代谢 心血管
多种代谢状况对心血管风险的复合影响
最近的证据表明，肝病和 2 型糖尿病的结合对心血管疾病和死亡率具有乘积效应
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作者：泰勒·耶特、凯瑟琳·伯肯巴赫、彼得·阿提亚
2025 年 2 月 8 日
代谢疾病的增多是我们这个时代面临的最大健康挑战之一。代谢疾病，如 2 型糖尿病 (T2D) 和非酒精性脂肪肝 (NAFLD)，都与多种其他致命疾病（包括癌症和心血管疾病）的风险增加有关。但代谢疾病也高度相互关联，50-70% 的 NAFLD 患者也患有 2 型糖尿病。1^鉴于^这些疾病对健康的影响以及它们同时发生的频率，人们越来越关注各种代谢紊乱是否会相互作用，从而促进其他疾病。事实上，Kim等人最近进行的一项研究探讨了并发 2 型糖尿病和 NAFLD 对心血管风险的影响，相对于单独每种疾病，该研究及时为发达国家健康的关键问题提供了见解。
他们做了什么
研究人员分析了韩国国民健康保险服务的数据，该服务是一个单一支付系统，覆盖了韩国 97% 以上的人口。2^这个^全面的数据集使研究人员能够在 8.13 年的中位随访期内检查近 780 万名参与者（平均年龄：45.9±13.7 岁），以评估 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝与心脏病发作、缺血性中风和全因死亡率之间的关联。
参与者根据 T2D 状态（定义为空腹血糖 > 126 mg/dL 或使用抗糖尿病药物）和 NAFLD 严重程度进行分组，严重程度使用脂肪肝指数计算，包括甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶、BMI 和腰围。NAFLD 分为 1 级（脂肪肝指数在 30 至 60 之间）或 2 级（指数 > 60）。基线时患有心血管疾病或在随访一年内有心脏事件病史的个体被排除在分析之外。
代谢疾病导致的心血管风险
在 2 型糖尿病患者中，大多数患者还患有某种程度的脂肪肝疾病（60.79% vs. 非糖尿病患者 31.22%），证实了 2 型糖尿病和 NAFLD 的高发性，这一点与预期一致。同样与预期一致，健康对照者（既没有 2 型糖尿病也没有 NAFLD）的心血管事件五年绝对风险低于 2 型糖尿病或 NAFLD 患者，健康对照者的五年绝对风险为 1.03%（95% CI：1.02-1.04%），而单纯 2 型糖尿病的风险为 3.34%（95% CI：3.27-3.41%），单纯 2 级（严重）NAFLD 的风险为 1.42%（95% CI：1.40-1.45%）。但在同时患有2型糖尿病和严重 NAFLD的参与者中，五年内发生心血管事件的风险为 4.66%（95% CI：4.54-4.78%），这意味着同时患有这两种疾病的人在未来五年内患上心血管疾病的几率约为 1/20。因此，这些结果表明，同时患有这两种疾病的人发生心脏事件的风险高于单独患有其中一种疾病的人。
全因死亡风险数据更加惊人，患有严重脂肪肝的糖尿病患者的五年死亡率为 5.91%（95% CI：5.78-6.05%）。这一风险水平几乎是健康对照组的五倍，健康对照组的风险为 1.25%（95% CI：1.24-1.26%）。
乘数效应
这些发现似乎很明显——具有两个风险因素比仅具有一个风险因素的风险更大。但经过仔细研究，我们发现两种疾病相关的风险增加不仅仅是加法，而是乘法。也就是说，虽然严重 NAFLD 单独使心血管事件的绝对风险增加 0.42%，而 2 型糖尿病单独使风险增加 2.34%，但这两种疾病的结合使风险增加 3.63%——大约比简单将每种疾病相关风险相加所预期的 2.66% 高出 36%。这表明，2 型糖尿病和 NAFLD 在增加心血管事件风险方面具有协同作用，即使在轻度脂肪肝疾病（1 级 NAFLD）的背景下也观察到了这种模式。 1 级 NAFLD 使非糖尿病患者的心脏病风险增加 1.23%（95% CI：1.22-1.25%），但使 2 型糖尿病患者的心脏病风险增加 3.94%（95% CI：3.87-4.02%）——同样，这是一种乘法关系，而不是加法关系。值得注意的是，五年绝对风险也随着年龄的增长而呈指数增长。
协同效应也适用于死亡率。仅患 2 型糖尿病的风险为 3.68%（95% CI：3.61-3.74%；比对照组高 2.43%），而仅患严重脂肪肝的风险为 2.09%（95% CI：2.06-2.12%；比对照组高 0.84%）。如果简单地将每种疾病的风险增加相加，总风险将增加 3.27%，但请记住，患有两种疾病的参与者的实际风险为 5.91%——比对照组高 4.66%。
这些发现符合我们对代谢疾病的理解，即代谢疾病是一种具有复杂相互联系的系统性疾病。虽然这是一项仅限于韩国人口的观察性研究，但考虑到我们目前对潜在生物学的理解，如果发现这些模式适用于其他人口统计数据，那当然不会令人惊讶。这里观察到的乘数效应支持了这样一种观点，即代谢功能障碍是几种主要慢性疾病的基础，每种疾病都可能通过各种反馈机制使其他疾病恶化。这项研究增加了定量证据，进一步支持了我们长期以来的猜测：整体代谢健康大于各部分之和。
为什么这对你很重要
如果您患有或面临患 2 型糖尿病或脂肪肝的风险，这项研究强调了尽早全面治疗这些疾病的重要性。它们不是孤立的问题，而是紧密相连的系统性问题，有着共同的根本原因，如胰岛素抵抗和炎症。此外，这项研究强调，即使是轻度脂肪肝也会大大增加心血管风险，尤其是与 2 型糖尿病同时发生时。
对于没有这些疾病的人来说，这些发现有力地提醒了预防的重要性。生活方式干预——例如体重管理、定期锻炼、适当睡眠和血糖控制（更多信息请参阅AMA #51关于代谢健康的内容）——可以针对代谢疾病的潜在驱动因素，并显著降低患上这些疾病的风险。通过立即采取行动，您不仅可以改善整体代谢健康，还可以预防心血管疾病等其他健康后果的侵袭。
在代谢疾病中，一种代谢疾病对健康的不良影响似乎会放大另一种代谢疾病对健康的不良影响，从而产生超过其各自影响总和的复合风险。但好消息是：有助于避免一种疾病的策略通常也有助于避免其他疾病。通过改变生活方式和药物干预，尽早解决这些疾病，我们不仅可以预防一种疾病，还可以预防一系列乘性健康风险。
