低碳水化合物/酮社区的坏消息不断堆积。这个博客上有很多关于研究表明胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖甚至肌肉减少症的文章，这些研究都是由于低碳水化合物饮食或它们被称为间歇性禁食的密切模仿。现在，下面的研究提供了第一个直接证据，表明由于血清脂肪酸 (FFA)、酮体、脂肪酸氧化 (FAO) 增加，酮/低碳水化合物饮食会直接导致心脏纤维化和线粒体生物合成减少，并减少葡萄糖代谢。虽然该研究声称由于其对升高的 FFA 的独特脆弱性，纤维化可能仅局限于心脏，但我远不相信这是真的。例如，现在已知在 II 型糖尿病患者中常见的慢性肾脏和肝脏疾病也是由 FFA 升高引起的。几种神经退行性疾病也与 FFA 升高密切相关。最后，癌症（可以说是终极杀手疾病）现在正逐渐暴露为 FFA 和脂肪酸氧化 (FAO) 升高的疾病，并且众所周知，纤维化总是先于（实体）肿瘤形成。因此，如果 FFA、酮体和 FAO 升高导致纤维化，那么在我看来，下面的研究结果几乎与所有慢性病相关。也许这一假设最确凿的证据是由于脂肪酸过载导致线粒体生物发生减少。最后，该研究表明，低碳水化合物 / 酮饮食导致 FFA 和酮体的升高导致 Sirtuin 基因 SIRT7 的激活，这种激活对于抑制线粒体生物发生至关重要。其他多项研究已经证明，sirtuin 激活导致FAO 增加和癌症生长加速。这些综合发现不仅应该让低碳水化合物节食者停下来，也应该让那些考虑使用二苯乙烯类物质（如白藜芦醇）的人停下来，白藜芦醇是已知的强效去乙酰化酶激活剂（并且为此目的大量销售）。相反，这些发现再次证实了烟酰胺的益处，这是临床上使用的最有效的 Sirtuin 抑制剂。即使到目前为止我写的都没有说服力，也许研究作者的意见会得到更多的考虑。也就是说，该研究的结论是警告说，除非发现一种干预措施可以减轻/阻止低碳水化合物/酮饮食的这些纤维化和抗代谢作用，否则一般人群开始这种饮食“冒险”可能并不明智。全部。
https://www.jacc.org/doi/full/10.1016/j.jacc.2007.09.055
https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4
“……除了用于缓解各种疾病的症状外，健康人还采用生酮饮食 (KD) 来防止超重。在此，我们报告了长时间的 KD 暴露诱导心脏纤维化。在大鼠中，KD 或频繁的深度禁食会减少线粒体生物合成，减少细胞呼吸，并增加心肌细胞凋亡和心脏纤维化。从机制_上讲_，酮体 β-羟基丁酸 (β-OHB)（一种 HDAC2 抑制剂）水平的增加促进了_Sirt7_ 启动子的组蛋白乙酰化 并激活了 _Sirt7_转录。这反过来又抑制了线粒体核糖体编码基因的转录和线粒体生物发生，导致心肌细胞凋亡和心脏纤维化。外源性 β-OHB 给药模拟了 KD 在大鼠中的作用。值得注意的是，在人房颤心脏组织中检测到 β-OHB 水平和 SIRT7 表达增加、线粒体生物合成减少和心脏纤维化增加。我们的研究结果强调了 KD 的未知有害影响，并为在医学上需要 KD 的患者预防心脏纤维化的策略提供了见解。”
“……第三，根据蛋白质印迹法（图 6b 和补充图 11a）和 IHC（图6c 和补充图 6 ）， 与 SR 患者相比，在 AF 患者的心脏组织中观察到 SIRT7 水平升高。 11b )。第四，纤维化标志物，包括 I 型胶原蛋白、III 型胶原蛋白和 α-SMA，在 AF 患者中较高（图 6b 和补充图 11a）。最后，如 mtDNA 与核酸 DNA 的比率所示，AF 患者心脏组织中的线粒体数量显着低于 SR 患者心脏组织中的线粒体数量（图 6d）https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#Fig6https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#MOESM1https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#Fig6https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#MOESM1https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#Fig6https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#MOESM1https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4#Fig6）。这些发现，连同观察到的心脏 β-OHB 浓度与线粒体数量呈负相关（图 6e），证实了 β-OHB 的升高与心脏纤维化和 AF 风险增加有关。”
“……一些研究表明，β-OHB 在病理条件下对心脏系统具有有益作用，例如，可以用作人类衰竭心脏的替代燃料。43 此外，这种化合物可改善缺氧期间心肌细胞的兴奋-收缩耦合44 并防止动物模型冠状动脉闭塞后的心肌损伤。45 在这项研究中，我们提供了来自培养细胞、动物模型和临床样本的证据和机制解释，表明长期 KD 诱导的 β-OHB 积累通过促进心脏纤维化对心脏健康有害（图 6f）。”
“……然而，尽管理论上身体中的所有细胞都暴露于高水平的酮体中，但心肌细胞是最容易受到高酮体暴露的细胞之一，因为高水平的酮体显着降低了线粒体含量，正如我们的研究所证明的那样。 ”
“……在目前的研究中，我们旨在确认 β-OHB/HDAC2/SIRT7 通路对线粒体生物发生很重要。因此，我们没有测量可能受 HDAC2 调节的其他心脏胎儿基因。需要进一步的研究来揭示 HDAC2 对线粒体基因的调节作用。最后，我们验证了 SIRT7 抑制了心肌细胞中的线粒体生物发生，这与之前的研究结果一致，即 SIRT7 的表达或活性增加抑制了造血干细胞和人胚胎肾细胞中的线粒体生物发生。40 , 50 ”
“……我们目前的研究结果定义了KD对健康产生负面影响的潜在机制，KD 在全球范围内被用于治疗目的，并且越来越受到健康个体的青睐，以预防肥胖。我们的结果强烈表明，除非可以有效避免 KD 对心脏系统的不利影响，否则健康人应该重新考虑使用 KD 来减肥。”
“……生酮饮食，放弃碳水化合物，用脂肪代替，近年来变得非常流行https://www.redonline.co.uk/health-self/nutrition/a34391557/most-popular-diets-2020/，成为 2020 年搜索量最高的饮食。虽然这些饮食可有效 治疗癫痫并适用于各种其他疾病，但用作健康个体减肥工具的证据仍然存在争议。在最近对老鼠进行的一项研究中，研究人员表明，生酮饮食对人们的心脏产生了巨大的影响。结果表明，高脂肪饮食引起大鼠心脏内的变化，减少了线粒体的产生并产生疤痕组织。他们的工作发表在期刊上 信号转导和靶向治疗。“
