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阿茨海默症
2021 年 9 月 30 日 作者：海都
只是一篇关于一项研究的快速帖子，该研究发现药物多奈哌齐 - 通常用于“治疗”阿尔茨海默病 (AD) - 可以改善肌肉中的线粒体功能。虽然有关多奈哌齐的研究结果存在争议且不是特别有趣，但实际研究中隐藏的发现是 AD 患者的基础代谢率要低得多，脂肪酸氧化 (FAO) 显着上调，碳水化合物氧化减少。这一发现可以解释在动物模型中使用减少细胞脂肪供应（例如脂解）和/或直接抑制FAO的化学物质成功治疗AD的原因。阿司匹林、烟酰胺、孕酮、孕烯醇酮等是其中的一些干预措施，它们都对 AD 动物模型显示出疗效。
https://medicalxpress.com/news/2021-09-alzheimer-drug-mitochondial-function-muscles.html
<https://academic.oup.com/function/advance-article/doi/10.1093/function/zqab045/6362606>
“……我们特别发现，在 GXT 之前的安静休息期间，未服用药物的 MCI 和 MCI+med 受试者均表现出较低的空腹 RER 值。与认知健康的老年人相比，这两组 MCI 受试者似乎更愿意使用脂肪酸底物，后者表现出 RER，更依赖碳水化合物的使用. 有点令人惊讶的是，我们没有观察到组间血浆脂质谱或胰岛素抵抗的空腹标志物有任何差异。这可能是由于多种因素造成的，包括疾病的早期阶段、所有受试者的高强度体力活动、研究的横断面性质或其他已知影响脂质稳态的因素，例如遗传学。尽管如此，这表明线粒体生物能量差异可能存在于全身胰岛素抵抗和/或血脂异常之外，甚至先于全身胰岛素抵抗和/或血脂异常。”
Edit:2025.04.20
有没有治疗阿尔茨海默病的灵丹妙药？
单克隆抗体已在该疾病的早期阶段用于治疗。
Joe Schwarcz 博士| 2024 年 10 月 25 日 医疗的技术
本文最初发表于 《蒙特利尔公报》。
1888 年，细菌学家埃米尔·鲁 (Emile Roux) 和亚历山大·耶尔辛 (Alexandre Yersin) 证明，当细菌释放出一种损害组织的毒素时，就会导致白喉。
1890 年，埃米尔·冯·贝林 (Emil von Behring) 发现了一个惊人的现象：注射白喉毒素的马的血液中含有一种“抗毒素”，可用于预防和治疗白喉。冯·贝林因这项开创性的工作获得了首届诺贝尔医学和生理学奖。
保罗·埃尔利希 (Paul Ehrlich) 于 1908 年获得诺贝尔奖，他提出了抗毒素形成的理论。他认为，某些白细胞配备有可以与特定毒素连接的“化学侧链”。当这种情况发生时，细胞会生长出更多的侧链，然后释放到血液中以寻找和摧毁更多的毒素。这些侧链就是冯·贝林的“抗毒素”，埃尔利希现在将其重新命名为“抗体”，俗称“魔法子弹”。他预测，化学家很快就能在实验室中制造出“子弹”，以寻找和消除特定的致病因子。现在，这个时刻已经到来。
乔治·科勒、塞萨尔·米尔斯坦和尼尔斯·卡伊·耶纳因开发出一种方法将埃尔利希的设想转化为现实而获得了 1975 年的诺贝尔奖。该方法涉及一系列复杂的步骤，首先是给小鼠注射外来物质或“抗原”，然后刺激各种白细胞（称为“B 细胞”）产生大量抗体。
这些 B 细胞从动物脾脏中分离出来，并与培养的骨髓瘤肿瘤细胞融合，使新形成的“杂交”细胞快速繁殖。然后分离出产生针对所讨论抗原的特异性抗体的细胞，并进行复制或“克隆”。最终从这些细胞中分离出所需的抗体。从一种特定类型的 B 细胞克隆而来，被称为“单克隆抗体”。
一些单克隆抗体已经开发出来，由于它们来源于生物系统，因此在药物学上被归类为“生物制品”。它们作为抗炎、抗癌和抗病毒药物发挥了重要作用。例如，“英夫利昔单抗”（Remicade）对克罗恩病的治疗产生了巨大影响，而曲妥珠单抗（赫赛汀）已被证明可有效治疗乳腺癌和胃癌。单克隆抗体的化学名称以“mab”结尾。
“新型阿尔茨海默症药物在临床试验中将智力衰退减缓了 27%”——最近的头条新闻如此说道。
提到的临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上，描述了单克隆抗体 lecanemab (Leqembi) 在治疗早期阿尔茨海默病中的应用。阿尔茨海默病的标志之一是自然产生的蛋白质 β-淀粉样蛋白的堆积，这种蛋白质会在大脑中形成团块并堵塞大脑。这种单克隆抗体每两周通过静脉输注一次，旨在针对淀粉样蛋白沉积物并对其进行标记，以便通过称为小胶质细胞的免疫细胞进行破坏。
与任何药物一样，该药物也有副作用，包括潜在的严重副作用，如脑肿胀或出血。这些副作用的发生率并不低，在接受 lecanemab 治疗的患者中，约有 13% 会出现这种情况。当然，这种风险必须与该药物并不那么明显的益处相权衡。智力衰退减缓 27% 实际上相当于在测试认知能力的 18 分制上测量的 0.5 分差异。然而，这是第一次有药物真正显示出减缓疾病进展的效果。
第二种单克隆抗体 donanemab 也表现出了类似的效果。这两种药物都非常昂贵，每年大约要花费 3 万美元，而这种治疗对患者来说负担很重，只能稍微缓解认知能力下降，副作用很大，而且长期后果不明。问题是，在摇摇欲坠的医疗保健体系中，这样的花费是否合理。
迪安·奥尼什博士长期致力于通过素食、运动、瑜伽和冥想来逆转心脏病，并取得了一些成功。他认为，有一种更便宜的方法可以达到与单克隆抗体类似的效果。在他的研究中，51 名早期阿尔茨海默病患者被随机分为实验组和对照组。实验组吃纯素餐，并补充欧米伽-3 脂肪酸、姜黄素、辅酶 Q10、猴头菇和各种矿物质和维生素，其中一些维生素的剂量高于常见的每日复合维生素片。
实验组也接受了锻炼计划，并指导受试者学习放松技巧。 20 周后，所有患者都接受了标准的认知测试，结论是对照组患者的认知能力继续下降，而实验组的一些患者实际上表现出了改善。 与药物一样，结果并不令人震惊，但仍然很显著。
比如，在结果最优的测试中，分数越低表示认知能力越好，实验组的分数从 21.5 降到了 20.5，而对照组的分数则从 21.3 升到了 22.2。另一项测量涉及血液中两种淀粉样蛋白的检测，即β-淀粉样蛋白 40 和 β-淀粉样蛋白 42。两者都存在于血液中，但 42 型是在老年斑中发现的。血液中 42 水平升高表明老年斑中也存在更多的 42，因此 β-淀粉样蛋白 42/40 比例降低是阿尔茨海默病的有力标志，可以在病情早期发现，甚至在临床痴呆症出现之前。在这项研究中，该比例略有增加，这意味着大脑中的 β-淀粉样蛋白的数量减少了。但同样，变化很小。
Ornish 的研究还存在另一个问题。即使我们假设有好处，仍然存在一个问题，即该计划的哪个组成部分是有效的。一般来说，在随机试验中，你只需要一个变量。在本例中，有很多变量。结果是饮食的结果吗？锻炼？冥想？还是众多补充剂中的一种？我们不知道。作者自己的结论是“对于患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病导致的早期痴呆症的人，全面的生活方式改变可能会改善认知和功能。”
有个麻烦的词“可能”。但至少这个疗法每年花费不会达到 3 万美元。不幸的是，治疗阿尔茨海默病的灵丹妙药仍然难以捉摸。
https://www.mcgill.ca/oss/article/medical-technology/there-magic-bullet-alzheimers-disease
Edit:2025.04.20
**一项重要的新研究发现肠道健康对预防和治疗阿尔茨海默病至关重要**
**阿尔茨海默病仍然是一个主要的健康问题，是痴呆症患者的主要诊断，也是美国第六大死亡原因**
**[[https://www.thebrighterside.news/post/author/jjshavit/|约瑟夫·沙维特]]**
2024 年 10 月 31 日
研究人员报道了一条始于肠道、最终到达脑细胞的强效促炎毒素的通路，该通路可导致阿尔茨海默病的发生发展。
最近，路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学中心的赵玉海博士和 Walter J Lukiw 博士牵头开展了一项开创性研究，揭示了一条从肠道到大脑的先前未知的通路，这可能是导致阿尔茨海默病 (AD) 的关键因素。
有趣的转折？其实还有一个相对简单的方法可以防止这种情况发生。这项研究的结果现已发表在权威科学期刊《神经病学前沿》（Frontiers in Neurology）上。
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这项发现的核心是一种富含由微生物产生的剧毒神经毒素的分子。这种毒素被命名为脂多糖 (LPS)，来源于 胃肠道中的革兰氏阴性细菌脆弱拟杆菌 。我们讨论的这种神经毒素被确定为 BF-LPS。
Lukiw博士进一步解释道：“从广义上讲，LPS是我们所知的最强效的微生物来源的促炎性神经毒性糖脂之一。” 他继续说道：“包括我们在内的全球多个实验室已经在受阿尔茨海默病影响的大脑神经元中发现了多种LPS变体。”
为了阐明这一机制，该研究详细绘制了BF-LPS从肠道到大脑的路径及其后续影响。其路径如下：BF-LPS从胃肠道渗出，利用循环系统绕过血脑屏障，然后渗入大脑各个区域。
它的存在会引发脑细胞炎症，并阻碍神经丝轻链（NF-L），一种维持细胞稳定性的关键蛋白质。NF-L 的缺失会导致严重的神经细胞萎缩，最终导致细胞死亡，这种现象在受 AD 影响的神经元中尤为常见。
然而，一切并非一无所获。这项研究也揭示了一线希望——摄入足够的膳食纤维，就有可能阻止整个过程。
这项发现的独特之处在于其三个创新之处。首先，触发阿尔茨海默症的途径源自我们自身的身体，具体来说，源自胃肠道微生物群，这使得它在我们的整个生命过程中始终活跃且固有。其次，危险的神经毒素BF-LPS是胃肠道微生物代谢过程的有机产物。最后，通过纤维摄入，我们可以控制菌群中脆弱拟杆菌（神经毒素的主要来源）的丰度。
Lukiw 简化了这一点：“从饮食的角度来看，平衡我们微生物群中的微生物栖息可以有效地调节与 AD 相关的微生物及其释放 BF-LPS 等神经毒素的潜力。”
这项具有里程碑意义的研究得出结论：加强对胃肠道-中枢神经系统轴、胃肠道微生物群和阿尔茨海默病之间复杂相互作用的理解，可以为治疗阿尔茨海默病和类似严重神经退行性疾病的创新诊断和治疗策略铺平道路。
具体来说，目前的统计数据显示，美国人平均每天摄入10-15克纤维。然而，美国农业部建议摄入量更高：50岁以下女性应摄入25克，男性应摄入38克。50岁以上女性则分别应摄入21克和30克。
阿尔茨海默病仍然是一个重大的健康问题，它是痴呆症患者最常见的诊断，也是美国第六大死因。美国国立卫生研究院估计，约有580万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病。预测显示，到2050年，这一数字可能会飙升至1380万。
这项开创性的研究是一项合作成果，路易斯安那州立大学健康新奥尔良分校的 Vivian Jaber 博士和 Nathan Sharfman 博士以及多伦多 Alchem Biotech Research 的 Aileen Pogue 也参与其中。
该项目由路易斯安那州立大学新奥尔良分校、布朗基金会、乔和多萝西·多塞特科学健康老龄化创新奖以及美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所慷慨资助。
这是我见过的少数几项直接指出内毒素/LPS升高是阿尔茨海默病 (AD) 直接病因的研究之一。同样重要的是，该研究表明，摄入足量的不溶性纤维可能是预防/治疗 AD 的可行方法，因为已知纤维能够减少内毒素/LPS 的产生以及其从肠道吸收到血液中。虽然该研究没有直接提及，但其他降低内毒素/LPS 负担的方法，例如活性炭或抗生素，也可能是治疗 AD 的可行方法，而且更方便携带，保质期也更长。尽管如此，食用富含不溶性纤维的食物（例如胡萝卜沙拉，雷佩特本人广为推荐，最近甚至在社交媒体上爆红）的天然性，以及胡萝卜等食物的额外健康益处，可能使其成为大多数人的首选/方法。
<https://doi.org/10.3389/fneur.2022.900048>
Edit:2025.04.20
