梅约诊所的心脏科医师Stephen Kopecky在2020年11月接受视讯访问，主题是Is Coronary Plaque Regression Possible?（冠状动脉斑块有可能消退吗？）。我把访问内容的重点整理如下：

1. 冠状动脉疾病的消退是可能的。研究已经证明了这一点，但不容易做到。我们的期待必须合理，要知道，虽然可以消退某些病变，但无法改变所有病变。
2. 脂肪丰富的斑块（lipid-rich plaques）有可能消退，但钙化斑块（calcified plaques）则几乎不可能消退。 （版主加注：斑块剥离是造成心肌梗塞和中风的直接因素，而由于钙化斑块是比脂肪丰富的斑块较不会剥离，所以尽管无法消退，却是较安全。）
3. 在使用降胆固醇药物（他汀类及PSK9抑制剂）的研究里，当坏胆固醇（LDL-C）降到80 mg/dL时，约50%患者的脂肪丰富斑块会消退，而当LDL-C降到60 mg/dL时，约90%患者的脂肪丰富斑块会消退。

在我所看过的有关斑块消退的论文中，我认为一篇2022年1月发表在Journal of the American College of Cardiology（JACC，美国心脏病学会期刊）的综述论文是最详尽，最全面性的：Coronary Atherosclerotic Plaque Regression: JACC State-of-the-Art Review（冠状动脉粥状硬化斑块消退：JACC 最先进的综述）。我把它的重点整理如下：

1. 斑块消退可以定义为斑块形态的变化，从而降低随后发生心血管事件的风险。这可以透过减少斑块体积或高风险特征以及从不稳定的非钙化斑块转变为稳定的钙化斑块来实现。因此，斑块消退作为预防策略的目标包括减少斑块总体积和改变斑块成分以降低斑块破裂的风险。重要的是，并非所有斑块都是可改变的，例如，钙化斑块很少可改变。
2. 斑块消退的策略大致可分为两大类：1）饮食和生活方式； 2）药物治疗。迄今为止，药物治疗取得了最大的成功。
3. 饮食因素在心血管风险中发挥重要作用，过量的热量摄取会导致肥胖，特定的饮食模式（例如加工肉类和含糖饮料）也会影响心血管风险。然而，仅透过饮食干预来证明斑块消退的数据是有限的。
4. 运动被公认为是心血管事件一级和二级预防的有效干预措施。最近的Cochrane 综述和统合分析（包括63 项研究）发现，基于运动的心脏复健使心血管死亡率降低26%，入院风险降低18%。然而，总死亡率、心肌梗塞或血管重建方面没有显著差异）。
5. 每天行走≥7,000 步的患者与每天行走<7,000 步的患者相比，斑块消退程度更大。总而言之，运动对斑块消退有一定的益处。
6. 他汀类药物对斑块消退的影响已被充分研究。尽管存在异质性，但这些研究大多证明他汀类药物可以诱导斑块消退。
7. 大量证据表明，他汀类药物以剂量依赖性方式诱导斑块消退，并与LDL-C 降低成正比。

下面3篇发表于2022年之后的论文也值得参考：

2023年：Atherosclerotic Coronary Plaque Regression and Risk of Adverse Cardiovascular Events （动脉粥状硬化冠状动脉斑块消退和不良心血管事件的风险）。结论：动脉粥状硬化斑块消退1% 与主要不良心血管事件的几率降低25% 有关。这些发现表明，粥样斑块体积百分比的变化可能是主要不良心血管事件的替代标志，但考虑到结果的异质性，需要额外的数据。

2024年：Atherosclerotic coronary plaque regression from lipid-lowering therapies: A meta-analysis and meta-regression （降血脂疗法使动脉粥状硬化斑块消退：荟萃分析和荟萃回归）。结论：与降血脂治疗相关的斑块消退主要是由高强度他汀类药物驱动，减少了动脉粥状硬化斑块总体积和动脉粥状硬化斑块体积百分比。这显示高强度他汀类药物是斑块消退最有效的降血脂疗法。

2024年： Atherosclerotic plaque stabilization and regression : a review of clinical evidence （动脉粥状硬化斑块的稳定和消退：临床证据的回顾）。结论：斑块消退和稳定的最有力证据来自于透过他汀类药物治疗强化降低LDL-C的临床试验。

https://professorlin.com/2024/10/03/%e5%86%a0%e7%8b%80%e5%8b%95%e8%84%88%e6%96%91%e5%a1%8a%e6%9c%89%e5%8f%af%e8%83%bd%e6%b6%88%e9%80%80%e5%97%8e%ef%bc%9f/

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D:2025.12.07

既往研究已证实，Omega-3 脂肪酸（如鱼油、磷虾油、富含脂肪的鱼类、藻类中的 DHA 和 EPA）可通过减少斑块内炎症，实现动脉斑块的稳定 —— 稳定斑块（如硬斑块）破裂风险远低于不稳定斑块（如软斑块），能有效避免下游血管损伤。动脉斑块的不稳定性核心与斑块内免疫细胞浸润密切相关：

1. 胆固醇沉积：血液中多余胆固醇沉积于血管内皮细胞下方，形成早期 “胆固醇条纹”；
2. 免疫细胞浸润：免疫细胞（如巨噬细胞）识别到沉积的胆固醇后，穿透血管内皮细胞间隙，试图清除胆固醇；
3. 炎症放大：免疫细胞吞噬过量胆固醇后，会因 “负荷过重” 变为促炎表型，招募更多免疫细胞到斑块区域，形成 “自我 perpetuating” 的炎症循环；
4. 斑块不稳定：大量免疫细胞聚集导致斑块 “肿胀”，内皮细胞层变薄，最终增加破裂风险。

Omega-3 脂肪酸的核心作用的是打断这一循环，但具体分子机制尚未完全明确。本文通过解析相关机制研究，揭示其稳定斑块的两大关键路径。

血管内皮细胞（endothelial cells）是血管内壁的单层细胞，免疫细胞需通过以下步骤穿透内皮细胞进入斑块：

1. 内皮细胞在炎症刺激下，会在细胞膜表面表达 “黏附分子”（adhesion molecules），如血管细胞黏附分子 - 1（VCAM-1）；
2. 免疫细胞表面的结合蛋白与 VCAM-1 特异性结合，如同 “抓住带棘的树枝”，使免疫细胞锚定在内皮细胞表面；
3. 锚定后的免疫细胞穿过内皮细胞间隙，侵入斑块内部。

一项针对内皮细胞的体外研究证实了 Omega-3 的关键作用：

1. 实验设计：向炎症状态下的内皮细胞（模拟不稳定斑块的炎症环境）添加不同浓度的多不饱和脂肪酸，检测 VCAM-1 的表达水平（柱状图高度代表 VCAM-1 含量，黑色柱为未添加脂肪酸的炎症对照组）；
2. 核心结果：
   • Omega-3 脂肪酸（DHA 和 EPA）可显著降低 VCAM-1 表达，且呈现 “剂量依赖性”—— 脂肪酸浓度越高（柱色越浅），VCAM-1 水平越低；
   • DHA 的抑制效果优于 EPA，是调控黏附分子的主要活性成分；
3. 机制意义：VCAM-1 表达减少直接削弱免疫细胞与内皮细胞的结合能力，阻止免疫细胞进一步浸润斑块，从源头抑制炎症循环的放大。

斑块内过量免疫细胞的 “清除”（elux/egress）是斑块稳定的另一关键：

1. 趋化受体 CCR7 的核心作用：免疫细胞（如巨噬细胞）表面表达的 CCR7 受体，可与淋巴管细胞分泌的特定引导分子结合；
2. 迁出路径：结合后，引导分子如同 “跑道灯光”，指引巨噬细胞向淋巴管迁移，最终离开血管壁进入淋巴系统，完成斑块内免疫细胞的清除；
3. 其他辅助分子：如 NR1N1 蛋白等也可促进免疫细胞迁出，但机制研究相对较少。

1. 现有证据：临床研究已观察到 Omega-3 干预后，斑块内免疫细胞数量减少，提示存在 “迁出促进” 效应；
2. 研究缺口：目前缺乏直接的分子机制证据，尚未明确 Omega-3 是否通过上调 CCR7 表达、增加引导分子分泌，或其他路径促进免疫细胞迁出，需未来研究进一步验证。

1. 机制一的可靠性：内皮细胞黏附分子（如 VCAM-1）的下调是 Omega-3 抗炎的经典机制，已被多项体外和动物实验证实，且与临床观察到的斑块稳定结果一致，属于 “充分证据支持” 的机制；
2. 机制二的合理性：免疫细胞迁出是斑块重塑的重要环节，Omega-3 的临床效应提示其可能参与该过程，但 “缺乏直接 mechanistic evidence”，属于 “合理推测但需验证” 的机制；
3. 临床转化价值：两项机制均围绕斑块稳定性的核心（炎症与免疫细胞调控），解释了 Omega-3 降低心血管疾病风险的关键路径，为临床推荐提供了坚实的分子基础。

1. 体外研究的局限性：机制一的证据主要来自体外细胞实验，体内环境更复杂（如其他营养素、肠道菌群的影响），需更多动物实验和人体干预研究验证；
2. 剂量效应的临床界定：研究证实 Omega-3 的作用存在剂量依赖性，但临床中 “有效剂量”（如每日需摄入多少 DHA/EPA 才能达到显著的 VCAM-1 抑制效果）尚未明确，需个体化剂量研究；
3. 机制二的深入探索：未来需通过基因测序、蛋白组学等技术，明确 Omega-3 是否直接调控 CCR7 或引导分子，填补 “免疫细胞迁出” 的机制缺口；
4. 个体差异的影响：不同人群（如基因型、基础疾病、饮食结构）对 Omega-3 的反应可能存在差异，需研究其对机制调控的影响，以制定个体化干预方案。

Omega-3 脂肪酸通过双重路径调控动脉斑块稳定性：

1. 直接抑制免疫细胞浸润：剂量依赖性下调内皮细胞 VCAM-1 表达，阻止免疫细胞锚定和穿透血管壁，切断炎症循环的起点；
2. 潜在促进免疫细胞迁出：通过调控 CCR7 等趋化受体，引导斑块内过量免疫细胞进入淋巴系统，减少炎症负荷。

这一机制解释了为何 Omega-3 能降低心血管疾病风险，也为临床应用提供了明确方向：

• 适用人群：动脉粥样硬化高危人群（如高血脂、高血压、糖尿病患者）可通过补充 Omega-3（优先选择食物来源，如三文鱼、沙丁鱼，或高纯度 DHA/EPA 补充剂）稳定斑块；
• 干预重点：结合抗炎饮食（如地中海饮食）和运动，进一步增强 Omega-3 的机制调控效果；
• 研究展望：未来需聚焦 “免疫细胞迁出” 的具体机制，以及个体化剂量优化，为精准干预提供依据。

Physionic - Arterial Plaque Traps Inflammation - Fish Oil may Release it (4SDsi_yYRLY) [2025-09-06]

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D:2025.12.07

动脉粥样硬化斑块的形成是心血管疾病（如心肌梗死、脑卒中）的核心病理基础，而斑块逆转能否切实降低心血管事件风险，一直是临床与公共卫生领域的关注焦点。一项整合 23 项研究（含随机对照试验与观察性研究）的汇总分析，首次量化了斑块体积每减少 1% 对应的心血管风险降幅，为动脉粥样硬化的干预价值提供了明确的循证依据。

动脉粥样硬化斑块（医学上称为动脉粥样瘤）的危害不仅在于斑块体积增大导致的血管狭窄，更与其病理结构的不稳定性密切相关，这也是研究中强调的核心风险因素：

1. 脂质核心与炎症反应的恶性循环斑块内的脂质（主要是低密度脂蛋白胆固醇）是启动病变的基础，而围绕脂质核心的慢性炎症反应是推动斑块进展的关键。免疫细胞会被招募至斑块区域，吞噬脂质颗粒后转化为泡沫细胞；当泡沫细胞过度堆积而死亡时，会形成坏死核心，进一步加剧局部炎症，吸引更多免疫细胞聚集，形成恶性循环，导致斑块持续生长。
2. 纤维帽厚度与斑块稳定性斑块表面的纤维帽厚度直接决定其稳定性：较厚的纤维帽能包裹脂质核心，降低破裂风险；而较薄的纤维帽则易破裂，破裂后斑块内的脂质与坏死物质会暴露于血液中，触发血栓形成，进而堵塞血管，引发心肌梗死或脑卒中。

需要注意的是，本次研究以斑块体积作为核心观测指标，未完全纳入斑块炎症水平、纤维帽厚度等结构性指标，这也是研究结论的重要局限性。

该研究的核心目标是建立 “斑块体积变化” 与 “主要不良心血管事件（MACE，包括心肌梗死、脑卒中、心血管死亡等复合终点）风险” 之间的量化关系，具体设计如下：

1. 研究纳入标准整合 23 项相关研究，涵盖不同类型的动脉粥样硬化干预试验，研究对象包括合并或未合并既往心血管事件的患者。
2. 核心观测指标
   • 暴露变量：动脉粥样瘤体积的变化百分比（以 “每减少 1%” 为单位）；
   • 结局变量：主要不良心血管事件的发生风险。
3. 统计分析策略采用分层统计模型，分别计算未校正模型与完全校正模型下的风险关联：
   • 未校正模型：仅分析斑块体积变化与心血管事件的简单相关性，未控制其他混杂因素；
   • 完全校正模型：纳入基线低密度脂蛋白胆固醇水平、年龄、研究时长、血压、糖尿病史、吸烟史、基线斑块体积、既往心血管事件史等关键混杂因素，以排除干扰，更精准地反映斑块逆转的独立作用。

研究通过分层分析，得出了具有明确临床意义的量化结论，核心数据如下：

1. 未校正模型的风险降幅在未控制混杂因素的情况下，动脉粥样瘤体积每减少 1%，主要不良心血管事件风险降低约 17%，且该结果具有统计学显著性。这一数据初步证实了斑块逆转与心血管风险降低的正向关联，但因未排除其他因素干扰，结论的可靠性有限。
2. 完全校正模型的风险降幅在纳入所有关键混杂因素后，斑块逆转的风险降低效应进一步凸显：动脉粥样瘤体积每减少 1%，主要不良心血管事件风险降低约 19%。这一结果表明，斑块逆转对心血管风险的降低作用是独立存在的，不受患者基线特征与其他干预措施的干扰，具有更高的临床参考价值。
3. 研究对照设计的局限性与潜在效应放大本次研究纳入的试验存在对照设计不一致的问题：部分试验以安慰剂为对照，部分试验则以低剂量降脂药物（如他汀类药物）为对照。
   • 当对照组使用低剂量降脂药物时，试验组与对照组的斑块体积差异会被缩小，从而低估斑块逆转的真实风险降低效应；
   • 研究人员指出，若仅纳入以安慰剂为对照的试验，斑块体积每减少 1% 对应的风险降幅可能高于 19%，这意味着现有结论是保守的，实际临床获益可能更显著。

• 斑块逆转具有明确的心血管风险降低价值：经校正的研究数据证实，动脉粥样瘤体积每减少 1%，可独立降低约 19% 的主要不良心血管事件风险，且这一效应不受基线混杂因素的影响；
• 斑块逆转的获益被保守估计：由于部分研究采用低剂量降脂药物作为对照，现有量化值可能低于真实的风险降低幅度，临床实践中斑块逆转的获益潜力更大；
• 斑块体积是评估心血管风险的有效指标：尽管斑块的炎症水平与纤维帽厚度对稳定性至关重要，但斑块体积的变化仍可作为反映干预效果与风险变化的可靠替代指标。

• 斑块逆转的 “质” 与 “量” 哪个更重要：本次研究仅关注斑块体积的变化，未区分 “稳定斑块的体积缩小” 与 “不稳定斑块的体积缩小” 的差异，而后者的临床获益可能更显著，这一问题需进一步研究明确；
• 不同干预手段的斑块逆转效果是否一致：研究纳入的试验包含他汀类药物、生活方式干预等多种斑块逆转手段，但未分析不同手段的风险降低效应是否存在差异，无法确定哪种干预方式更具优势；
• 斑块逆转的阈值效应：研究未明确 “斑块体积减少多少百分比” 才能产生具有临床意义的风险降低，即是否存在最低有效逆转阈值，这一信息对制定临床干预目标至关重要。

• 对照设计的异质性影响结论精准性：研究纳入的试验对照类型不一致，部分以低剂量降脂药物为对照，导致斑块逆转的真实效应被低估，需开展统一对照设计的研究加以验证；
• 缺乏斑块结构指标的评估：未纳入斑块炎症水平、纤维帽厚度等稳定性指标，无法明确 “体积缩小的斑块是否同时变得更稳定”，而斑块稳定性对心血管风险的影响可能比体积更关键；
• 缺乏长期随访数据：研究未明确斑块逆转的风险降低效应能持续多久，短期斑块体积缩小是否能转化为长期的心血管获益，仍需长期随访研究证实。

综合研究结论与临床实践，针对动脉粥样硬化患者的干预可得出以下核心建议：

1. 重视斑块逆转的临床价值：动脉斑块体积的缩小不仅是影像学上的改善，更能切实降低心肌梗死、脑卒中的发生风险，每减少 1% 的斑块体积，约可降低 19% 的心血管事件风险，且实际获益可能更高；
2. 选择有效的斑块逆转干预手段：他汀类药物是目前证实有效的斑块逆转药物，同时配合低盐低脂饮食、规律运动、戒烟限酒等生活方式干预，可最大化斑块逆转效果；
3. 定期监测斑块变化：建议动脉粥样硬化患者定期进行动脉超声或 CT 血管造影检查，监测斑块体积变化，以此评估干预效果与心血管风险；
4. 关注斑块稳定性的综合评估：除斑块体积外，可结合炎症标志物（如超敏 C 反应蛋白）等指标，全面评估斑块稳定性，制定更精准的干预方案。

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