维生素 K 越来越多地与维生素 D 一起销售。但这种组合有证据支持吗？

Scott Gavura 于 2025 年 6 月 5 日

几十年来，维生素 D3 补充剂一直因其对骨骼健康、免疫功能和其他疾病的益处而广受欢迎，本博客也发表了多篇文章，梳理这些炒作与科学依据。过去几年，维生素 K2 作为一种新型补充剂应运而生，被誉为使维生素 D3 补充剂更安全、更有效的必需补充剂。这催生了维生素 D3 和维生素 K2 复合补充剂的市场。这些安全性和有效性的宣传经得起科学检验吗？如果您服用维生素 D3 补充剂，是否应该将其与维生素 K2 补充剂同时服用？

维生素 D3（胆钙化醇）在钙调节和骨代谢中起着核心作用。它促进胃肠道对钙的吸收，并帮助维持血液中充足的钙和磷酸盐浓度，这对于正常的骨矿化至关重要。维生素 D 缺乏会导致儿童患上骨质软化性疾病佝偻病，因为它会减少饮食中钙的吸收（成人则为骨软化症）。维生素 K2（甲萘醌）是一种鲜为人知但市场推广日益广泛的补充剂，它参与激活维生素 K 依赖性蛋白质。这些蛋白质有助于调节钙的沉积——骨钙素支持其进入骨骼，而基质谷氨酸 (MGP) 蛋白则抑制其在血管和软组织中的积累。给婴儿补充维生素 K 已得到充分证实，并有循证依据。支持成人补充维生素 K 的假设是，虽然维生素 D3 可以增加钙的吸收，但同时补充维生素 K2 据称有助于确保钙直接进入骨骼（有益），而不是积聚在血管中（有害）。

提出的协同作用听起来很有道理，但真的那么简单吗？补充剂营销人员经常援引这种机制，声称如果未同时服用维生素 K2 ，单独服用维生素 D3 反而可能增加动脉钙化的风险。营销人员使用“钙管理不善”或“营养和谐”等术语，强化补充剂具有协同作用（一种常见的替代医学说法），甚至是避免危害的必要手段。虽然生物化学原理支持潜在的互补作用，但要证明补充剂的合理性却需要很大的努力。那么，让我们仔细看看相关证据。

有 RCT 证据和荟萃分析表明，联合补充维生素 D3 和 K2 可轻微改善骨矿物质密度 (BMD) 和骨转换指标，尤其对绝经后女性和老年人。2020年的一项荟萃​​分析得出结论，这种组合可以增加总 BMD。维生素 K2 的效果似乎更为明显，它似乎比维生素 K1 更容易吸收，并且在血液中停留的时间更长，使其在体内更活跃。总体而言，研究结果并不一致，而且联合治疗在减少骨折方面的临床效果尚不明确。大多数试验持续时间短、规模小，并使用替代终点。益处似乎仅限于患有骨质疏松症或低骨量的绝经后女性。迄今为止，尚无大型高质量 RCT 表明维生素 D3 和 K2 联合补充可显著降低普通人群的骨折发生率。

鉴于证据不一，包括美国和加拿大在内的骨质疏松症预防或治疗临床实践指南均不建议常规补充维生素 D3 和维生素 K2。美国预防服务工作组 (USPSTF) 建议，对于居住在社区的绝经后女性和 60 岁及以上的男性，不建议常规补充维生素 D（无论是否加钙）作为骨折的一级预防，并且未提及维生素 K2 的补充。总体而言，目前骨质疏松症的一线治疗重点是摄入充足的钙和维生素 D、改变生活方式以及在有指征时进行药物治疗。

有证据表明，与两种维生素含量充足的人群相比，维生素 D 和 K 水平较低会增加心血管不良结局的风险，包括更高的全因死亡率。考虑到它们在钙调节中的作用，这或许并不令人意外。

然而，迄今为止，尚无高质量的 RCT 证明维生素 D3 和 K2 联合补充可改善心血管结局。评估心血管终点的前瞻性试验很少，现有研究也未显示出一致或具有临床意义的益处。因此，目前的证据不支持补充剂用于心血管预防，主流指南也不推荐补充剂用于心血管预防。

在常规剂量下，维生素 K 通常是安全的。过量服用导致中毒的情况很少见。服用维生素 K 拮抗剂（“血液稀释剂”，如华法林）等药物的患者应谨慎使用维生素 K 补充剂，因为补充剂会干扰其疗效，增加血栓风险。在这种情况下，重要的是通过饮食（以及如果服用补充剂）持续摄入维生素 K，以避免药物疗效波动。

健康的成人或儿童很少出现维生素 K 缺乏症。这主要是因为植物（尤其是绿叶蔬菜）中含有维生素 K1，而且肠道菌群也能产生维生素 K2。

维生素 K 补充剂用于预防和治疗维生素 K 缺乏症，已有循证医学证据。维生素 K 缺乏症的症状包括易出现瘀伤、黏膜出血、瘀点、裂片状出血、便血和尿血。维生素 K 缺乏症可能见于膳食摄入不足、脂肪吸收不良综合征（例如囊性纤维化、乳糜泻、慢性肝病、减肥手术后）、慢性肾病以及长期接受静脉营养或长期服用广谱抗生素的患者。

维生素 K 缺乏症通常通过血液测试来诊断，显示凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 升高，这反映出由于维生素 K 依赖性凝血因子活性降低导致血液凝固受损。

虽然维生素D3和K2的组合在健康界和相关产品制造商中得到广泛推广，但目前的证据并不支持在普通人群中常规进行联合补充。虽然有证据表明，某些特定人群（例如绝经后女性）的骨指标指标略有改善，但尚未有高质量的试验证实其具有显著的临床益处，例如降低骨折或心血管风险。维生素K补充剂在治疗或预防维生素K缺乏症方面具有循证作用，但对于大多数人而言，通过均衡饮食即可获得充足的摄入量。在出现更充分的证据阐明联合补充的益处和风险之前，临床指导仍需保持适当谨慎。与许多补充剂一样，市场营销和炒作的速度超过了证据的准确性。

https://sciencebasedmedicine.org/should-you-take-vitamin-k-with-your-vitamin-d/

Edit:2025.10.06

访谈主题是维生素K2。他提到在他的博客文章中，写了很多关于K2的内容，但似乎更偏向于MK-7。然而，在阅读Keith的书《Great Bones》时，他注意到Keith对两者（MK-4和MK-7）的重要性都给予了相当大的重视。

访谈者承认自己之前没有很重视MK-4，但很高兴发现MK-4可以在比MK-7更常见的食物中找到。因此向Keith提问，希望他能分享为什么他觉得MK-4对于骨骼健康同等重要，甚至可能更重要。

MK-4的直接作用与MK-7的转化作用

Keith解释说，根据他在研究中一直读到或发现的，MK-4在骨钙素的羧化（carboxylation）工作中承担了更多一点的直接任务。而MK-7实际上在体内只是被转化成MK-4。

半衰期的差异与MK-7的重要性

他接着指出，MK-7的半衰期可能是MK-4的两倍或更多。这就是MK-7之所以重要的原因，因为希望维生素K2能够一直存在于体内，这样就可以随时羧化骨钙素。

骨钙素羧化的生物学意义

Keith对骨钙素进行了简要解释。骨钙素是由成骨细胞（osteoblasts）产生的一种蛋白质。需要这种被羧化或“激活”的骨钙素来形成羟基磷灰石晶体（hydroxyapatite crystal）。虽然它还有其他用途，但希望K2能一直保持可利用状态，从而使羧化骨钙素维持在一定水平，全天候如此。

MK-4的局限性与MK-7的补充作用

因为K2 MK-4在你摄入后，在血液中只停留大约三、四、五个小时，所以在很多时候并不存在。因此，需要MK-7在那里随时可用，它会被转化成MK-4，从而使其能够一直保持可利用状态。

维生素K不被储存的特性

因为大多数脂溶性维生素会被储存在脂肪中，但在Keith的书中写道，维生素K是少数不被储存的脂溶性维生素之一。Keith承认他不知道为什么会这样，但事实确实如此，它不像维生素E和维生素D那样，可以每周服用一次就一直存在。

维生素K检测的挑战与功能性测试

正是因为这个原因，维生素K的检测不是很准确。当做维生素K的血液检测时，只是反映了你刚刚吃过的东西。所以，要检测是否摄入了充足的维生素K，未羧化骨钙素（undercarboxylated osteocalcin）的检测是一个更好的测试。这是一个功能性测试，用以观察羧化过程是否一直存在。这个测试比直接检测维生素K（实际上只是K1测试）要好。

分次服用的建议

如果有人习惯早晚分次服用维生素和矿物质，那么对于同时服用MK-4和MK-7的人，是否应该分开服用？

Keith表示同意，应该分开。比如，可以在早上服用K2 MK-4，这样知道它在起作用。然后你可以在白天中午或者晚上服用K2 MK-7，这样它的效果就能持续下去。当然，也可以将你的K2 MK-4分开服用，比如早上一粒，晚上一粒。

剂量建议与研究依据

关于剂量问题，Keith表示他不是那种推崇每天服用45毫克K2 MK-4高剂量的人。对他来说，一个好的剂量是每天500到1000微克（micrograms）的K2 MK-4，分几次服用。或者，如果想增加到每天5毫克，他认为那也可以，不会造成伤害。

他引用了一项研究，该研究显示，与500微克相比，5毫克的剂量确实能产生更多的羧化骨钙素。但是，如果增加到每次15毫克，一天三次，即每天45毫克，并不会真正改善羧化骨钙素的量。所以，为什么要吃45毫克呢？如果想早上吃1到5毫克，晚上吃1到5毫克，他认为那是可以的，似乎没有任何毒性，但他不确定这是否必要。

与脂肪同食的提醒

最后提醒，因为维生素K是脂溶性的，所以如果你服用它，要与含有脂肪的餐食一同服用，以获得最大程度的吸收。

一、术语表述与概念准确性问题

• 骨钙素（osteocalcin）羧化作用的表述不精确：Keith在描述骨钙素作用时说“you need to have this carboxylated or activated osteocalcin to form the the hydroxyapatite crystal”（你需要羧化的骨钙素来形成羟基磷灰石晶体）。这是一个不准确的简化。骨钙素的主要功能是与羟基磷灰石晶体结合，并调节骨矿物质的沉积和成熟，而不是直接“形成”晶体本身。形成晶体是成骨细胞分泌胶原蛋白并提供矿物质离子的复杂过程。这种表述可能会让听众误解骨钙素在骨形成中的具体角色。
• 维生素K检测类型的混淆：Keith提到“a vitamin K test which is actually just a K1 test”（维生素K检测实际上只是K1检测）。这种说法过于绝对。虽然血液中循环的主要维生素K形式是K1（叶绿醌），并且传统的凝血功能测试（如PT/INR）主要反映K1的状态，但现在已有更特异性的检测方法可以直接测量血液中的MK-4和MK-7水平。他的表述可能反映了过去的情况或在某些常规临床环境下的现实，但并未涵盖当前所有可用的检测技术，可能导致听众对维生素K检测的可能性产生片面认知。
• K2 MK-4的半衰期表述：他提到K2 MK-4在血液中只停留“maybe three four five hours”（可能三、四、五个小时）。虽然MK-4的半衰期确实比MK-7短得多，但具体的数值因研究而异，通常被描述为几个小时。他的表述是口语化的估计，而非精确的药代动力学数据，这本身没有问题，但听众应理解这只是一个大致范围。

二、研究证据与结论推导的逻辑问题

• MK-7转化为MK-4的理论作为核心论据的局限性：Keith的核心论点是“mk7 is actually just converted into the MK4 in your body”（MK-7在体内只是被转化成MK-4）。这是一个基于某些研究的理论，即长链的甲萘醌（如MK-7）可以在体内被分解并重新合成为MK-4，供组织使用。然而，这个理论在科学界仍有争议且尚未完全阐明。一些研究支持，而另一些研究则认为MK-7本身也可能在某些组织中直接发挥作用。将这一尚在探讨中的理论作为“MK-7之所以重要”的唯一和决定性原因，存在逻辑上的不确定性。他没有提及这一理论的争议性，使得结论听起来比实际的科学共识更为确定。
• 对45毫克高剂量研究的解读可能不完整：他提到研究显示，将MK-4剂量从5毫克提高到45毫克“doesn’t really improve the amount of carboxylated of the osteocalcin”（并不能真正改善骨钙素的羧化量），并以此质疑高剂量的必要性。这可能忽略了日本用于治疗骨质疏松症的药理学研究背景。45毫克/天的剂量是基于多项临床试验，这些试验观察的是骨折率降低等硬终点，而不仅仅是生物标志物（如羧化骨钙素）的变化。骨钙素羧化可能存在一个饱和点，但这并不意味着更高的剂量不能通过其他非骨钙素依赖的机制（如影响骨细胞基因表达）来发挥作用。他仅从一个生物标志物的角度来评判高剂量的有效性，可能未能全面反映支持该剂量的全部临床证据。
• 剂量建议的证据基础未明确：他推荐的MK-4剂量为“500 to a 1000 micrograms”（500到1000微克）或最高到“five milligrams a day”（每天5毫克）。这些建议虽然听起来合理且温和，但他并未提供支持这些特定剂量范围的证据来源。例如，为什么是500微克而不是200微克？为什么5毫克是上限？这使得他的剂量建议更多地像是一种基于个人经验或临床判断的推荐，而非基于特定研究结果的循证指导。

三、内容表述与结构的完整性问题

• MK-4与MK-7在食物来源上的差异未展开：开篇提到“MK4 in more common foods than you can the mk7”，但对话中并未就此展开。这是一个重要的实践信息，因为MK-4主要存在于动物性食品（如肉、蛋、乳制品）中，而MK-7主要由细菌发酵产生（如纳豆、某些奶酪）。忽略对食物来源的讨论，使得关于两种形式的讨论停留在补剂层面，未能提供通过饮食调整来获取这些营养素的完整信息。
• 维生素K1的作用被忽略：整个对话完全集中在K2（MK-4和MK-7）上，而完全忽略了维生素K1。虽然K2在骨骼和心血管健康中的特定作用是讨论的焦点，但K1是饮食中最主要的维生素K形式，并且可以在体内部分转化为MK-4。完全不提及K1及其与K2的关系，使得关于维生素K的讨论不够完整，可能会让初学者误以为K1不重要或与K2完全无关。
• 对“ toxicity（毒性）”的表述：Keith提到即使每天服用10毫克MK-4也“doesn’t seem to to be toxic in any way”（似乎没有任何毒性）。这是符合当前科学共识的，因为没有为维生素K设定毒性上限。然而，对于一个科普对话来说，可以更进一步解释为什么它被认为是安全的（例如，其代谢途径使其难以在体内积累到毒性水平），以提供更深层次的理解，而不仅仅是一个观察性的陈述。

Best Type of Vitamin K2 for Osteoporosis？ (U_qGiQ_cq24)

Edit:2025.10.20

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