咖啡因
**我对咖啡因的体验**
咖啡是全球第二大贸易资源，主要是因为很大一部分人对咖啡因上瘾。在西方世界，超过 75% 的成年人每天饮用含咖啡因的饮料。
当咖啡因被引入西方世界时，许多人开始大量饮用。一些历史学家认为，咖啡因对科学革命的速度和范围做出了重大贡献，部分原因是人们从早上喝啤酒/麦芽酒（是的，欧洲确实这样）转向喝咖啡，这对社会产生了重大影响。
咖啡因已被广泛使用超过 200 年，直到 20 世纪都是唯一广泛使用的兴奋剂。这使得咖啡因也成为研究最广泛的外源分子之一。因此，有大量数据表明咖啡因对于终身食用而言是相当安全的。
说到改变心智的物质，咖啡因是个例外。世界上几乎所有地方（摩门教徒除外）的人都接受咖啡因的使用。大多数人并不认为咖啡因是“药物”，就像乙醇是社会可接受的，而不是“药物”一样——尽管哺乳动物的生理学并不关心人们武断的社会接受程度。
**个人经历**
正如詹姆斯·贝莎拉 (James Beshara) 在他的《超越咖啡》一书中所说：“世界上 80% 的人每天都会摄入咖啡因来提神，为日常工作提供能量。无论是红茶还是咖啡，大多数人摄入的都是 200 年前摄入的相同成分，却没有意识到咖啡豆和茶叶并不是大自然为我们提供的唯一精力来源。”几年前的我就是这样的。
二十出头的时候，我曾经是个咖啡因瘾君子，每天摄入大约 300-500 毫克的咖啡因。当我去乌干达的难民营工作时，我被迫经历了一次可怕的戒断反应。虽然最初几天很痛苦（头痛、冷漠、无精打采），但我很快就意识到，我的基本精力水平有所提高。
此外，多年来我第一次“睡得像个婴儿”，醒来后精神焕发，准备出发。我意识到咖啡因并没有给我带来太多好处，我主要需要咖啡因来感觉正常。
一旦我的睡眠得到改善并且我的肾上腺重新调整到其自然节律，即在没有咖啡因作为加速器的情况下产生皮质醇，我就不再需要咖啡因来唤醒，并且全天都会有更多的精力。
由于滥用咖啡因作为兴奋剂，与其他不太被社会接受且不能从熟悉原则中受益的分子在原则上没有区别，所以我决定最好将咖啡因与其他兴奋剂（当时是麻黄碱和莫达非尼）轮换使用。
我现在只是非常谨慎地使用咖啡因和其他兴奋剂，大约每周一次或更少。对我来说，短片“Nuggets”很好地总结了我对咖啡因的体验。
总而言之，咖啡因是一种极好的兴奋剂和注意力化合物，不会产生耐受性。然而，对我来说，耐受性和反调节作用很快就会出现，我很快就需要咖啡因才能感觉“正常”。我想我可能对它特别敏感，比其他很多人更敏感。
我的一些朋友坚信咖啡因 + L-茶氨酸可以相互抵消对方的部分负面影响。我在这里更详细地讨论了我使用 L-茶氨酸的经验。
**工作原理**
咖啡因是某些植物产生的一种生物碱，例如用来生产咖啡、可可或茶叶的植物。这些植物合成咖啡因来毒害无脊椎食草动物，主要是昆虫。纯属巧合的是，咖啡因对脊椎动物的中枢神经系统有兴奋作用。
咖啡因是多种腺苷受体的拮抗剂。腺苷是一种用于多种身体过程的化学物质，例如旁分泌细胞信号传导和细胞内能量稳态。
在下丘脑中，更具体地说是腹外侧视前区 (VLPO)，腺苷会随着长时间清醒而积聚，产生睡眠压力。除此之外，还会对各种神经递质系统产生抑制作用。
此外，除了在下丘脑中的作用外，腺苷还是一种神经调节剂，可以抑制中脑边缘多巴胺系统中多巴胺的释放等。
如果摄入咖啡因，腺苷的这些作用就会受到抑制。睡眠压力会受到拮抗，各种神经递质会增加，其中包括组胺、多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和谷氨酸。多巴胺的去抑制会特别引起轻微的愉悦反应（“喜欢”），以及动机、注意力和认知的增加。
与其他兴奋剂类似，咖啡因可以减轻疲劳和困倦。此外，咖啡因还可以改善记忆力、学习能力、反应时间和运动能力。偶尔使用，咖啡因也是一种强大的兴奋剂，一大杯咖啡足以让咖啡因初试者“兴奋”。
当我在精神病学实习时，几乎每个人都喝了很多含咖啡因的饮料。这可能是一种潜意识的努力，旨在提高大脑多巴胺水平，而这通常会被精神病治疗所忽视。更多关于多巴胺被残酷忽视的信息，请看此处。
**对咖啡因的总体看法**
很少有人会策略性地使用咖啡因，比如每周只服用几次低剂量咖啡因。与任何其他兴奋剂一样，咖啡因不仅会产生耐受性，还会产生反调节（反调节的概念在此处有解释）。
大多数习惯性饮用咖啡的人都可以证实一个不幸的事实，即咖啡因的反调节作用相当强。这意味着大多数（但不是全部）长期饮用咖啡因的人几乎得不到什么好处，而主要是需要它来感觉“正常”。
神经学家安德鲁·胡伯曼建议“起床后 90 分钟内不要摄入咖啡因”。在我看来，这是一个糟糕的建议，因为许多长期饮用咖啡因的人早晨的皮质醇释放会受到抑制。
咖啡因的优点之一是，我们可以肯定，即使终生大量摄入，也大多是安全的，甚至可能产生有益的效果，但对于本网讨论的大多数其他分子，却不能如此肯定。
然而，咖啡的许多有益健康作用（如减少肝癌）都源自黑咖啡、茶或黑巧克力中的多种多酚（抗氧化剂）。事实上，对于许多饮食不良的人来说，咖啡是抗氧化剂的主要饮食来源。
**应该使用咖啡因吗？**
据报道，蒂姆·费里斯 (Tim Ferris) 将咖啡因摄入量减少到每天仅一杯绿茶后，工作效率大幅提升。
我认为，许多人摄入咖啡因的剂量过大，摄入频率过高。不幸的是，许多人声称他们需要咖啡因才能正常。然而，他们可能低估了习惯性摄入大量咖啡因对整体警觉性的负面影响。
每天摄入咖啡因不仅会导致睡眠障碍，还会增加白天嗜睡的现象，部分原因是早晨皮质醇 分泌减少、睡眠受损以及大脑对咖啡因作用的反调节等多种因素的综合作用。
鉴于这可能会影响人们多年的感觉和表现，我相信大多数人在经过不舒服的2-3周戒断期后，最好进行自我实验，看看是否摄入咖啡因会感觉更好。
幸运的是，咖啡因耐受性和反调节作用会随着咖啡因的产生而迅速消失。改喝脱因咖啡可能会有所帮助。
我有几个朋友长期不摄入咖啡因。据报道，他们中有些人每天定期喝 1-2 杯咖啡比完全不摄入咖啡因感觉更好，工作效率也更高。每个人都不一样。
**药理学101**
通常情况下，信号系统主要在局部激活。然而，当一种分子进入血液时，例如通过口服，会与所有细胞接触。然后，会作用于所有表达该分子具有亲和力的受体的细胞。然后，这些受体被激活、部分激活或失活——这取决于分子对某个受体的影响。
例如，如果咖啡因进入血液，就会通过循环系统分布到身体的每个细胞。然后咖啡因作用于全身数万亿个腺苷受体，更确切地说是 A1、A2A、A2B 和 A3 受体。
咖啡因的作用范围并不仅限于下丘脑腹外侧视前区和腹侧被盖的多巴胺神经元。咖啡因还作用于血管、肾脏、心脏和许多其他组织。
作为腺苷受体拮抗剂，咖啡因还可作为一般血管扩张剂作用于血管，作为血管收缩剂作用于脑血管（因此停药时会引起头痛），作为利尿剂作用于肾脏，作为心脏兴奋剂作用于心脏等。
在生理条件下，由于腺苷是许多身体组织中的旁分泌介质，因此这些器官中的腺苷受体会彼此独立地被激活。但是，如果将咖啡因注入血液，则所有腺苷受体都会同时起作用。
然而，就像它对中枢神经系统的影响一样，如果每天摄入咖啡因，就会产生很强的耐受性和反调节作用。
**其他经验报告**
**来源及更多信息**
- 科学评论： 咖啡因：认知和身体机能增强剂还是精神活性药物？
- 网站： 维基百科 – 咖啡因
