酮饮食以及禁食/饥饿期间,正如我在本文中详述的那样。)
而且,在这种情况下产生的 ROS 具有许多相同的效果,在这种情况下被称为防御反应。它们刺激等线粒体生物发生和自噬/自噬过程,这提高生物体的,以解决未来应激(能力13,57,60,62,76,77,78,79)。并且它们还导致为了停止从电子传递链的连续生产ROS和造成的损害将发生的(脱开70,78,80,81,82,83)。
但在这种情况下,由于受抑制的电子传递链功能和随后的解偶联,细胞能量状态较低。这使细胞容易受到产生的 ROS 的氧化损伤,并刺激应激激素的产生,以便为细胞提供燃料并驱动能量产生 ( 84 , 85 , 86 )。这种压力激素的产生是由那些有利于毒物兴奋效应的认可,甚至被认为是“有益的”毒物兴奋效应(发挥作用78,87,88)。
此外,这种低能量的非耦合状态促进了 Warburg 效应,这在癌细胞中可见 ( 89 , 90 , 91 )。在这种情况下,由于解偶联,无法在电子传递链上产生 ATP,因此必须通过糖酵解产生。
总而言之,低能量应激状态下的 ROS 与高能量状态下的 ROS 引起相同的线粒体生物发生、自噬和解偶联。但是,由于缺乏能量,细胞很容易受到这些 ROS 的损害,并且会释放压力荷尔蒙以供应燃料并驱动能量产生。
这些压力信号会导致一连串的抗代谢作用,例如抑制甲状腺、生殖、免疫和消化功能,我在本文中对此进行了描述。总而言之,这些影响与秀丽隐杆线虫经历压力环境时看到的 dauer 冬眠状态相似,在这种环境中,能量守恒和提高压力耐受性是以功能为代价的。
因此,很明显,ROS 产生的影响取决于能量环境。而且,对高能状态下产生的 ROS 的适应是有益的,而对低能应激状态下产生的 ROS 的适应会导致一系列有害影响。
为了支持这一想法,有人提出 ATP 生产和 ROS 生产脱钩,或 ROS 生产没有足够的 ATP 生产(这将是低能量压力状态),是导致神经退行性疾病的原因 ( 44 , 45 ) . 另外,它已经表明,局部缺血/再灌注损伤,神经元兴奋性中毒,和坏死是由高活性氧和低ATP(引起92,93,94),并且该低能量,高ROS状态也可见于老化,缺氧,和胰岛素抵抗(30,40,43,46,51,95,96)。
因此,与那些支持兴奋作用的人提出的想法相反,仅仅因为 ROS 的产生可能导致有益的适应性效应并不意味着增加 ROS 或其下游适应性效应,如自噬和线粒体生物发生,即使是在非过量的情况下也是如此。本来就有好处!我们必须考虑 ROS 产生背后的机制——无论是由高能量状态驱动还是由呼吸抑制和/或直接损伤驱动——以确定其影响。
当将生物体视为一个整体时,低能量应激状态下的 ROS 产生导致能量守恒并降低复杂性,这主要由应激激素介导。如果这种情况长期持续,则会导致以 ROS 升高和能量低为特征的退化状态。
因此,兴奋剂研究充其量表明压力会增强对压力的耐受性,这种压力耐受性并没有改善我们的健康,反而会降低我们在高水平上发挥作用的能力。
快速总结一下,耗尽能量池并增加 ROS 产生的压力源和损伤会导致对生物体长期健康不理想的适应。
但是,这并不是说导致压力的因素没有有益的影响。
考虑到每个因素都会导致一定量的能量使用,这意味着一切都是潜在的压力源,压力源产生有益影响的事实不言而喻。但是,为了与这些因素的好处来自对它们引起的压力的适应的想法形成对比,让我们分解几个例子。
首先让我们考虑运动。毫无疑问,锻炼是有益的。而且,当然,运动是一种压力源,因为它需要能量,因此会引起压力。但是,这是否意味着锻炼的好处是由于它引起的压力?
那些赞成兴奋剂的人认为情况确实如此——运动产生的压力会导致适应,从而解释其有益的影响。这甚至可以从健身行业的人那里听到——他们会说,损害或给我们的肌肉带来压力是导致有益适应的原因,从而改善健康。但是,有相当多的证据反对这一立场。
首先,散步等悠闲活性已显示相比久坐,这已被证明是剧烈的体力活动(期间的有害独立为大量有益97,98,99,100,101,102)。换句话说,一整天的不活动已被证明会损害我们的健康,即使在孤立的情况下(如锻炼)进行剧烈压力的体育活动也无法弥补这种久坐不动的现象。
此外,与更剧烈的运动相比,休闲活动的好处与所引起的压力成正比,这表明压力以外的其他方面是造成轻度活动的好处的原因 ( 97 , 98 )。
第二是,从不同类型的运动的好处可以变化而能量的使用量是相同的,如在不同的等热量的运动干预(被示出103,104,105,106,107)。这表明运动的具体影响,例如对肌肉筋膜系统施加压力,必须至少说明运动的一些好处,而不是消耗的能量和由此产生的压力。
第三,肌肉生长或肥大与机械负荷的关系更紧密,而不是肌肉压力或损伤(108)。而且,对更大压力和损伤做出反应的肥大似乎与对更大肌肉张力做出反应的肥大不同(109)。
压力和损伤似乎会导致更大的肌浆肥大,即肌浆中蛋白质含量的增加,但对肌肉力量的贡献不大。这种肥大代表细胞内资源的增加,这提高了肌肉处理未来压力的能力。
这与肌原纤维肥大形成对比,肌原纤维肥大是肌肉细胞中肌原纤维蛋白量的增加。这些结构成分的增加会增强肌肉力量,并在应对更大的肌肉张力时发生,而压力和损伤更小。
所有这些都表明,虽然锻炼确实会导致压力导致适应,但它的好处是具体的影响,而不是压力源的影响。
顺便说一句,还值得一提的是,这两种肌肉生长都不是天生有益的。当将有机体作为一个整体考虑时,肌肉在能量上非常昂贵。因此,过多的肌肉会浪费能量,而这些能量更适合身体其他部位(如大脑)使用,因此对我们的健康并不总是理想的。
我们可以将间歇性禁食视为第二个例子,其中引用兴奋作用作为其益处的原因。
间歇性禁食通常采取仅在 8 小时内进食并在一天中的其他 16 小时禁食的形式。换句话说,间歇性禁食只是长时间缺乏食物。
因此,间歇性禁食最值得注意的影响有两个:
没有肠道刺激当然是有益的(尽管它可以通过其他压力较小的方式来实现),而缺乏食物引起的压力是非常有害的。间歇性禁食的最终结果将通过权衡这两种影响来确定。
然而,这两种效应常常被混为一谈。
如果有人从间歇性禁食中受益,这可能意味着减少肠道刺激的好处超过了不吃东西的压力。这是相对常见的,因为肠道刺激(以及随之而来的内毒素和其他有毒因素的产生)是我们在现代世界中面临的最普遍和最具破坏性的问题之一,因此可以超过因缺乏食物而造成的压力.
然而,那些赞成兴奋剂的人将间歇性禁食的好处归因于压力本身,而不是减少肠道刺激的有益效果。但是,现在已经证明热量限制的有益效果是由于肠道刺激和内毒素产生的减少,而不是对因缺乏食物引起的压力的适应,禁食可能也是如此 ( 4 )。
虽然不言而喻,由于不进食会带来压力,因此通过改善肠道功能和减少刺激性、难以消化的食物的摄入量,而不是间歇性禁食,可以更好地实现减少肠道刺激的益处。
(要更深入地探索禁食的有害影响,请查看这篇文章)
对于模拟禁食状态(也称为饥饿状态)的低碳水化合物、生酮和食肉动物饮食也是如此。像空腹或饥饿,这些饮食造成相当大的量的应力的(112,113,114 ;这也说明中更彻底地这些文章)。在兴奋剂的幌子下,这种压力被认为是所看到的好处的原因。
但是,就像禁食一样,这些饮食的好处在很大程度上可以归因于减少肠道刺激而不是压力,因为许多会导致内毒素产生增加的刺激性、难以消化的食物是碳水化合物,而这些类型的食物是避免这些饮食。最近的证据表明,生酮饮食的抗癫痫益处完全是由于它们对肠道的影响,而不是它们引起的压力,这一点得到了支持(115)。
本节中详述的示例支持了刺激的特定影响,而不是压力或损害。请记住,因为能量消耗是所有刺激之间的普遍现象,如果压力或损害是这些因素带来的好处的原因,那么必须提出的论点是,压力是由任何因素引起的,包括电离辐射、心理压力和重金属暴露是有益的。
这将我们带到需要解决的兴奋剂的最后一个特征:U 形曲线。
正如我在本系列的第 1 部分中提到的,hormesis 的定义正在扩展,而不是变得更好。任何遵循 U 形剂量反应的东西,这意味着它在低剂量下可能有害,在中等剂量下可能有益,在高剂量下再次有害,现在被认为是激素。
通过在 U 形曲线背后隐藏兴奋剂的概念,支持兴奋剂的人可以暗示几乎所有环境因素都是兴奋剂,这意味着所有因素的好处都归因于对它们造成的压力或损害的适应。
它已经达到了这样的地步:必需维生素和矿物质(钠、钾、钙、铁、铜、锌、维生素 A、C 和 E 等)甚至水的益处被认为是兴奋剂的结果,因为它们遵循此U形曲线(88,116,117,118,119)。
毫无疑问,其中许多因素确实符合 U 形剂量反应:
但仅仅因为它们符合 U 形剂量反应并且也会引起压力,并不意味着这些因素是有益的,因为它们会引起压力。
然而,这就是所建议的。
通过与 U 形剂量反应曲线的关联,兴奋剂本质上已成为一种观点,即改善功能的唯一 方法是造成压力或损害(这恰好支持许多现代医学干预、工业化学和辐射暴露,以及我们的糟糕的食物供应和耕作方式)。
而且,坦率地说,该定义必须以这种方式进行扩展,以使兴奋剂成为一个可行的概念。如果认识到遵循“激素”U 形剂量反应的因素的好处不是由于它们引起的压力,那么就必须承认压力以外的其他影响对我们的环境投入的好处负责,最终,这种压力本身是有害的。
因此,相反,我们留下了一个荒谬的想法,即压力是改善健康和功能的唯一途径。
例如,这项支持兴奋的研究表明,水、维生素和认知刺激是兴奋因素 ( 116 )。
但这完全是无稽之谈!暗示这些因素是兴奋剂意味着在它们理想的、最有益的剂量下,它们会引起压力,从而导致适应它们的好处。
我不了解你,但对我来说,建议适量的基本营养素如水、维生素和矿物质是有益的,因为它们会引起压力,而不是因为它们提供我们正常运作所需的重要营养素,是简直荒谬,如果不是完全不合逻辑的话。
他们甚至认为智力活动,例如本研究中考察的那些,由于它们的激素效应而对大脑有益(120)。但是,他们引用的研究表明,增加休闲活动和认知刺激,例如阅读杂志和玩宾果游戏或纸牌游戏,对大脑有益。
认为这些活动的压力足以使人产生兴奋是荒谬的,尤其是当这些人都说热量限制和大量运动都相当紧张时,都属于相同的兴奋剂量范围。出于同样的原因,仅仅站在原地或在键盘上打字都会压力大到令人兴奋,那么我们为什么还需要锻炼呢?
正如你所看到的,根据兴奋剂新定义的逻辑,我们适应的任何环境因素,即所有环境因素,都是兴奋剂。
他们把水搅得如此混乱,以至于“兴奋”已成为“适应”的同义词,这让他们认为,由于水和认知刺激是有益的,因此电离辐射、危险的重金属和其他有毒因素也必须如此。
这种荒谬的做法将我们引向了兴奋剂概念中的最后一个主要缺陷,特别是它与 U 型曲线的关系:压力是累积的。
正如我在第 1 部分中解释的那样,压力是对能量不足的普遍反应。而且,因为所有压力源都来自相同的能量供应,压力源效应或使用的能量量是累积的。
因此,为了确定我们所经历的压力量,我们必须将我们所面临的所有压力源消耗的能量加起来,并权衡我们的能量供应。例如,任何身体活动所需的能量都将添加到任何心理活动所需的能量,以及用于免疫系统功能、呼吸、消化和我们遇到的所有其他压力源的能量中。
虽然这看起来很明显,但它实际上给那些支持兴奋剂的人带来了一个主要问题。
建议增加对促效因子的暴露作为预防或逆转退化、慢性疾病和肥胖症的答案。许多常见的健康建议,如热量限制、运动、间歇性禁食、生酮和低碳水化合物饮食以及寒冷暴露,都属于此类激素干预。
但是,为了让更多的激素暴露成为预防或逆转退化、慢性病和肥胖症的答案,患有这些疾病的人必须承受的压力太小!
这实际上是正在提出的论点——有人认为,由于我们充足的食物供应、久坐不动和普遍的生活安逸,我们承受的压力太小。
现在,如果那些建议阅读杂志或饮用理想量的水的人压力大到足以使人兴奋,那么这显然不能被考虑得太清楚不自然的 EMF 和化学伤害,以及其他各种压力源都不够紧张。
除此之外,人们还没有意识到这些因素,以及缺乏阳光、缺乏睡眠、缺乏社交互动以及我们现代生活的许多其他方面,实际上抑制了我们产生能量的能力,因此我们的能力用于处理增加的能源需求的情况大大减少。
事实上,考虑到我们处理压力的能力,我们现在可能承受的压力比以往任何时候都大。
(注意:如果您认为肥胖意味着我们有多余的能量和缺乏压力,请查看这些文章。)
所有这一切都不得不让你想知道……如果剂量反应遵循 U 形曲线,所有的压力和损害都是累积的,我们环境中的每一个因素都会对我们造成伤害,以便通过保护性适应来维持我们的健康,我们怎么可能压力太小?
如果我们继续假设,尽管我们一直面临着过多的压力源,但我们的压力太小,那怎么可能处于曲线的“压力过大”一侧?
正如一位研究人员在化学压力源方面特别指出的那样:
“ … Calabrese 坚持认为,最大的低剂量激素反应(刺激)平均发生在低于“未观察到的不良反应水平”(NOAEL)五倍的剂量下。如果是这种情况,那么同时接触五种或更多同样有效地引起给定反应的化合物,每种化合物的水平为 NOAEL 的五分之一,就足以使生物体脱离低剂量的潜在“有益”范围,达到预期不利影响的范围。鉴于数百种化学物质的残留可以在人体中进行测量,其中^31-35^种化学物质的残留影响相同的组织并在一生中浓度波动,试图通过滴定暴露来实现相对较窄的刺激范围是站不住脚的。” ( 2 )
这只是考虑到我们接触到的有毒化学物质,而不是各种“新”激素,如水、运动和微量营养素。
我只想说,当所有这些因素都被考虑在内时,兴奋作为一个科学概念肯定是失败的。
事实上,考虑到对压力和损害的适应并不能改善我们的健康,压力和损害是累积性的,而且环境刺激的好处是由于它们的特定影响而不是它们引起的压力,最好将兴奋剂描述为对生物体与其环境之间相互作用的极端误解。
认为环境因素因其造成的压力或损害而有益的想法是一个极其危险的前提,尤其是在调节我们对有毒化学品和辐射的暴露时,尤其是在考虑到这些暴露的累积影响时。
正如我们已经承认的那样,压力不是有益的,低剂量的压力或损害不会对整个生物体产生适应性益处。
现在,这是否意味着我们应该尽量避免任何会引起压力的事情?
一点都不。
事实上,我们不能!
我们环境的所有方面都会造成压力,因为它们都需要能源。我们不需要仅仅因为运动带来的压力就避免压力源,因为它的其他有益影响可能超过这种压力。
那么我们如何确定应该避免哪些压力源呢?
Selye 描述了我们对刺激的适应取决于刺激的具体影响、压力源影响和我们的内部环境。而且,他解释说,过度的压力会导致各种症状和状况。
这是因为能量是我们健康的驱动力,我们做任何事情都需要能量。因此,我们生产的能源和我们使用的能源之间的平衡至关重要。
每当我们的能量需求超过我们的能量供应时,它就会鼓励我们进行适应以弥补能量不足。虽然在短期内有帮助,但这些适应是以降低我们的结构复杂性和功能为代价的,因为它们都依赖于能量。它们还导致适应性,使我们能够保存能量以应对未来的压力源,从而进一步降低我们的结构复杂性和功能。
这种能量缺乏以及由此导致的复杂性和功能降低实际上是我们可能经历的所有负面健康症状的基础,从疲劳到性欲缺乏,再到无法集中注意力到持续的饥饿和渴望。
因此,过多的能量使用或过多的能量需求是极其有害的。而且,优化能量产生或线粒体呼吸,是增强我们对不可避免的压力源的抵抗力和恢复力的最佳方式。
因此,将我们自己暴露于相对于它们有益的特定作用而言能量需求最少的因素对我们的健康来说是理想的。在最深层次上,这些具体影响将通过其影响能源生产的能力来衡量。
一般而言,最好避免几乎没有益处且对能量要求极高或抑制作用的压力源,如电离辐射和内毒素暴露,而其他具有显着益处但也可能带来很大压力的压力源,如运动,最好在以下情况下使用:重新平衡与有效的能源生产。
如果我们要通过这个镜头评估诸如生酮饮食、卡路里限制或间歇性禁食等干预措施的使用,我们会发现它们通常是一个糟糕的主意,因为它们对能量产生是灾难性的,我已经写过在这里。
正如我之前提到的,这些干预措施的潜在好处主要源于缺乏肠道刺激,这将有助于提高能量产生。但是,这些好处可以通过不会同时抑制能量产生的方式来实现,例如吃容易消化的食物和纠正肠道功能。
除了这些原则之外,重要的是要认识到我们身体优化和增加复杂性的自然驱动力。通过为其提供充足的资源和最低的能源需求,它通过使用增加的能源可用性来适应,使其蓬勃发展并最大限度地发挥其能力。
Ray Peat 博士在以下段落中有效地总结了这一想法:
“尽量减少“低水平”压力源和伤害,并优化保护因素,如光、碳水化合物、甲状腺激素、二氧化碳和有意义的未来感,这一点很重要。积极有益的环境支持身体的建设性和重建过程,这些过程可以纠正在任何先前发展阶段由环境不良方面造成的大部分损害(Katz 等人,1982 年;Yang 等人,等人, 2015;Gri ñan-Ferré 等人,2016 年;Kentner 等人,2016 年)。身体的所有组织,包括大脑,都需要进行修正和重建。大脑的重量和皮层的厚度可以通过丰富的环境来增加(Díaz,1988 年;Rosenzweig 和 Bennett,1996 年;Schrott,1997 年;Lehohla 等人,2004 年)。”(121,强调我的)
换句话说,几乎完全反对故意暴露于受激惹刺激的压力体验,最小化与能量产生相关的压力是再生和健康的关键。
因此,我将用一些我们可以做的最有效的“抗激素”方法来结束这篇超大篇幅的文章,以最大限度地减少压力和最大限度地产生能量: