http://haidut.me/?p=239 我过去发表了一些关于 ALS 的帖子，其特征是肾上腺功能亢进和性腺功能受抑制，以及线粒体功能障碍和铜缺乏症。此外，已知非家族性 ALS 在现役/退役精英运动员中的发生频率高出 4-5 倍。所有这些发现都强烈表明 ALS 与压力和代谢失调有关。下面的研究解释了 ALS 的代谢失调与脂肪酸氧化 (FAO) 增加和葡萄糖浪费导致的糖酵解增加有关。由于糖酵解上调而导致的葡萄糖需求增加及其浪费增加显然是这种病症进展特征的主要原因。像这样，提供额外的（比正常饮食水平高 5-10 倍）饮食葡萄糖使受影响的神经元能够存活更长时间，并且对退化的抵抗力更强。因此，根据以下研究，ALS 的代谢表型与癌症和糖尿病（I 型）没有太大区别。因此，就像他们一样，ALS 也是一种消耗性疾病。如果提供额外的膳食葡萄糖和/或用 DCA 等化学物质恢复葡萄糖代谢对 ALS 有治疗作用，那么同样的方法是否可能适用于癌症和糖尿病？我的猜测是肯定的。如果提供额外的膳食葡萄糖和/或用 DCA 等化学物质恢复葡萄糖代谢对 ALS 有治疗作用，那么同样的方法是否可能适用于癌症和糖尿病？我的猜测是肯定的。如果提供额外的膳食葡萄糖和/或用 DCA 等化学物质恢复葡萄糖代谢对 ALS 有治疗作用，那么同样的方法是否可能适用于癌症和糖尿病？我的猜测是肯定的。
现在，该研究只着眼于向出现故障的神经元提供额外的葡萄糖。它没有考虑为什么 ALS 患者会如此迅速地消瘦。增加的粮农组织暗示了罪魁祸首是脂肪分解增加。正是这种不受控制的脂解作用导致了 I 型糖尿病和（部分）癌症中所见的消瘦。因此，考虑到烟酰胺和阿司匹林在抑制过度糖酵解方面的益处，我敢于猜测将其中一种营养素添加到额外的饮食葡萄糖方案中会显着更有效。
皮特在一次采访中谈到了他的一个朋友，他在大约 20 年前被诊断出患有 ALS，他不仅还活着，而且非常活跃，而且工作也很赚钱。他的秘密？显然，在疾病开始时每天服用 3-5 片阿司匹林，然后在大约 6 个月后减少到每天 1 片，并继续每天 1 片直到今天。已故的斯蒂芬霍金在 1960 年代被诊断出患有肌萎缩侧索硬化症并存活了数十年，尽管有严重的运动缺陷。在他生命的后期，医生开始质疑他的病情是否是 ALS，因为，你知道，没有人能在 ALS 中存活这么久。我想知道霍金先生自称每周服用两次阿司匹林片的习惯是否与此有关……
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29057168
“……这些模型为遗传和饮食干预提供了工具，可以区分原因和后果。例如，虽然主要原因仍然未知，但在 ALS 肌肉中，糖酵解似乎有所减少，这可以通过使用脂肪酸等替代燃料来补偿（图 1）。相比之下，在运动神经元中，线粒体功能的受损可能导致补偿机制抵消氧化磷酸化的缺陷，例如培养细胞中报告的糖酵解增加，或与产生乳酸的神经胶质细胞的相互作用改变。
另一项使用无症状 SOD1G86R 小鼠的研究表明，患病动物糖酵解肌肉中的葡萄糖处理降低 [43]。这是由于关键糖酵解酶磷酸果糖激酶 1 (PFK 1) 的下调和丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4) 的上调引起的协同效应，这是一种通过磷酸化抑制丙酮酸脱氢酶复合物的酶，从而阻止丙酮酸转化为乙酰-辅酶A。因此，这些动物的脂质途径早在症状前阶段就受到刺激，并且一直活跃到疾病的末期，从而通过抑制葡萄糖利用将燃料偏好转向脂肪酸。与此一致，DCA（PDK 的特异性抑制剂）处理恢复了 Pdk 和 Pfk1 mRNA 的正常 mRNA 表达，并导致去神经支配和萎缩标志物的表达降低。与未治疗的SOD1G86R 小鼠相比，通过 DCA 治疗的动物恢复肌肉力量、更大的肌肉纤维和整体体重增加，这在功能水平上得到了进一步的转化。因此，本报告和之前的报告表明，随着糖酵解肌肉逐渐丧失利用葡萄糖的能力，它们转而使用脂质作为替代能源，而且这种代谢转换主要发生在早期症状前阶段。
https://elifesciences.org/articles/45114
https://uanews.arizona.edu/story/people-als-may-benefit-more-glucose
“……根据亚利桑那大学领导的研究小组的新发现，增加的葡萄糖转化为能量，可以使肌萎缩侧索硬化症或 ALS 患者提高活动能力并延长寿命。”
患有 ALS 的人在休息时比没有患病的人消耗更多的能量，同时他们往往难以有效利用葡萄糖，而葡萄糖正是身体产生更多能量所需的精确成分。专家们并不确切知道患者细胞中发生了什么导致这种功能障碍或如何缓解它。“这个项目是解析这些细节的一种方式，”曼佐说，他描述了在线发表在eLife 上的结果， “真正令人震惊”。
“……研究表明，当受 ALS 影响的神经元被给予更多葡萄糖时，它们会将这种动力源转化为能量。有了这种能量，它们就能活得更久，功能更好。因此，增加向细胞的葡萄糖输送可能是满足 ALS 患者异常高能量需求的一种方法。“这些神经元通过分解葡萄糖和获得更多细胞能量得到了一些缓解，”曼佐说。
“我们发现了一种补偿机制的事实让我感到惊讶，”Zarnescu 说。“这些绝望的、退化的神经元表现出令人难以置信的弹性。这是细胞处理压力的惊人例子。” Zarnescu 说，研究结果的新颖性部分在于对 ALS 患者的新陈代谢知之甚少。”
“……他们的发现与一项试点临床试验一致，该试验发现高碳水化合物饮食是对具有严重代谢功能障碍的 ALS 患者的一种可能干预措施。“我们的数据基本上解释了为什么这种方法可能奏效，”扎内斯库说。“我的目标是说服临床医生进行更大规模的临床试验来检验这个想法。”
