压力的阴暗面（习得性无助）
乙酰胆碱是胆碱能神经（包括副交感神经系统）的“神经递质”。
胆碱酯酶（或乙酰胆碱酯酶）是一种破坏乙酰胆碱的酶，可限制胆碱能神经的作用。
将磷酸基团附着到胆碱酯酶上会使其失活，从而延长和强化胆碱能刺激的作用。
自主神经系统传统上被分为交感神经-肾上腺素能系统和副交感神经-胆碱能系统，它们具有大致相反的功能，分别增强能量消耗和限制能量消耗。激素系统和行为系统与这些系统相互作用，并且每个系统都能够干扰其他系统。近几十年来，环境中的破坏性因素有所增加。
生活就是发展；我们所做的选择造就了我们的个性。如果基因相同的小鼠在一个大而多样的环境中长大，它们经历的细微差异将影响它们大脑的细胞生长，导致它们随着年龄增长在探索行为上出现巨大差异（Freund 等人，2013 年）。遗传学家过去常说“基因决定我们的极限”，但这个实验表明，环境既可以提供限制，也可以提供扩大遗传潜力的机会。如果我们的环境限制了我们的选择，我们成为人类的过程就会受阻，就像老鼠被关在标准的小实验室盒子里时，它们的潜力就没有被发现一样。有机会在复杂的环境中复杂地参与其中，可以让我们变得更像我们自己，更具有人类的差异性。
1960 年，加州大学开始进行一系列实验，发现生活在更大空间、有各种东西可供探索的小鼠比在标准实验室小笼子中饲养的小鼠更善于学习和解决问题（Krech 等人，1960 年）。通过研究它们的大脑，他们发现破坏神经递质乙酰胆碱的酶胆碱酯酶有所增加。他们后来发现，这些小鼠的后代比其父母更善于学习，而且大脑含有更多的胆碱酯酶。它们的大脑也更大，皮层明显增厚，而皮层被认为是主要负责复杂行为、学习和智力的部分。
这些过程并不局限于幼年时期。例如，伦敦出租车司机在熟悉城市所有街道后，会发育出更大的海马体，这是大脑中与记忆有关的区域。
20 世纪 60 年代的环境改善研究恰逢美国政治变革，但与当时占主导地位的科学思想背道而驰。从 1945 年开始，美国政府开始了一系列项目，开发行为改变或精神控制技术，使用药物、隔离、剥夺和酷刑。在 20 世纪 50 年代，精神病学经常使用脑白质切除术（约 80,000 例，在 20 世纪 80 年代基本停止使用）和电休克“疗法”，大学心理学家经常折磨动物，作为开发控制行为技术的一部分。
1967 年，中情局正式停止了 MKultra 计划，但那一年，宾夕法尼亚大学的马丁·塞利格曼 (Martin Seligman) 推广了“习得性无助”这一概念。他发现，当动物无法逃脱酷刑时，即使是很短的时间，下次受到酷刑时，通常也不会试图逃跑。塞利格曼的讲座吸引了在关塔那摩工作的心理学家，最近获得了五角大楼 3100 万美元的无竞标拨款，用于开发一项“综合士兵健身”计划，训练海军陆战队避免习得性无助。
Curt Richter 早在 1957 年就描述了老鼠的“绝望”现象（“一些野生老鼠在被抓住爪子并被阻止移动后，很快就会表现出绝望的反应。它们似乎真的放弃了。”），甚至还描述了如何通过让它们有一次逃跑的经历来治愈它们的绝望（Richter，1957 年，1958 年）。老鼠通常可以在水箱中游泳两三天，但在经历了“无法逃脱的压力”后，通常会在几分钟内放弃并溺水。Richter 发现了一个重要的现象：绝望的老鼠在死亡前心脏会减慢速度，保持放松并充满血液，从而揭示出迷走神经的主导活动，分泌乙酰胆碱。
交感神经系统（分泌去甲肾上腺素）会加速心脏跳动，通常在压力下激活，即“或战或逃”反应，但这种完全不同的（副交感神经）神经活动以前从未在压力情况下出现过。副交感神经、胆碱能神经系统曾被认为在压力下不活跃，并被激活以调节消化、睡眠和修复过程。除了副交感神经系统的胆碱能神经外，中枢神经系统的许多神经也分泌乙酰胆碱，乙酰胆碱可激活平滑肌、骨骼肌、腺体和其他神经，还具有一些抑制作用。副交感神经还分泌酶胆碱酯酶，胆碱酯酶可破坏乙酰胆碱。然而，许多其他类型的细胞（红细胞、成纤维细胞、交感神经、骨髓细胞），也许是所有细胞，都可以分泌胆碱酯酶。
由于胆碱能神经与交感神经（肾上腺素能）相对立，因此在研究兴奋毒性或压力引起的脑细胞损失的原因时，人们倾向于忽视它们的神经兴奋作用。然而，过度的胆碱能刺激可能导致兴奋毒性细胞死亡，例如当与高皮质醇或低血糖相结合时。
阻断乙酰胆碱刺激作用的药物（抗胆碱药物）以及模仿乙酰胆碱作用的化学物质（如有机磷杀虫剂）会损害思考和学习能力。这让一些人认为，与衰老有关的痴呆症是大脑胆碱能神经退化的结果。通过抑制胆碱酯酶来增加大脑中乙酰胆碱刺激作用的药物被推广为治疗阿茨海默症的方法。
尽管草药抑制剂广为人知，但以他克林为首的利润丰厚的新药开始投入使用。很快人们就发现他克林会造成严重的肝损伤，但并不能减缓失智的速度。
随着胆碱能药物他克林的失效逐渐为人所知，另一种药物金刚烷胺（后来被称为类似的美金刚）被提议用于联合治疗。20 世纪 50 年代，抗胆碱能药物阿托品曾被多次提议用于治疗痴呆症，而同样被认为是抗胆碱能药物的金刚烷胺则被提议用于治疗某些精神疾病，包括克雅氏病（Sanders and Dunn，1973 年）。提议使用抗胆碱能药物来治疗一种用促胆碱能药物治疗效果良好的疾病似乎很奇怪，但美金刚被归类为抗兴奋“NMDA 阻滞剂”，以保护剩余的胆碱能神经，因此可以同时开出这两种药物。添加的药物似乎有一点有益的效果，但没有迹象表明这可能是其先前已知的抗胆碱能作用的结果。
多年来，有些人怀疑阿茨海默症可能部分是由于生活中缺乏目标和刺激而引起的，并发现有意义、有趣的活动可以改善他们的心理功能。由于“基因决定的硬连线”大脑的概念不再教条地被教授，人们对这种治疗各种脑损伤的疗法越来越感兴趣。与伯克利充实体验的类比是显而易见的，因此增加胆碱酯酶活性与改善大脑功能之间的关联应该引起人们的兴趣。
神经毒气或杀虫剂中毒的后遗症与老年痴呆症相提并论。抗胆碱能药物通常被认为可以预防这些毒素。创伤性脑损伤即使短期内有所改善，也常常会引发长期的退化过程，大大增加老年痴呆症的可能性。已知胆碱能兴奋毒性过程与神经的创伤性退化有关（Lyeth 和 Hayes，1992 年），多年来一直建议使用抗胆碱能药物来治疗创伤性脑损伤（例如，Ward，1950 年；Ruge，1954 年；Hayes 等人，1986 年）。
1976 年，有一项实验（Rosellini 等人）将丰富实验与习得性无助实验联系起来。丰富实验中的对照动物被单独饲养，而其他动物则共用一个更大的围栏。在后来的实验中，研究人员发现“在隔离环境中饲养的老鼠在被置于紧张的游泳环境中时会突然死亡”，而群居的老鼠则具有抵抗力，能够有效地游泳。丰富和剥夺具有非常明确的生物学意义，一个是另一个的否定。
在丰富过程中，胆碱酯酶（一种破坏乙酰胆碱的酶）的增加有助于抑制胆碱能过程。如果剥夺通过增加胆碱能系统的活性而造成伤害，我们应该期望胆碱能药物可以替代不可避免的压力，作为习得性无助的原因，而抗胆碱能药物可以治愈习得性无助。这些测试已经完成：“用抗胆碱酯酶毒扁豆碱治疗成功模拟了不可避免的休克的影响。”“中枢作用的抗胆碱能药物氢溴酸东莨菪碱拮抗了毒扁豆碱的作用，并且在逃跑测试之前给药时，可以拮抗先前施加的不可避免的休克的破坏性影响。”（Anisman 等人，1981 年。）
这种实验表明，目前仍在用于治疗阿茨海默症的抗胆碱酯酶药物在生物学上没有帮助。在之前的通讯中，我讨论了与痴呆症相关的生长激素及其拮抗剂生长抑素的变化：生长激素增加，生长抑素减少。胆碱能神经是将这些激素转向痴呆症的主要因素，而抗胆碱能药物往往会增加生长抑素与生长激素的比例。已发现生长抑素和胆碱酯酶共存于单个神经细胞中（Delfs 等人，1984 年）。
雌激素曾被大力宣传用于预防或治疗阿茨海默症，但最终被证实会加剧阿茨海默症的发生。雌激素的典型作用之一是提高血液中的生长激素水平。这只是雌激素与胆碱能激活相关的众多方式之一。在怀孕期间，子宫不能收缩很重要。胆碱能刺激会导致子宫收缩；过多的雌激素会激活该系统，如果雌激素过量则会导致流产。孕酮的一项重要功能是让子宫在怀孕期间保持放松。在子宫和许多其他系统中，孕酮会增加胆碱酯酶的活性，去除乙酰胆碱，而乙酰胆碱在雌激素的影响下会导致子宫收缩。
孕酮被用于治疗脑损伤，非常成功。它可以预防炎症，在一项早期研究中，与安慰剂相比，孕酮可将死亡率降低一半以上。考虑孕酮在子宫中的抗胆碱能作用与其大脑保护作用的关系很有启发性。当大脑受到有机磷杀虫剂的毒害时，胆碱酯酶的活性会降低，癫痫发作的可能性就会增加，而孕酮治疗可以预防这些癫痫发作，逆转酶的抑制（并增加未中毒大鼠的胆碱酯酶活性）（Joshi 等人，2010 年）。孕酮对胆碱酯酶的类似影响也发生在月经期的女性身上（Fairbrother 等人，1989 年），这意味着这是孕酮的一般功能，而不仅仅是保护怀孕。雌激素具有类似的普遍性，会降低胆碱酯酶的活性。 DHEA 与孕酮一样，可以增加胆碱酯酶的活性，具有保护大脑的作用（Aly 等，2011）。
脑外伤会持续导致这种酶活性降低 (Östberg 等人，2011；Donat 等人，2007)，导致大脑中产生的乙酰胆碱积聚，产生许多有趣的后果。1997 年，一个研究小组 (Pike 等人) 制造了大鼠脑损伤，以测试胆碱酯酶抑制剂能否改善大鼠的恢复能力和穿越迷宫的能力。他们发现，胆碱酯酶抑制剂反而降低了受伤大鼠和正常大鼠的认知能力。另一个研究小组 (Zhu 等人，2000) 发现，一种用于治疗帕金森病的抗胆碱能药物司来吉林 (deprenyl) 可以改善脑损伤后的认知恢复，这种药物也被非正式地称为一种改变情绪的抗衰老药物。
乙酰胆碱在脑部和其他地方的重要功能之一是血管舒张，这是通过激活 NO（一氧化氮）的合成来实现的。（没有 NO，乙酰胆碱会使血管收缩；Librizzi 等人，2000 年。）脑部血流的基本控制是血管壁在二氧化碳存在下舒张的结果，二氧化碳的产生与活跃细胞代谢氧气和葡萄糖的速度成正比。当细胞无法以正常速度产生 CO2 时，血管中的一氧化氮合成会导致血管扩张。然而，NO 舒张的机制非常不同，涉及抑制线粒体能量产生（Barron 等人，2001 年）。有利于在组织中产生和保留大量二氧化碳的情况可能会降低副交感神经系统的基本“张力”，因为对额外血管舒张的需求较少。
一氧化氮可以从血管中扩散出去，影响神经细胞的能量代谢（Steinert 等人，2010 年）。通常情况下，星形胶质细胞会保护神经细胞免受一氧化氮的侵害（Chen 等人，2001 年），但这种功能可能会被改变，例如，从肠道吸收的细菌内毒素（Solà 等人，2002 年）或淀粉样蛋白 β（Tran，2001 年），导致它们自己产生一氧化氮。
一氧化氮日益被视为神经退化的重要因素（Doherty，2011）。一氧化氮可激活导致细胞死亡的过程（Obukuro 等人，2013）。抑制一氧化氮的产生可预防各种痴呆症（Sharma 和 Sharma，2013；Sharma 和 Singh，2013）。脑外伤会导致一氧化氮形成大量增加，阻止其合成可改善恢复（Hüttemann 等人，2008；Gahm 等人，2006）。有机磷酸酯可增加一氧化氮的形成，而保护性抗胆碱能药物（如阿托品）可减少一氧化氮的形成（Chang 等人，2001；Kim 等人，1997）。压力，包括恐惧（Campos 等，2013）和孤立（Zlatković & Filipović，2013）可以激活一氧化氮的形成，各种炎症介质也会激活一氧化氮。一个人呼出的气体中的一氧化氮可用于诊断某些疾病，也可能反映出他们的情绪健康水平。
丰富生活可增加胆碱酯酶，从而保护组织免受乙酰胆碱的积累。乙酰胆碱激活一氧化氮合成往往会阻止能量产生，并激活自溶或分解代谢过程，这可能与孤立或应激动物大脑皮层变薄有关。乙酰胆碱迅速分解，组织更新过程能够在丰富生活的动物中占主导地位。
有利于呼吸能量产生的环境条件可以预防习得性无助和神经退化，以及其他涉及相同机制的生物问题。适应高海拔可刺激新线粒体的形成和甲状腺 (T3) 活性的增加，多年来一直被用于治疗神经系统问题，其效果已在动物实验中得到证实 (Manukhina, et al., 2010)。明亮的光线可以逆转不可避免的压力的胆碱能效应 (Flemmer, et al., 1990)。
在习得性无助形成过程中，血液中的 T3 水平会下降（Helmreich 等人，2006 年），而切除甲状腺会造成“逃避缺陷”，而在动物遭受不可避免的休克之前补充甲状腺激素可防止其形成（Levine 等人，1990 年）。在大鼠中形成习得性无助后，补充 T3 可逆转这一过程（Massol 等人，1987 年、1988 年）。
甲状腺功能减退和胆碱能紧张过度有许多相似之处，包括一氧化氮形成增加，因此类似的症状，如肌肉炎症，可以通过胆碱酯酶抑制剂如他克林、一氧化氮增加或单纯的甲状腺功能减退产生（Jeyarasasingam 等人，2000 年；Franco 等人，2006 年）。
人们怀疑杀虫剂暴露是导致阿茨海默症发病率增加的一个因素（Zaganas 等人，2013 年），但它可能导致许多其他问题，包括炎症、水肿和退化。有机磷酸酯中毒的另一个重要来源是用于给客机增压的空气，这些空气可能受到来自用于压缩它的发动机的有机磷酸酯烟雾的污染。
我们环境中最有害的部分可能是社会的设计方式，即消除大多数人有意义的选择。在弗洛因德等人的实验中，一些老鼠由于它们所做的选择而变得更加具有探索性，而另一些老鼠的生活则变得更加常规化和受限。我们的文化强化了常规化的生活。在没有机会根据获得的新知识改变工作和生活方式的情况下，营养、激素和身体因素具有特殊重要性。
事实证明，甲状腺和孕酮补剂通常可以预防胆碱能威胁，但还有许多其他因素可以根据特定需求进行调整。烟酰胺和孕酮一样，可以抑制一氧化氮的产生，也和孕酮一样，可以改善脑损伤的恢复（Hoane 等人，2008 年）。在具有阿茨海默症特征的基因改造小鼠中，烟酰胺可以纠正这种缺陷（Green 等人，2008 年）。在危机情况下可以使用阿托品和抗组胺药等药物。每天都应该有明亮的光线，没有过多的紫外线。
胆碱能系统不仅仅是神经系统的一部分，还参与细胞代谢和组织更新。大多数人可以通过减少磷酸盐、铁和多不饱和脂肪（可抑制胆碱酯酶；Willis 等人，2009 年）的摄入量以及选择减少内毒素产生和吸收的食物来获益。显然，应避免使用旨在增加一氧化氮（天冬酰胺、齐地那非/伟哥、米诺地尔/落健）和乙酰胆碱（贝胆碱、苯甲酰吡啶等）效果的药物。
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氧代谢实验室，大学医院，医学院，
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尽管甲状腺激素的转录效应有很大影响
在氧化代谢方面， 甲状腺如何设定基础代谢率仍然不清楚。
一氧化氮合酶的区间定位对于一氧化氮
氧化氮信号。因此，我们检查了肝脏神经元一氧化氮合酶-α
（nNOS）亚细胞分布是甲状腺影响
大鼠代谢率。在低 3,3',5-三碘-L-甲状腺原氨酸水平下，nNOS mRNA 增加
增加了 3 倍，蛋白质 表达增加了一倍，并且 nNOS 选择性转位
到线粒体，而其他亚型没有变化。相反，在甲状腺
激素治疗后，mRNA 水平没有变化，nNOS 仍然占主导地位
位于细胞质中。在甲状腺功能减退症中，nNOS 易位导致增强
线粒体一氧化氮合酶活性低，O2 摄取量低。在这种情况下，
NO 利用率增加活性 O2 物种和过氧亚硝酸盐产量和酪氨酸
复合体 I 蛋白的硝化作用降低了复合体活性。甲状腺功能减退症
还与高磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶和
降低磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和细胞周期蛋白D1的水平。
与甲状腺激素类似，但不会改变甲状腺状态，一氧化氮
合成酶抑制剂 N(omega)-硝基-L-精氨酸甲酯 增加基础
代谢率，防止线粒体硝化和复合物 I 错乱，以及
恢复丝裂原活化蛋白激酶信号和细胞周期蛋白 D1 表达
控制模式。我们推测，nNOS 的空间限制在线粒体中是一种
甲状腺激素和甲状腺功能减退表型的重要下游效应物。
毒理学。2013 年 5 月 10 日；307:3-11。 农药接触与痴呆症之间的联系：证据是什么？ Zaganas I、Kapetanaki S、Mastorodemos V、Kanavouras K、Colosio C、Wilks MF、Tsatsakis AM。
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Biochem Biophys Res Commun.2002 年 1 月 11 日；290（1）：97-104。
与呼吸不同，NO合成会影响细胞内的氧张力。
Coste J、Vial JC、Faury G、Deronzier A、Usson Y、Robert-Nicoud M、Verdetti J。
我们开发了一种新型磷光探针 PdTCPPNa(4)，其发光特性受细胞内氧张力 (PO(2)) 局部变化的影响。对载有该分子的活体人脐静脉内皮细胞进行荧光分光光度测量表明，细胞外氧张力降低会导致 PO(2) 下降，这说明了氧扩散现象并验证了该探针在活细胞中的应用。此外，KCN 或 2,4-二硝基苯酚诱导的呼吸改变不会导致可检测到的 PO(2) 变化，可能是因为 O(2) 扩散足以提供氧气。相反， 乙酰胆碱或内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的激活会在消耗氧气的同时产生 NO，从而导致 PO(2) 显著下降，其幅度取决于乙酰胆碱剂量，即 eNOS 活性水平。 因此，激活的细胞溶质酶可能会消耗大量无法通过扩散提供的氧气，从而导致 PO(2) 下降。现在可以利用该探针在活细胞中研究导致PO(2)变化的其他细胞生理机制。
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毒理学。2013 年 5 月 10 日；307:3-11。农药暴露与痴呆症之间的联系：证据是什么？Zaganas I、Kapetanaki S、Mastorodemos V、Kanavouras K、Colosio C、Wilks MF、
察茨基斯 AM。
足以进行氧化磷酸化（参考文献 1）。这些发现表明，在执行这些任务时，所涉及的脑组织会切换到有氧糖酵解。
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制药部药理学部 CNS 和 CVS 研究实验室
帕蒂亚拉旁遮普大学医学院科学与药物研究
147002，旁遮普省，印度。bhupeshresearch @gmail.com
未来几年（5-10 年），认知障碍的发病率可能会增加。血管
痴呆症（VaD）具有异质性病理，对临床医生来说是一个挑战。
目前阿尔茨海默病药物在治疗方面临床疗效有限
VaD，尚未有哪项技术得到主要监管机构的批准，尤其是用于
这种疾病。iNOS 和 NADPH 氧化酶的作用已在各种
病理条件下，但在高血压（Hypt）引起的VaD中的作用是
尚不清楚。这项研究调查了
氨基胍 (AG)，一种 iNOS 抑制剂和 4'-羟基-3'-甲氧基苯乙酮
(HMAP)，一种 NADPH 氧化酶抑制剂，可治疗大鼠 Hypt 诱发的 VaD。
脱氧皮质酮醋酸盐 (DOCA-S) 高血压已用于
大鼠 VaD 的发展。使用 Morris 水迷宫测试学习和
记忆。通过测试内皮功能进行血管系统评估。平均
动脉血压（MABP）、氧化应激[主动脉超氧化物阴离子、血清
和脑硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和脑谷胱甘肽
谷胱甘肽（GSH）]、一氧化氮水平（血清亚硝酸盐/硝酸盐）和胆碱能活性
（脑乙酰胆碱酯酶活性-AChE）也进行了测量。DOCA-S 治疗
大鼠的 MABP 升高，伴有内皮功能受损、学习
和记忆力，降低血清亚硝酸盐/硝酸盐和脑 GSH 水平以及
血清和脑 TBARS 以及脑 AChE 活性增加。AG 以及 HMAP
显著恢复Hypt引起的学习、记忆、内皮
功能，以及各种生化参数的改变。可以得出结论
可以考虑使用 AG（一种 iNOS 抑制剂）和 HMAP（一种 NADPH 氧化酶抑制剂）
作为治疗 Hypt 诱发的 VaD 的潜在药物。
版权所有 © 2012 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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一氧化氮信号在脑功能、功能障碍和痴呆症中的作用。
Steinert JR、Chernova T、Forsythe ID。
突触界面的神经毒性，MRC 毒理学部，
莱斯特，莱斯特，英国。
一氧化氮 (NO) 是一种重要的信号分子，广泛应用于
神经系统。由于其在突触可塑性中的作用（长期
增强，LTP；长期抑制，LTD）以及阐明
钙依赖性、NMDAR 介导的神经元一氧化氮合酶激活
（nNOS），许多分子和药理学工具已被用来探索
氮能信号的生理和病理后果。在此
综述中，作者总结了目前对这种微妙信号的理解
途径，讨论氮能调节离子通道的证据和
内在兴奋性的稳态调节，并推测
不同氮能区室之间溢出的病理后果
导致神经退行性疾病中的异常信号传导。
越来越多的证据表明，各种离子通道，特别是
电压门控钾通道作为信号靶点，NO 介导
活动依赖性内在神经元兴奋性的控制；这种变化可能
是跨神经网络突触可塑性更广泛机制的基础。在
此外， 无法限制 NO 扩散表明来自
内皮细胞（eNOS）和/或免疫区室（iNOS）进入神经系统
提供了 NO 的潜在病理来源，并且这些病理来源的控制失败
其他系统可能会产生更广泛的神经学影响。 异常 NO 信号
因此可能导致各种神经退行性疾病，如
中风/兴奋毒性、阿尔茨海默病、多发性硬化症和帕金森病
疾病。
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Physiol Behav.1990年7月；48（1）：165-7。
甲状腺甲状旁腺切除术会导致大鼠出现进行性逃逸缺陷。
Levine JD、Strauss LR、Muenz LR、Dratman MB、Stewart KT、Adler NT。
费城宾夕法尼亚大学解剖学系。
甲状腺状态异常和情感障碍与人类有关
临床文献。最近有研究表明 ，用甲状腺素进行预处理
激素可以防止动物因不可避免的休克而产生的逃避障碍
抑郁症的类似物。 在本报告中，我们提供了证据表明 甲状腺功能减退症
状态可导致大鼠逃避障碍。 而假手术大鼠则有所改善
他们在三天的测试中完成简单逃生任务的表现，
接受甲状腺甲状旁腺切除术的大鼠反应明显下降。
马尔可夫转移分析用于获得条件概率
两组在之前逃跑或逃跑失败的情况下逃跑。这
分析表明，两者的数据集结构可能相似
这些结果表明，如果完整的老鼠学会逃跑，那么
甲状腺功能低下的大鼠可能会学会不逃跑。
1.Pharmacol Biochem Behav.1990年8月;36(4):775-8.
明亮的光线会阻碍不可避免的游泳压力使人变得过度敏感
中枢毒蕈碱机制。
弗莱默 DD、迪尔萨弗 SC、佩克 JA。
俄亥俄州立大学精神病学系。
临床和基础研究人员提出，毒蕈碱胆碱能
机制介导慢性压力的一些影响。慢性压力无法避免（被迫）
游泳压力会消耗大脑中的生物胺，并用于产生学习
大鼠无助感。动物的行为和生化特征
习得性无助的状态导致一些调查者相信这一点
这种情况提供了一个有用的抑郁症动物模型。 不可避免的游泳压力
还对毒蕈碱的低温作用产生超敏反应
激动剂氧颤素在大鼠中的作用。 作者之前证明了亮
光强烈地诱导参与中枢毒蕈碱机制的亚敏感性
在各种情况下调节核心温度的能力。他们现在
报告使用重复测量设计，五天不可避免的游泳压力
持续时间产生对氧替雷莫林的超敏反应（增加热反应
405%）。这种 超敏反应在五天内通过治疗得到逆转
明亮的灯光，尽管每天游泳的压力仍在继续。每天不可避免的游泳
停止强光治疗后，应激反应仍持续存在。 五天
后来，对氧震颤素的低温效应的超敏反应再次被
明显。
Pharmacol Biochem Behav.1986 年 8 月；25（2）：415-21。
轻度、无法控制的休克对神经化学和行为的影响：影响
的 PCPA。
爱德华兹 E、约翰逊 J、安德森 D、图拉诺 P、Henn FA。
本实验研究了血清素系统在
无法控制的电击导致的行为缺陷。在实验 1 中：
建立模型，Sprague-Dawley大鼠的行为潜能
定义。当暴露于轻微的不可控压力，如 0.8 mA 电流时
电击后，相当一部分大鼠出现了逃避电击的缺陷
随后将其置于休克逃避范式中时，这一点就很明显了。血清素
消耗是由对氯苯丙氨酸的长期治疗引起的。
使用 HPLC 监测大脑各个区域的胺类水平和 5-HT 水平。
经过长期接受 PCPA 治疗后，
Sprague-Dawley 大鼠进行了评估。 各种脑组织中 5-HT 的严重耗竭
区域与休克逃逸的显著改善高度相关
分数。因此，暴露于温和的课程不可避免的有害影响
长期使用 PCPA 治疗可以预防休克。这些实验
暗示血清素系统是“习得性
无助感”现象。
Biol Psychiatry.1985 年 9 月；20(9)：1023-5。
三碘甲状腺原氨酸诱导大鼠习得性无助的逆转。
马丁·P、布罗切特·D、苏布里·P、西蒙·P。
Pharmacol Biochem Behav.1982 年 11 月；17(5)：877-83。
习得性无助现象的血清素机制的证据。
布朗 L、罗塞里尼 RA、塞缪尔斯 OB、莱利 EP。
本实验研究了血清素系统在
习得性无助现象。在实验 1 中，200 mg/kg 剂量的
测试前 30 分钟注射 1-色氨酸会破坏固定的习得
比率 2 穿梭逃逸行为。在实验 2 中，100 mg/kg 剂量的 5-HTP
对逃避反应的习得产生干扰。此外，
这种干扰可以通过使用血清素拮抗剂治疗来预防
甲基麦角新碱。在实验 3 中，动物接受了亚有效剂量的预处理
1-色氨酸与无法避免的冲击的亚有效暴露相结合。
这些动物在获得 FR-2 航天飞机逃逸能力方面表现出缺陷。在
实验 4，联合暴露于亚有效剂量的 5-HTP 和不可避免的
电击（40 次试验）导致习得缺陷。这种缺陷被逆转
甲基麦角胺。实验 5 表明，暴露于
可以通过以下治疗来预防长时间（80 次试验）无法避免的休克
甲基麦角胺。这些研究表明血清素系统可能是一种
习得性无助现象的介质。
45. Med Hypotheses. 2004;63(2):308-21. 脑胆碱酯酶：II. 阿尔茨海默病的分子和细胞基础。沈志雄。
美国明尼苏达州金谷罗德岛大道 2436 号 3 号，邮编 55427-5011。
目前有证据表明，胆碱酯酶 (ChEs) 由于
它们强大的酶促和非催化作用，异常强
静电，以及 其普遍存在的和冗余的
作为大脑的连接者、组织者和保护者， 发挥
对细胞、组织、动物和人类生命健康起着根本性的作用，
而它们在质量和数量上都充分地呈现出来。
大脑中胆碱酯酶的细胞内和细胞外膜网络也
受到各种因素的影响，如衰老、基因异常、环境危害，
头部创伤、过度氧化应激、有机体失衡和/或缺乏
成分。外表面膜状胆碱酯酶的损失和改变
网络可能启动细胞外老年斑的形成，并诱导
阿尔茨海默病 (AD) 的由外向内的级联反应。胆碱酯酶的改变
细胞内区室膜网络可能导致
细胞内神经原纤维缠结，并诱发 AD 的由内而外的级联反应。
胆碱酯酶的糖基化和构型变化的异常模式可能
反映出其在分子和细胞水平上的代谢受损，
引起酶和药效学的改变和神经毒性
在 AD 患者的脑组织和/或脑脊液中以及
实验室实验。炎症反应主要源于
含有胆碱酯酶的神经胶质细胞可能促进
AD。有人提出，大脑胆碱酯酶可能作为聚集各种
关于 AD 病因发病机制的假设。
3. 神经病学。2011 年 3 月 22 日；76(12)：1046-50。doi：10.1212/WNL.0b013e318211c1c4。
创伤性脑损伤后的胆碱能功能障碍：一项初步研究结果
PET 研究。
Östberg A、Virta J、Rinne JO、Oikonen V、Luoto P、Någren K、Arponen E、Tenovuo O。
图尔库大学和图尔库中央大学神经病学系
医院，图尔库，芬兰。
目的：有证据表明胆碱能系统经常参与
创伤性脑损伤 (TBI) 的认知后果。我们研究了
使用 PET 检测体内 TBI 后大脑胆碱能功能是否发生改变。
方法：胆碱能功能评估采用
[甲基-(11)C]N-甲基哌啶-4-乙酸酯，反映了
17 名受试者在 TBI 发生一年多后，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性
12 名健康对照者也参与了该研究。所有受试者均未参与任何中枢作用
服药至少 4 周。
结果：TBI 患者的 AChE 活性显著低于
与对照组相比，大脑皮层的几个区域（-5.9% 至 -10.8%，p=0.053 至
0.004）。
结论：TBI 后出现慢性认知症状的患者表现出广泛的
降低整个大脑皮层的 AChE 活性。
© 2011 AAN Enterprises, Inc. 版权所有
9.Brain Inj.2007年9月;21(10):1031-7.
脑外伤后乙酰胆碱酯酶活性的变化
老鼠。
多纳特 CK、舒曼 MU、沃伊特 C、尼伯 K、施利布斯 R、布鲁斯特 P。
跨学科同位素研究所，Permoserstasse 15，04318
德国莱比锡。 [email protected]
目的：胆碱能系统对创伤性脑损伤非常敏感
（TBI）。然而，目前关于创伤性脑损伤在多大程度上
乙酰胆碱酯酶 (AChE) 也参与其中。本研究针对这一问题
问题。
方法：36 只麻醉 Sprague-Dawley 大鼠接受假手术
手术或使用受控皮质冲击 (CCI) 进行 TBI。AChE 活性
术后 2, 24 和 72 小时对冷冻脑切片进行组织化学测定
创伤性脑损伤。
结果：在富含胆碱能的区域观察到高酶活性
嗅球结节、基底前脑、壳核和上脑等神经支配
丘脑。 皮质、小脑和特别是
白质中发现乙酰胆碱酯酶活性降低（20-35%）
脑外伤后 2 小时，海马和下丘脑 的
2 小时和 24 小时时，基底前脑中发现约 30%。无变化
发生在72小时。
结论：研究结果与胆碱能系统受损相一致
TBI 后的神经传递，并提示 AChE 参与了短期
监管机制。
35.Res Commun Chem Pathol Pharmacol.1990年6月;68(3):391-4。
海人酸损伤细胞核后毒蕈碱受体增多
大鼠脑中的 basalis magnocellularis：放射自显影研究。
片山 S、鬼头 S、山村 Y.
广岛大学医学院第三内科
日本。
我们观察了七天后大鼠脑内胆碱能标志物的变化
用海人酸损伤大细胞基底核（nbm）。在
乙酰胆碱酯酶 (AChE) 染色的组织化学制剂 ，
nbm 内部和下方的 AChE 反应性神经元明显减少
注射侧AChE阳性纤维明显减少，尤其
在额叶和顶叶皮质的 IV-VI 层中
海人酸病变。利用体外受体放射自显影，我们发现显著的
3H-QNB 结合位点在 I-IV 层增加（约 25%）
同侧额叶和顶叶皮质（p 0.05，学生 t 检验）。
AChE 活性降低 ，3H-QNB 结合位点密度增加
对应于来自 nbm 的胆碱能系统的神经支配。
3H-QNB 结合位点密度的增加被认为反映了
突触后失神经支配超敏反应。
36.人类实验毒理学.1992年11月;11(6):517-23。
与 DFP 和
甲硝唑中毒。
卡达尔 T、科恩 G、萨哈尔 R、阿尔卡莱 D、夏皮拉 S。
以色列生物研究所药理学系，内斯-齐奥纳，
以色列。
急性致死（95 微克/千克）和
在大鼠中研究了亚致死剂量（56 微克/千克）的梭曼，结果
与等效剂量的另一种胆碱酯酶引起的病变相比
胆碱酯酶 (ChE) 抑制剂 DFP (1.8 mg kg-1) 或非有机磷惊厥剂，
甲硝唑（100 毫克/千克）。一次 LD50 剂量后出现严重毒性症状
使用所有化合物后，只有梭曼会引起脑损伤。
此外，即使以亚致死剂量（0.5 LD50）给药，梭曼诱导的
一些组织学变化，但没有任何中毒临床症状。
使用计算机化
图像分析仪。分析是在以下情况下进行的长达 3 个月
给药，并显示出动态病理模式。皮质
CA1 和 CA3 细胞的厚度和面积早在 1 周时就显著下降
暴露后。DFP 和甲硝唑暴露后未发现病理学发现
管理。因此，这表明脑损伤并不常见于
所有胆碱酯酶抑制剂，并且抽搐本身并不是导致
服用梭曼后，大脑受到损伤。退化过程
（亚致死剂量的梭曼也发现了这一点）可能是由于次要效应，
与梭曼的临床毒性无关，但会导致长期脑损伤。
42. J Neurotrauma。1997 年 12 月；14(12)：897-905。 四氢氨基吖啶（一种胆碱酯酶抑制剂）对实验性脑损伤后认知能力的影响。Pike BR、Hamm RJ、Temple MD、Buck DL、Lyeth BG。
弗吉尼亚联邦大学医学院心理学系
弗吉尼亚州，里士满 23284-2018，美国。
有新兴文献支持胆碱能系统缺陷
实验性创伤性脑损伤后数天至数周的神经传递
（TBI）。此外，新型胆碱类似物疗法已被证明可以
改善大鼠 TBI 后的认知结果。我们研究了
受伤后反复服用胆碱酯酶抑制剂，
四氢氨基吖啶（THA）对实验后认知表现的影响
TBI。大鼠要么受到中度中枢液压冲击 TBI 损伤
（2.1+/-0.1 个大气压）或已进行手术准备但未输送液体脉冲（假
损伤）。从 TBI 或假伤后 24 小时开始，每天给大鼠注射（IP）
持续 15 天，剂量为 0.0、1.0、3.0 或 9.0 毫升（1.0 毫升/千克）
mg/kg THA（TBI：分别为 n = 8、8、10 和 7，假手术：n = 5、7、8、7，
分别）。在受伤后第 11-15 天对认知表现进行评估，
莫里斯水迷宫（MWM）。 对几天的迷宫延迟的分析表明
长期服用 THA 会导致剂量相关的 MWM 损伤
受伤组和假手术组的表现均高于对照组，剂量为 9.0 mg/kg
产生最大的缺陷。1.0和 3.0 mg/kg 剂量的 THA 损害了 MWM
性能，而不会影响游泳速度。因此，本研究的结果
研究不支持使用 THA 作为胆碱类药物治疗
治疗 TBI 后的认知缺陷。
43.毒理学快报.1998年12月28日;102-103:527-33。
低水平接触抗胆碱酯酶的慢性影响——机制
审查。
雷·DE。
英国莱斯特医学研究委员会毒理学部。der2 @le.ac.uk
高剂量接触抗胆碱酯酶导致症状性中毒
可能会因中毒、兴奋毒性创伤而产生持久的后果，
继发性缺氧损伤，以及（对于某些药物）延迟性多发性神经病
（OPIDN）。低水平暴露的潜在影响尚不明确。
大多数可靠的数据来自针对特定药物的受控临床试验。
单剂量沙林或重复剂量甲硫磷或甲硫磷，已经产生了
仅对导致大量乙酰胆碱酯酶的剂量产生短暂的不良影响
抑制。其他数据来自流行病学调查。这些调查通常使用
比临床研究更敏感的指标，但由于以下原因，可靠性较低：
定义暴露以及匹配控制和暴露人群的难度。
暴露人群和非暴露人群之间存在细微差异，主要是认知差异
有时可见。低水平暴露可导致
胆碱能系统，以及一系列非胆碱酯酶作用，
结构特异性，并不总是与急性毒性平行。新型蛋白质
已知对低水平接触某些有机磷酸酯敏感的目标
存在于大脑中，但它们的功能意义尚不清楚。
44. Exp Neurol. 2000 年 11 月；166（1）：136-52。
受伤后服用 L-去甲肾上腺素可改善认知功能并增强
创伤性脑损伤后的神经可塑性。
Zhu J、Hamm RJ、Reeves TM、Povlishock JT 和 Phillips LL。
弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚医学院解剖学系
23298-0709，美国。
联合中枢液压冲击创伤性脑损伤（TBI）大鼠模型
双侧内嗅皮质损伤（BEC）产生深刻、持续的
认知缺陷，与人类 TBI 相关的后遗症。与打击式
单独的 TBI，这种联合损伤会引起适应不良的海马可塑性。
最近的报告表明，多巴胺在中枢神经系统可塑性中可能发挥以下作用：
创伤。我们研究了多巴胺增强剂 l-deprenyl 对
认知功能和 TBI 后的神经可塑性。大鼠接受液体
撞击性 TBI、单独 BEC 或联合 TBI + BEC 损伤，并接受一次治疗
每天使用 l-deprenyl 连续 7 天，在 TBI 后 24 小时开始，在 TBI 后 15 分钟开始
BEC 或 TBI + BEC。伤后运动评估显示 l-deprenyl 没有效果
治疗。在受伤后第 11-15 天评估认知表现，并评估大脑
来自接受多巴胺β-羟化酶免疫反应检查的相同病例
(DBH-IR) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 组织化学。显著的认知
与未治疗的受伤病例相比，两组 TBI 患者均有改善
接受 l-deprenyl 治疗后；然而，BEC 未见药物作用
单独使用 l-Deprenyl 可减轻 CA1 和 CA3 损伤引起的 DBH-IR 损失
单独使用 TBI。然而，在联合使用 TBI + BEC 后，l-deprenyl 仅在
保护 CA1 DBH-IR。CA3 中的 AChE 组织染色显著升高，
两种损伤模型中均有 l-deprenyl 的出现。TBI + BEC 后，l-deprenyl 也增加了 AChE
齿状分子层中与未治疗的受伤病例相比。这些结果
提示多巴胺能/去甲肾上腺素能增强促进认知
脑损伤后的恢复和去甲肾上腺素纤维的完整性相关
受损海马体的突触可塑性增强。
版权所有 2000 Academic Press。
J Neurotrauma。1992 年 5 月；9 增刊 2：S463-74。 胆碱能和阿片类药物介导创伤性脑损伤。Lyeth BG、Hayes RL。
Psychosom Med. 1976 年 1 月 - 2 月；38(1)：55-8。 实验室大鼠的猝死。Rosellini RA、Binik YM、Seligman MP。
通过操纵实验鼠，使其容易猝死
它们的发育史。在隔离环境中长大的老鼠在
放置在一个有压力的游泳环境中。处理这些单独饲养的老鼠
25 至 100 日龄的动物会加剧这一现象。然而，
即使之前已经处理过，群养的动物也不会死亡。
J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1973 年 8 月；36(4):581-4。
金刚烷胺治疗克雅氏病。两例病例报告。
桑德斯 WL，邓恩 TL。
本文介绍了两例克雅氏病患者使用金刚烷胺治疗的情况。第一例患者最初病情明显好转，并持续了两个月，但随后病情恶化并死亡。脑组织学检查显示患者的变化与早期克雅氏病相符。第二例患者临床上属于克雅氏病，自开始治疗以来已随访 30 个月，似乎已痊愈。金刚烷胺被认为对这种疾病有确切的疗效，尽管其作用方式尚不清楚，但更有可能是代谢作用而非抗病毒作用。
免费 PMC 文章
Arch Int Pharmacodyn Ther. 1986 年 3 月；280(1)：136-44。应激和糖皮质激素对胃肠道胆碱能酶的影响。Oriaku ET、Soliman KF。（糖皮质激素降低 AChE）
Cardiovasc Res. 1990 年 4 月；24(4)：335-9。交感神经切除术改变成年大鼠心脏中乙酰胆碱酯酶的表达。Nyquist Battie C，Moran N。
Harris LW、Garry VF、Jr、Moore RD。兔骨髓细胞培养中胆碱酯酶的生物合成。Biochem Pharmacol。1974 年 8 月；23(15)：2155–2163。
Heller M, Hanahan DJ。人类红细胞膜结合酶乙酰胆碱酯酶。Biochim Biophys Acta。1972 年 1 月 17 日；255(1):251–272。
J Cell Biol. 1976 年 6 月 1 日；69(3): 638–646。Bartos EM。成纤维细胞来源细胞系中生长相关乙酰胆碱酯酶的特性
行为脑研究2000年7月;112(1-2):33-41
大鼠逃避能力受损，条件性恐惧增强
暴露于不可控的压力源是由谷氨酸和一氧化氮介导的
背缝核中的氧化物。
Grahn RE，Watkins LR，Maier SF。
康涅狄格学院心理学系，Box 5275, 270 Mohegan Avenue，
06320-4196，新伦敦，康涅狄格州 06320-4196，美国。regra @conncoll.edu
接触无法控制的厌恶事件会产生各种行为
如果厌恶事件是可控的，则不会发生后果。
越来越多的证据表明，血清素（5-HT）的过度兴奋
背缝核（DRN）中的神经元足以引起这些相同的
行为，如较差的穿梭箱逃脱能力和增强的条件
恐惧在暴露于不可避免的尾震（IS）后 24 小时发生。
本研究旨在探索 N-甲基-D-天冬氨酸
DRN 内的 (NMDA) 受体激活和一氧化氮 (NO) 形成可能
参与调解 IS 的行为后果。为此，
NMDA 受体拮抗剂 2-氨基-5-磷酸戊酸 (APV) 或一氧化氮
一氧化氮合酶抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME），
在 IS 之前或 24 小时后测试之前微注射到 DRN。阻断 NMDA
在IS期间，DRN中APV受体阻止了IS对
逃避反应和条件性恐惧。然而，在
测试只能减少这些影响。DRN 被证明是关键部位
阻断这些行为变化，因为注射APV侧向
DRN 不会改变 IS 的行为后果。相反，L-NAME
在逆转 IS 的影响时最有效
测试。这些结果表明，在
IS 的时间会对 DRN 敏感性产生长期影响。这
DRN 中的可塑性被认为是 IS 导致
逃避表现和条件性恐惧反应的变化。
长期抑郁会导致该区域萎缩。抑郁导致的皮质醇水平升高无疑是压力导致大脑萎缩的因素之一。库欣病是指肾上腺产生过多的皮质醇，会导致大脑萎缩，当库欣病通过恢复皮质醇水平治愈时，大脑大小就会恢复。
压力反应有两种截然不同的类型。最广为人知的“战斗或逃跑反应”可以更准确地称为“努力适应”。另一种较少被讨论的类型可能看起来是“放弃、死亡或抑郁”的反应，但它涉及许多在特定情况下具有保护性和适应性的过程。
音调和心率；
容易溺水。乙酰胆碱的作用，（Anisman 等，1981 年）。
极度束缚的情况会迅速导致组织损伤，导致胃和肠溃疡出血、胸腺萎缩，如果动物存活一段时间，大脑也会萎缩。（Doi 等人，1991 年；Gatón 等人，1993 年）
LH、生长激素、GH、乙酰胆碱、咖啡因、孕酮
Behav Brain Res. 2012 年 3 月 17 日；228(2):294-8。doi: 10.1016/j.bbr.2011.11.036。电子版
2011 年 12 月 8 日。
父母的丰富和后代的发展：大脑、行为的改变
和表观基因组。
Mychasiuk R, Zahir S, Schmold N, Ilnytskyy S, Kovalchuk O, Gibb R.
加拿大莱斯布里奇大学、加拿大行为神经科学中心。
4. Biomed Pharmacother. 2012 年 6 月;66(4):249-55. doi: 10.1016/j.biopha.2011.11.005。
2011 年 12 月 21 日电子出版。
胆碱酯酶活性和生化测定
前列腺癌：格里森评分、治疗和骨转移的影响。
巴蒂斯蒂 V、巴加蒂尼 MD、马德斯 LD、基耶萨 J、桑托斯 KF、贡萨尔维斯 JF、阿卜杜拉
FH、巴蒂斯蒂 IE、谢廷格 MR、莫尔施 VM。
Química 部、自然科学中心、大学
圣玛丽亚联邦，大学校园，97105-900 圣玛丽亚，RS，巴西。
前列腺癌（PCa）是全球第六大常见癌症类型。
众所周知，胆碱酯酶具有非胆碱能功能，如细胞
增殖和分化，表明可能存在
胆碱酯酶在肿瘤发生中的作用。因此，本研究的目的是调查
全血乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和血浆丁酰胆碱酯酶
前列腺癌患者中丁酸胆碱酯酶 (BChE) 活性和一些生化参数。本研究
在 66 名 PCa 患者和 40 名对照受试者中进行。AChE 和 BChE 活性
在 PCa 患者中确定，并受 Gleason 评分的影响；骨
转移和治疗中的酶活性也得到了验证。
此外，我们还分析了这些患者可能出现的生化变化。
与对照组相比，前列腺癌患者的 AChE 和 BChE 活性降低
组，并观察到这些患者的各种生化变化。此外，
格里森评分、转移和治疗影响胆碱酯酶活性和
生化测定。我们的结果表明胆碱酯酶活性
前列腺癌中生化参数发生改变。这些事实支持了以下观点：
胆碱酯酶活性下降，从而导致
乙酰胆碱可能导致胆碱能过度刺激并增加细胞
PCa 中的增殖。
版权所有 © 2011 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
4. Biomed Pharmacother. 2012 年 6 月;66(4):249-55. doi: 10.1016/j.biopha.2011.11.005。
2011 年 12 月 21 日电子出版。
胆碱酯酶活性和生化测定
前列腺癌：格里森评分、治疗和骨转移的影响。
巴蒂斯蒂 V、巴加蒂尼 MD、马德斯 LD、基耶萨 J、桑托斯 KF、贡萨尔维斯 JF、阿卜杜拉
FH、巴蒂斯蒂 IE、谢廷格 MR、莫尔施 VM。
Química 部、自然科学中心、大学
圣玛丽亚联邦，大学校园，97105-900 圣玛丽亚，RS，巴西。
前列腺癌（PCa）是全球第六大常见癌症类型。
众所周知，胆碱酯酶具有非胆碱能功能，如细胞
增殖和分化，表明可能存在
胆碱酯酶在肿瘤发生中的作用。因此，本研究的目的是调查
全血乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和血浆丁酰胆碱酯酶
前列腺癌患者中丁酸胆碱酯酶 (BChE) 活性和一些生化参数。本研究
在 66 名 PCa 患者和 40 名对照受试者中进行。AChE 和 BChE 活性
在 PCa 患者中确定，并受 Gleason 评分的影响；骨
转移和治疗中的酶活性也得到了验证。
此外，我们还分析了这些患者可能出现的生化变化。
与对照组相比，前列腺癌患者的 AChE 和 BChE 活性降低
组，并观察到这些患者的各种生化变化。此外，
格里森评分、转移和治疗影响胆碱酯酶活性和
生化测定。我们的结果表明胆碱酯酶活性
前列腺癌中生化参数发生改变。这些事实支持了以下观点：
胆碱酯酶活性下降，导致
乙酰胆碱可能导致胆碱能过度刺激并增加细胞
PCa 中的增殖。
版权所有 © 2011 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
1.中国应用生理学杂志。 2012 年 5 月；28(3):253-4, 262。
孕酮对缺氧缺血性脑病具有神经保护作用
通过抑制诱导型一氧化氮的表达来预防脑病引起的脑损伤
氧化物合酶和一氧化氮生成。
[中文文章]
王XY，李XJ，李DL，王CR，郭XP。
2. Mol Reprod Dev. 2012 年 10 月；79(10):689-96。doi: 10.1002/mrd.22075。电子版 2012 年 9 月 11 日。
细胞因子和孕酮在调节一氧化氮中的作用
牛黄体内皮细胞中的生成系统。
吉冈 S、阿科斯塔 TJ、奥田 K.
自然科学研究院生殖生理学实验室
技术，冈山大学，日本冈山。
黄体内皮细胞 (LEC) 产生的一氧化氮 (NO) 起着重要作用
在调节黄体 (CL) 功能中的作用，但局部机制
牛 CL 中 NO 生成的调控机制尚不明确。本研究的目的是
研究的目的是阐明肿瘤坏死因子-α (TNF)、干扰素γ (IFNG)、
和/或孕酮（P4）在调节 LEC 中的 NO 生成系统中发挥作用。
从黄体中期（妊娠第 8-12 天）的 CL 中获取培养的牛 LEC
周期内）分别用 TNF（2.9 nM）、IFNG（2.5 nM）或 P4
（0.032-32 µM）。TNF 和 IFNG 可增加 NO 生成，但 P4 可减少 NO 生成
（P < 0.05）。TNF 和 IFNG 刺激了
诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) mRNA 和 iNOS 蛋白表达
（P < 0.05），而 P4 抑制了相对稳态的 iNOS mRNA 和
iNOS 蛋白表达 (P < 0.05)。相反，内皮型一氧化氮
任何治疗均不影响内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 表达。TNF 和 IFNG
刺激 NOS 活性 (P < 0.05) 和 1400W，iNOS 的特异性抑制剂，
降低 TNF 和 IFNG 刺激 LEC 产生的 NO 量 (P < 0.05) 。奥那司酮，
一种特异性的 P4 受体拮抗剂，可阻断 P4 对 NO 的抑制作用
LEC 中的产生 (P < 0.05)。总体研究结果表明 TNF 和 IFNG
通过刺激 iNOS 增加 NO 生成来加速黄体溶解
牛 LEC 中的表达和 NOS 活性。另一方面，P4 可能在
通过抑制牛 LEC 中的 iNOS 表达来维持 CL 功能。Mol。
Reprod. Dev. 79: 689-696, 2012.© 2012 Wiley Periodicals, Inc.
版权所有 © 2012 Wiley Periodicals, Inc.
3. J Neurochem. 2012 年 7 月；122(1):185-95. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07753.x.
孕酮可预防摇摆者脊髓线粒体功能障碍
老鼠。
丹尼塞尔 MC、卡雷拉斯 MC、加雷 L、加尔吉乌洛-莫纳切利 G、迈耶 M、波德罗索 JJ、
德尼古拉 AF。
生物医学研究所神经内分泌生物化学实验室
实验-CONICET，布宜诺斯艾利斯，阿根廷。
在 Wobbler 小鼠中，Vps54 蛋白的突变会增加氧化应激
在脊髓运动神经元中，与一氧化氮的毒性水平有关，
一氧化氮合酶 (NOS) 过度活跃。孕酮神经保护作用
据报道，有多种中枢神经系统疾病，包括摇摆鼠
神经退行性疾病。在本研究中，我们分析了孕酮对
有症状的 Wobbler 小鼠的线粒体相关参数。活动
线粒体呼吸链复合物 I、II-III 和 IV 以及蛋白质水平
测定了颈髓和腰髓中的线粒体和细胞浆 NOS
对照组、Wobbler 组和接受黄体酮植入 18 周的 Wobbler 组小鼠
天。我们发现复合物 I 和 II-III 活性显著降低
线粒体和线粒体蛋白质水平增加，但不增加细胞质
nNOS 在 Wobbler 小鼠的颈髓中。 孕酮治疗可阻止
颈部复合体 I 减少，
线粒体 nNOS。 摇摆运动神经元也表现出淀粉样蛋白的积累
前体蛋白免疫反应性和活性降低和免疫染色
MnSOD。孕酮治疗可避免这些异常。因此，
对临床上患有摇摆症的病人（i）注射黄体酮可以阻止
线粒体 nNOS 异常增加和呼吸复合物 I 正常化；
（二）淀粉样蛋白前体积累减少，这是轴突
退化，以及 (iii) 超氧化物歧化增加。因此，孕酮
神经保护降低 Wobbler 小鼠颈椎线粒体病
绳索。
© 2012 作者。神经化学杂志 © 2012 国际神经化学学会
神经化学。
Comp Biochem Physiol C. 1993 年 9 月；106(1)：125-9。 神经递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素在应激性溃疡发病机制中的作用。Gatón J、Fernández de la Gándara F、Velasco A。
具有 Cloninger 的“避免伤害”人格特质的人更容易患上痴呆症（Clément 等人，2010 年），这种特质与血清素密切相关（Hansenne 等人，1999 年）。这些观察结果与血清素暴露量高的人的压力敏感性以及皮质醇对神经和葡萄糖衍生能量产生的影响相一致。
Jpn J Surg.1991 年 1 月；21（1）：43-9。
副交感神经系统参与发育
活动性应激性溃疡。
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肾上腺素能调节大鼠胃应激病理：胆碱能联系。
Ray A、Sullivan RM、Henke PG。
新斯科舍省安提戈尼什圣弗朗西斯泽维尔大学心理学系
加拿大。
评估了一些肾上腺素能药物对冷束缚诱发的
大鼠胃溃疡。β-肾上腺素能拮抗剂 (+/-)-普萘洛尔 (1 和
10 毫克/千克），以及 β 受体激动剂异丙肾上腺素（0.05 和 0.5 毫克/千克）
增强胃部病理。另一方面，α-激动剂
可乐定（0.5 毫克/千克）减毒剂和 α 拮抗剂育亨宾（1 毫克/千克）
加重应激性溃疡的发展。抗胆碱能药物阿托品
硝酸甲酯（1 毫克/千克），可降低应激性溃疡的发生频率和严重程度
并拮抗（+/-）-普萘洛尔、异丙肾上腺素的增效作用
和育亨宾。结果表明胆碱能作用在肾上腺素能
胃应激病理的调节。
精神药理学（柏林）。1981；74（1）：81-7。
胆碱能对无法控制的压力产生的逃避缺陷的影响。
Anisman H、Glazier SJ、Sklar LS。
一系列实验评估了乙酰胆碱 (ACh) 在
逃避无法逃避的冲击产生的干扰。 治疗采用
抗胆碱酯酶药物毒扁豆碱成功地模仿了
无法逃避的冲击。 也就是说，当逃避时，药物会破坏表现
在任何给定的试验中阻止 6 秒，从而需要持续主动
反应。当休克发作时可以逃脱时，药物治疗没有
影响表现。 中枢作用的抗胆碱药东莨菪碱
氢溴酸盐拮抗毒扁豆碱的作用，并且当给药时
逃跑测试之前对抗了之前的破坏性影响
施加不可避免的冲击。 相比之下，外周作用剂
东莨菪碱甲基溴不影响这些治疗的效果，
这表明毒扁豆碱和不可避免的休克的影响涉及
中枢乙酰胆碱变化。在不可避免的
冲击并没有阻止随后出现的逃逸干扰，但是
这种影响不能归因于国家依赖。有人认为，
无法控制的压力导致逃避的干扰是由于非联想性
运动缺陷。东莨菪碱对逃避缺陷的改变是由于
消除电机故障。
Curr Opin Oncol.2005 年 1 月；17（1）：55-60。
DNA甲基化和癌症治疗：新的发展和期望。
埃斯特勒· M.
西班牙国家癌症中心 (CNIO) 马德里癌症表观遗传学实验室，
西班牙。mesteller @cnio.es
审查目的：除了遗传因素外，癌症也可能由
被认为是一种表观遗传疾病。主要的表观遗传修饰是 DNA
甲基化和异常 DNA 甲基化模式现在被认为是
人类肿瘤的共同特征。最典型的特征之一是
CpG 岛高甲基化导致肿瘤抑制基因失活
位于其启动子区域的岛屿。这些地点，除其他外，是
DNA 去甲基化剂的靶点，这是一种很有前途的化疗药物，
是本文讨论的重点。
最新发现：最近在
该领域的进展：首先，开发具有
DNA 去甲基化能力较弱的药物（例如普鲁卡因）可能
口服（例如，zebularine）；
Science.2013年5月10日;340(6133):756-9。
基因相同的小鼠中个性的出现。
弗罗因德 J、布兰德迈尔 AM、Lewejohann L、Kirste I、Kritzler M、Krüger A、Sachser N、
Lindenberger U，Kempermann G.
CRTD-DFG 再生疗法研究中心 德累斯顿工业大学
德累斯顿大学，德累斯顿，德国。
评论
Science.2013年5月10日;340(6133):695-6。
大脑可塑性作为个性的神经生物学反映，很难
在动物模型中捕获。受到人类行为遗传学研究的启发
同卵双胞胎一起长大，我们获得了密集的纵向活动数据
40 只生活在大型丰富环境中的近交系小鼠。探索性
小鼠的活动随着时间的推移而分化，导致个体
年龄增长导致的差异。累积漫游的个体差异
熵，表示领土的活跃覆盖范围，与
成人海马神经发生的个体差异。我们的结果表明
在发展过程中出现或出现的因素有助于个人
结构性大脑可塑性和行为的差异。该范式引入了
这里作为识别可塑性机制的动物模型
导致个体差异的潜在非共享环境因素
行为。
Neurobiol Aging.1995年7月-8月；16（4）：523-30。
使用非甾体抗炎药和
组胺H2阻断药物。
Breitner JC、Welsh KA、Helms MJ、Gaskell PC、Gau BA、Roses AD、Pericak-Vance MA、
桑德斯 AM。
如果每一个选择的机会都会扩大我们的好奇心，
我们超越了我们所继承的遗产，成为独一无二但又具有普遍性的人，即更具人性的人。
J Neurobiol。1976 年 1 月；7(1)：75-85。环境对大鼠大脑皮层和海马形态的影响。Diamond MC、Ingham CA、Johnson RE、Bennett EL、Rosenzweig MR。
…
大鼠品系。KRECH D、ROSENZWEIG MR、BENNETT EL。…
19.Pharmacol Biochem Behav.1986年9月；25（3）：521-6。
胆碱能功能与记忆：胆碱的广泛抑制
乙酰转移酶不会损害大鼠的径向迷宫表现。
温克·G、斯威尼·J、休伊·D、卡森·J、奥尔顿·D.
本研究调查了强效胆碱抑制剂的作用
乙酰转移酶（ChAT），BW813U，对大鼠径向选择准确性的影响
臂迷宫。BW813U（100 mg/kg，IP）产生快速（1小时内）和显著的
整个大脑的 ChAT 活性下降，范围从 66%（海马体）到
80%（尾状核），持续时间长达 5 天。 单次注射（50 mg/kg，IP）
给患有基底核病变的大鼠（使用鹅膏蕈氨酸）
大细胞螺旋体和内侧隔区，ChAT 活性降低 75% 和 60%
皮层和海马体。损伤和未损伤的大鼠
在放射臂迷宫上训练，直到达到
表现。 然后每只大鼠注射 BW813U (50 或 100 mg/kg，IP)。
注射后，选择准确性在任何时候都没有受到影响。缺乏
对表现的影响可能是由于两个可能的因素：径向迷宫保留
选择的范式可能不够困难，或者
乙酰胆碱的产生不足以影响行为。通过
非胆碱能神经系统可能是导致大鼠对
胆碱能严重耗竭。
心理衰老。1988 年 12 月；3(4):399-406。
人格发展中的基因型-环境相互作用：分开抚养的同卵双胞胎。
Bergeman CS、Plomin R、McClearn GE、Pedersen NL、Friberg LT。
宾夕法尼亚州立大学发育与健康遗传学中心，大学公园 16802。
本研究的重点是确定特定的基因型-环境 (GE) 相互作用，因为它们会导致晚年生活中的个体性格差异。在行为遗传学中，GE 相互作用是指不同基因型的个体对特定环境的反应可能不同。瑞典收养/双胞胎老龄化研究 (SATSA) 已对 99 对分开抚养的同卵双胞胎样本进行了研究，这些双胞胎的平均年龄为 59 岁。在消除基因型和环境的主要影响后，使用分层多元回归来检测性格和环境指标之间的相互作用。分析为 11 个显著相互作用提供了证据，这些相互作用为使用特定环境指标的人类发展中的 GE 相互作用提供了第一个证据。因此，除了遗传和环境的主要影响外，GE 相互作用还会导致生命历程后半段的个体性格差异。
乙酰胆碱还会对神经元产生其他作用。一种作用是 通过阻断紧张性 K +电流引起缓慢去极化[^需要引证](http://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Citation_needed)*^]^ ，从而增加神经元的兴奋性。或者，乙酰胆碱可以激活非特异性阳离子电导，直接刺激神经元。[10]对突触后M4-毒蕈碱 ACh 受体的 作用 是打开 内向整流钾离子通道 (K ir ) 并引起抑制。[11] 乙酰胆碱对特定神经元类型的影响可能取决于胆碱能刺激的持续时间。例如，短暂接触乙酰胆碱（长达数秒）可以通过与 Gq 型 G 蛋白 α 亚基相关的 M1 型毒蕈碱受体抑制皮质锥体神经元。 M1 受体激活可诱导细胞内库钙释放，进而激活钙激活钾电导，从而抑制 锥体神经元放电。[12]另一方面，强直性 M1 受体激活具有强烈的兴奋性。 因此，乙酰胆碱作用于一种受体可以对同一突触后神经元产生多种影响，具体取决于受体激活的持续时间。[13] 最近在行为动物身上进行的实验表明，在线索检测行为过程中，皮质神经元确实会经历局部乙酰胆碱水平的短暂和持续变化。[14]
在大脑皮层中，强直性乙酰胆碱抑制第 4 层 中棘神经元（丘脑皮层输入的主要目标），同时刺激 第 2/3 层和第 5 层的锥体细胞。[11] 这会过滤掉第 4 层的微弱感觉输入，并放大到达第 2/3 层和 L5 层兴奋性微电路的输入。 因此，乙酰胆碱的这些层特异性效应可能有助于改善皮层处理的信噪比。[11] 同时，乙酰胆碱通过烟碱受体作用于皮层中的某些抑制性中间神经元群，从而进一步抑制皮层活动。[15]
乙酰胆碱 (ACh) 在皮质中的一项得到充分证实的功能是增强对感觉刺激的反应性，这种刺激是 注意力的一种形式。研究发现 ，在视觉、[16] 听觉 [17] 和躯体感觉 [18]刺激呈现过程中 ACh 的阶段性增加 会增加相应初级感觉皮质中神经元的发放率。当基底前脑的胆碱能神经元受损时，动物检测视觉信号的能力会受到严重且持续的损害。[19] 在同一研究中，动物正确拒绝非目标试验的能力并没有受损，这进一步支持了阶段性 ACh 促进对刺激的反应性的解释。通过观察 ACh 对丘脑皮质连接（一种已知的感觉信息通路）的影响，在体外将胆碱能 激动剂卡巴胆碱 应用于小鼠听觉皮层可增强丘脑皮质活动。[20] 此外，Gil 等人（1997 年）应用了另一种胆碱能激动剂 尼古丁，发现丘脑皮质突触的活动增强。[21]这一发现进一步证明乙酰胆碱在将感觉信息从丘脑传递到皮质选择性区域方面发挥了促进作用。
乙酰胆碱在皮质中的另一个功能是抑制皮质内的信息传递。Gil 等人（1997 年）将胆碱能激动剂 毒蕈碱 应用于新皮质层，发现 皮质内突触之间的兴奋性突触后电位 被抑制。[21] 在体外将胆碱能激动剂卡巴胆碱应用于小鼠听觉皮质，同样抑制了皮质内活动。[20] 在大鼠视觉皮质切片中使用电压敏感染料进行光学记录，结果显示乙酰胆碱存在时，皮质内兴奋扩散明显受到抑制。[22]
皮质中的某些形式的学习和可塑性似乎依赖于乙酰胆碱的存在。Bear 等人 (1986) 发现，当 皮质该区域的胆碱能投射耗尽时，单眼剥夺 期间 纹状皮质中发生的典型突触重映射会减少。 [23] Kilgard 等人 (1998) 发现，反复刺激 基底前脑（ACh 神经元的主要来源），再加上特定频率的音调，会导致 听觉皮质重新映射 ，以更好地适应对该音调的处理。[24] Baskerville 等人 (1996) 通过消耗 大鼠桶状皮质的胆碱能输入研究了 ACh 在经验依赖性可塑性中的作用。 [25] 胆碱能耗尽的动物胡须配对可塑性显著降低。除了皮质区域，Crespo 等人 (1998) （2006）发现伏隔核中的烟碱受体和毒蕈碱受体的激活 是获得食欲任务的必要条件。[26]
基于上述所提出的功能以及受试者执行行为提示任务时记录的结果， 乙酰胆碱与报告环境中的预期不确定性有关 [27] 。研究发现 ，正确提示试验和错误提示试验之间的 反应时间差异（称为提示效度）与通过药理学（例如 Witte 等人，1997 年）和手术（例如 Voytko 等人，1994 年）改变乙酰胆碱水平的灵长类动物的乙酰胆碱水平成反比 。 [28] [29]在阿尔茨海默 病患者（Parasuraman 等人，1992 年）和吸烟者服用尼古丁（一种乙酰胆碱激动剂）后 也发现了这一结果 。 [30] [31] 逆协方差与将乙酰胆碱代表环境中的预期不确定性的解释一致，进一步支持了这一说法。
1.Pharmacol Res.2011年6月;63(6):525-31.
内皮素受体拮抗剂：在阿尔茨海默病中的潜力。
帕尔默 J，洛夫 S。
临床神经科学研究所、临床医学院、痴呆症研究组
布里斯托大学科学系，弗伦查伊医院，布里斯托 BS16 1LE，英国
王国。jen.palmer @bristol.ac.uk
阿尔茨海默病 (AD) 被认为是由
大脑中 Aβ 肽的神经毒性形式。AD 患者表现出
脑血流量（CBF）减少的程度与
认知障碍。 有证据表明，脑灌注不足先于
甚至可能引发 AD 痴呆症。脑灌注不足会损害
神经元功能，减少Aβ肽和其他毒性
代谢产物，并上调 Aβ 的产生。动物研究
AD 模型显示 CBF 的减少幅度超过预期
降低神经元代谢活动。Aβ 可能导致
AD 患者 CBF 减少，因为 Aβ 和 Aβ 均会 诱发脑 血管
功能障碍。Aβ â‚ â‚‹â‚„â‚€ 直接作用于脑动脉，引起脑平滑肌细胞
肌肉细胞收缩。Aβ â‚ â‚‹â‚„â‚‚ 导致神经元产生和释放增加
内皮素-1 (ET-1)，一种有效的血管收缩剂，以及上调
内皮素转换酶-2（ECE-2），该酶可将 ET-1 从其
ET-1 和 ECE-2 在 AD 中也升高，因此很可能
Aβ 上调 ECE-2-ET-1 轴，导致 慢性
AD 患者 CBF 减少。目前，只有少数对症治疗方案
ET-1 在内皮系统疾病的发病机制中的作用
与 Aβ 升高相关的功能障碍表明内皮素
受体拮抗剂在治疗 AD 中的应用。已经证明
内皮素受体拮抗剂波生坦可以保护主动脉和颈动脉
Tg2576 小鼠的内皮功能，我们的研究结果表明内皮素
受体拮抗剂可能有助于维持 AD 中的 CBF。
版权所有 © 2011 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
Fiziol Zh SSSR Im IM Sechenova。 1975 年 10 月；61(10)：1466-72。
脑血管中的胺受体。
[俄文文章]
Edvinsson L，Owman Ch。
分离猫的大脑中动脉和人类的软脑膜动脉
（在肺叶切除过程中获得）在敏感的体外系统中进行了研究
可以对各种胺受体进行详细的药理学表征
以及相关的解离常数。研究发现肾上腺素受体
包括收缩（α）受体和扩张（β）受体。 乙酰胆碱诱导的
扩张（低剂量）和收缩（高剂量）两种反应
被阿托品以类似的方式抑制。 选择性实验
抑制剂显示存在特定的组胺 H2（扩张型）受体 ；
高剂量的组胺会以非特异性的方式收缩血管。
5-羟色胺是最有效的血管收缩剂，
反应可能会被血清素拮抗剂麦角新碱阻断。
行为神经科学。2007 年 6 月；121(3):491-500。
接触丰富的环境可以提高空间学习能力，增强 腹侧下丘脑损伤大鼠海马中的细胞密度，但不能提高其胆碱乙酰转移酶活性。
达努什科迪 A、宾杜 B、拉朱 TR、库蒂 BM。
印度班加罗尔神经生理学系国家心理健康和神经科学研究所（NIMHANS 同等大学）。
作者证明了丰富的居住条件在促进大鼠下托损伤后的行为恢复和神经元存活方面的功效。腹侧下托的化学损伤损害了大鼠的空间学习能力。损伤还导致海马体 CA1 和 CA3 区域和内嗅皮质发生显著程度的神经退化。暴露于丰富的居住条件改善了行为表现，并部分减轻了海马体的神经退化。腹侧下托损伤和暴露于丰富的环境后，海马体中的胆碱乙酰转移酶 (ChAT) 活性保持不变。这项研究表明，脑损伤后，环境丰富诱导的活动依赖性神经元可塑性具有有效性。
版权所有 © 2007 APA，保留所有权利。
Horm Behav. 2013 年 7 月 27 日。pii：S0018-506X(13)00139-6。
孕酮和维生素 D：中年大鼠脑外伤后的改善。
Tang H、Hua F、Wang J、Sayeed I、Wang X、Chen Z、Yousuf S、Atif F、Stein DG。
美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学急诊医学系 30322。
孕酮 (PROG) 和维生素 D 激素 (VDH) 均有望用于治疗创伤性脑损伤 (TBI)。二者均能调节细胞凋亡、炎症、氧化应激和兴奋性毒性。 我们研究了 21 天的 VDH 缺乏是否会改变 TBI 后的认知行为，以及 PROG 和 VDH 联合使用是否会比单独使用任何一种激素更能改善 VDH 缺乏的中年大鼠的行为和形态结果，这些大鼠的内侧额叶皮质双侧挫伤。受伤后 1 小时腹膜内注射 PROG (16mg/kg) 和 VDH (5μg/kg)。受伤后 7 天内皮下注射了另外 8 剂 PROG。VDH 缺乏本身不会显著降低基线行为功能或加重受损的认知结果。联合治疗在保留空间和参考记忆方面显示出适度改善，但并不比 PROG 单一疗法好得多。然而，联合治疗显著减少了神经元损失和反应性星形胶质细胞的增殖，并且在预防 MAP-2 降解方面比单独使用 VDH 或 PROG 更有效。VDH+PROG 联合治疗可能会减轻老年受试者脑损伤的一些潜在的长期、细微的病理生理后果。
© 2013.
关键词：
杨，谷氨酸刺激 DNA 修复；应激过程中 DNA 甲基化，疏水性
生命科学 1998;62(17-18):1717-21
诱导型一氧化氮合酶和血红素加氧酶-1的诱导
大鼠神经胶质细胞。
北村 Y、松冈 Y、野村 Y、谷口 T
日本京都药科大学神经生物学系。
最近的观察表明，一氧化氮 (NO)/NO 合酶和一氧化碳 (CO)/血红素加氧酶系统之间可能存在相互作用。我们研究了脂多糖 (LPS)、干扰素-γ (IFN-γ) 和 NO 供体（如 S-亚硝基-N-乙酰青霉胺 (SNAP)）对混合神经胶质细胞和大鼠海马中诱导型 NO 合酶 (iNOS) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 的影响。在体外神经胶质细胞中，用 LPS 处理 6 年后诱导了 130 kDa iNOS 的表达
h，NO2- 积累以及 12 小时后 33 kDa HO-1 蛋白水平的增强。此外，用 SNAP 处理 6 小时后可诱导 HO-1 表达。虽然 NOS 抑制剂，如 N(G)-硝基-L-精氨酸 (NNA)，不会改变 LPS 诱导的 iNOS 表达，但该抑制剂可抑制 NO2- 积累和 HO-1 的增强。 免疫细胞化学表明 LPS 处理主要在小胶质细胞中诱导 iNOS 免疫反应，而该处理在小胶质细胞和星形胶质细胞中均诱导 HO-1 免疫反应。这些结果表明小胶质细胞中 iNOS 产生的内源性 NO 导致小胶质细胞中 HO-1 蛋白的自分泌和旁分泌诱导
以及大鼠脑中的星形胶质细胞。
4. Proc Soc Exp Biol Med.1994年10月；207（1）：43-7。
饮食限制会调节去甲肾上腺素的含量和心脏的吸收
和心脏突触体。
Kim SW、Yu BP、Sanderford M 和 Herlihy JT。
德克萨斯大学圣路易斯分校健康科学中心生理学系
安东尼奥 78284。
本研究旨在探讨长期饮食的影响
限制心脏交感神经和神经递质。食物摄入
雄性 6 周龄 Fischer 344 大鼠的摄入量减少至对照组的 60%
大鼠自由采食。限制饮食 4.5 天后，大鼠体重和心脏重量
月数比自由采食动物少，而心脏重量
体重比较高。来自
限制大鼠（1073 +/- 84 ng/g 湿重）高于对照组（774 +/- 38
ng/g 湿重），尽管每颗心脏的 NE 总量没有变化。同样，
限制性大鼠的心脏突触体 P2 组分具有更高的 NE
含量（24.1 +/- 2.4 ng/mg 蛋白质）高于自由采食的 P2 部分
对照组（13.7 +/- 1.3 ng/mg 蛋白质）。去甲丙咪嗪敏感的
限制大鼠对 P2 组分去甲肾上腺素的摄取显著
高于对照组大鼠（9.44 +/- 1.33 vs 4.75 +/- 0.35 ng/mg
蛋白质/小时）。 当摄取量为
标准化为内源性 NE 水平。这些结果表明，长期
饮食限制会影响心脏交感神经末梢，并表明
终身饮食限制对与年龄相关的
心血管调节能力下降可能与心脏变化有关
交感神经。
Int J Cancer.1985 年 4 月 15 日；35(4) ：493-7。
大鼠胰腺腺泡癌中的毒蕈碱胆碱能受体。
塔顿 G、德尔哈耶 M、斯威伦斯 S、莫里塞特 J、拉罗斯 L、朗内克 DS、普瓦里尔 GG。
氚化奎宁环苯乙酸酯 (3H(-)QNB) 的活性对映体用作
配体来评估毒蕈碱受体。3H(-)QNB 结合
正常和
研究肿瘤组织以确定受体特性的变化
在肿瘤转化过程中。饱和和立体特异性结合位点
3H(-)QNB 存在于大鼠胰腺腺癌匀浆中。
高亲和力和低亲和力激动剂结合位点的比例相似
肿瘤和正常组织。毒蕈碱受体的密度在
肿瘤（200 飞摩尔/毫克蛋白）比正常胰腺匀浆（80
飞摩尔/毫克蛋白质）。肿瘤和胎儿的毒蕈碱结合位点
胰腺显示出相似的 KD 值，高于正常
胰腺。
17：癌症研究。1986年11月；46（11）：5706-14。
毒蕈碱受体与大鼠胰腺细胞内钙释放的偶联
腺泡癌。
Chien JL，Warren JR。
十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析
用毒蕈碱拮抗剂标记的胆碱能受体蛋白亲和力
[3H]丙基苄基胆碱芥子气揭示了具有分子
大鼠腺泡癌和正常腺泡细胞的重量均为 80,000-83,000
胰腺。因此，毒蕈碱受体蛋白在胰腺腺泡中是保守的
癌。在亲和力方面检测到了微小但显着的差异
癌细胞受体（Kd 约 0.6 nM）和正常细胞受体（Kd
约 0.3 nM) 用于可逆结合毒蕈碱拮抗剂药物，
N-甲基东莨菪碱。此外，癌细胞毒蕈碱受体显示
激动剂药物氨基甲酰胆碱的均质结合（Kd 约为 31
microM) 和氧替雷莫林 (Kd 约为 4 microM)，而正常细胞
受体表现出异质结合，受体数量较少
对氨基甲酰胆碱表现出高亲和力结合（Kd 约为 3 微摩尔），并且
氧替雷莫林 (Kd 约为 160 nM)，并且大部分人群表现出低
对氨基甲酰胆碱的亲和力结合（Kd 约为 110 微摩尔）和
氧化震颤素 (Kd 约为 18 微摩尔)。癌细胞和正常细胞
表现出浓度依赖性的氨基甲酰胆碱刺激的增加
细胞质游离 Ca2+，通过 45Ca2+ 流出试验和细胞内 quin 2 测量
荧光。然而，癌细胞对 Ca2+ 更敏感
亚最大浓度的氨基甲酰胆碱的动员作用，表明
氨基甲酰胆碱可最大刺激细胞内 Ca2+ 释放 50%
浓度（约0.4微摩尔）大约一个数量级
低于正常细胞的水平。这些结果表明毒蕈碱
受体偶联至腺泡癌细胞中的细胞内 Ca2+ 释放，
表现为激动剂结合的单一激活受体状态，以及增加
Ca2+释放对毒蕈碱受体刺激的敏感性。
1：抗癌药物。2008年8月;19(7):655-71。
神经传递和癌症：对预防和治疗的影响。
舒勒 HM。
实验肿瘤学实验室，病理生物学系，
田纳西大学兽医学系，2407 River Drive，诺克斯维尔，田纳西州
37996，美国。hmsch @utk.edu
本评论中汇编的已发表证据支持以下假设：
发展、进展以及对预防和治疗的反应
最常见的人类癌症受到强烈影响，即使不是完全受控的，
刺激和抑制神经传递不平衡。
自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺素
神经系统充当强大的上游调节器，协调众多细胞
和组织功能，通过释放生长因子、血管生成因子和
转移因子、花生四烯酸、促炎细胞因子和局部
来自癌细胞及其微环境的神经递质。此外，它们
调节癌症的增殖、凋亡、血管生成和转移
直接通过神经递质受体下游的细胞内信号传导。
尼古丁和烟草特有的亚硝胺具有以下能力：
过度刺激自主神经的两个分支的神经传递
系统。这些神经递质通路的表达和功能是细胞
类型特异性。生活方式、饮食、疾病、压力和药物治疗
调节神经递质通路的表达和反应。目前
临床前测试系统未能纳入
神经传递对抗癌剂的反应性，应该
相应修改。神经递质γ-氨基丁酸具有很强的
对交感神经驱动的癌症具有抑制作用，而周期性刺激剂
腺苷酸/蛋白激酶 A 信号传导具有很强的抑制作用
副交感神经驱动癌症的功能。标记物引导的修复
刺激和抑制神经传递的生理平衡代表
一种有前途的、迄今为止被忽视的预防和治疗策略
神经递质反应性癌症。
IBD 中的心理压力：对致病因素和……的新见解
www.ncbi.nlm.nih.gov › 期刊列表 › Gut › v.54(10); 2005 年 10 月
作者：JE Mawdsley - 2005 - 被引用 255 次 - 相关文章
长期以来，有传闻称心理压力会增加疾病……阿托品，在胆碱酯酶缺乏的 Wistar-Kyoto 大鼠中更为明显。
神经精神药理学。2002 年 5 月；26(5):672-81。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质对低剂量
老年与年轻男性和女性中毒扁豆碱的使用情况。
鲁宾 RT、罗兹 ME、奥图尔 S、查姆贝尔 RK。
MCP 哈内曼大学医学院神经科学研究中心
阿勒格尼综合医院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15212。[email protected]
我们之前证明，可逆胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱（PHYSO），给正常的年轻成年女性和男性服用（平均
年龄 35 岁）的剂量，产生的副作用很少或没有副作用，导致性
下丘脑-垂体-肾上腺皮质 (HPA) 的差异（性别差异）
轴反应：血浆促肾上腺皮质激素 ( ACTH) (1-39)、皮质醇和精氨酸加压素 (AVP)
男性体内浓度的增加幅度显著高于
女性。 探索年龄对这些性激素的影响
反应，在本研究中，我们使用了相同剂量的PHYSO（8微克/千克IV）
刺激正常老年人的促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇和 AVP 分泌，
未接受雌激素替代治疗的女性和老年男性（平均年龄分别为 73 岁和 70 岁，
受试者接受了间隔 5-7 天的三次测试：PHYSO，
生理盐水对照，以及第二阶段的 PHYSO。采集了一系列血液样本
用于药物刺激前后的激素分析。与
之前对年轻受试者的研究显示，PHYSO 给药没有产生副作用
大约一半的老年受试者有副作用，而另一半则有轻微的副作用
一半，没有明显的男女差异。 激素反应
老年受试者比年轻受试者高出 2-5 倍，但
与年轻受试者相比，老年男性并没有显著
对 PHYSO 治疗的激素反应比老年妇女更强烈。
两次 PHYSO 治疗中 ACTH(1-39) 和 AVP 反应分别为
在男性中显著正相关（+0.96，+0.91），但在
女性。激素反应与
两组受试者是否存在副作用。这些结果
表明 HPA 轴对低剂量 PHYSO 的敏感性更高，并且
老年人与年轻人相比，激素反应存在总体性别差异
受试者。 老年妇女和
男性和缺乏显着相关性的存在或不存在侧
激素反应和激素效应表明激素反应的增加
随着年龄的增长，这是由于中枢神经系统反应性相应增强
胆碱能系统和/或 HPA 轴，而不是非特异性应激
回复。
Horm Behav.2013 年 2 月；63（2）：284-90。
孕酮和神经保护。
Singh M，Su C.
美国德克萨斯州沃斯堡北德克萨斯大学健康科学中心药理学和神经科学系、衰老和阿尔茨海默病研究所、HER 中心，沃斯堡，德克萨斯州 76107， [email protected]
许多旨在确定雌激素对大脑的作用的研究都使用了卵巢切除的啮齿动物作为实验模型。虽然对这些动物进行雌激素干预至少部分恢复了卵巢切除动物的胆碱能、神经营养因子和认知缺陷，但值得考虑的是，卵巢切除不仅会导致循环雌激素的损失，还会导致循环孕酮的损失。因此，与卵巢切除术相关的各种缺陷也可能归因于孕酮的损失。同样，还必须考虑到这样一个事实，即人类更年期不仅会导致循环雌激素的急剧下降，还会导致循环孕酮的急剧下降，因此，绝经后患阿尔茨海默病等疾病的风险增加也可能是由孕酮的损失造成的。事实上，孕酮已被证明在细胞模型、动物模型和人类中都具有神经保护作用。 在这里，我们回顾了支持孕酮神经保护作用的证据，并讨论了被认为介导这些保护作用的各种机制。 我们还讨论了孕酮神经保护作用的受体药理学，并提出了孕酮作用的概念模型，该模型支持膜相关和经典细胞内孕酮受体的互补作用。 此外，我们讨论了孕酮和临床使用的合成孕激素甲羟孕酮醋酸盐在神经生物学方面的根本差异，这可能解释了妇女健康倡议记忆研究 (WHIMS) 联合雌激素/孕激素部分的负面发现，并表明所使用的孕激素类型可能决定针对大脑功能的临床前或临床研究的结果。
Brain Res. 2005 年 7 月 5 日；1049(1)：112-9。 黄体酮治疗可抑制伴随创伤性脑损伤的炎症因子。Pettus EH、Wright DW、Stein DG、Hoffman SW。
美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学细胞生物学系 30322。
研究表明，创伤性脑损伤 (TBI) 后注射黄体酮可以减少
炎症因子的初始细胞毒性激增。我们使用蛋白质印迹法
分析孕酮如何影响三种炎症相关的
TBI 的常见因素：补体因子 C3 (C3)、胶质纤维酸性
蛋白 (GFAP) 和核因子 κβ (NFκB)。一小时后
双侧内侧额叶皮质损伤，成年雄性大鼠
注射孕酮（16 mg/kg）2 天。48 小时后采集大脑
创伤性脑损伤后，从样本中提取蛋白质，每个样本都含有组织
从挫伤区域和挫伤周围区域提取，然后用蛋白质印迹法测量
密度测定。所有受伤的
动物。然而，在 TBI 后给予孕酮的动物中， NFkappaB p65 和
相比之下，C3（9 kDa 和 75 kDa）的炎症代谢物 减少
对于接受载体治疗的动物。
J Leukoc Biol 1996 年 3 月；59（3）：442-50
孕酮抑制诱导型一氧化氮合酶基因
小鼠的表达和一氧化氮产生
巨噬细胞。
Miller L、Alley EW、Murphy WJ、Russell SW、Hunt JS
美国堪萨斯城堪萨斯大学医学中心病理学和实验室医学系。
本研究的目的是确定雌性激素雌二醇-17β (E2) 和孕酮 (P4) 是否会影响诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和干扰素-γ (IFN-γ) 和脂多糖 (LPS) 激活的小鼠巨噬细胞产生的一氧化氮 (NO)。仅用 P4 治疗会导致巨噬细胞系 (RAW 264.7、J774) 和小鼠骨髓培养衍生的巨噬细胞产生 NO，这种抑制是时间和剂量依赖性的，以亚硝酸盐积累为指标。在 P4 存在下，用 IFN-γ/LPS 刺激瞬时转染 iNOS 基因启动子/荧光素酶报告基因构建体的 RAW 264.7 细胞，结果显示荧光素酶活性和 NO 产生减少。通过 Northern 印迹杂交对 RAW 264.7 细胞进行分析，发现 P4 介导的 iNOS mRNA 同时减少。这些观察结果表明，P4 介导的 NO 抑制可能是女性和男性之间重要的性别差异，与巨噬细胞介导的宿主防御有关。
J Reprod Immunol 1997年11月15日;35(2):87-99
女性类固醇激素调节
子宫白细胞中的促炎分子。
Hunt JS、Miller L、Roby KF、Huang J、Platt JS、DeBrot BL
美国堪萨斯大学医学中心解剖学和细胞生物学系，堪萨斯城 66160-7400。[email protected]
雌激素和孕酮可能是控制子宫免疫细胞合成促炎物质的环境信号之一。为了研究这种可能性，我们首先绘制了周期和怀孕小鼠子宫白细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 基因的表达图，然后测试了雌二醇-17β (E2) 和孕酮对基因表达的影响能力。免疫组织化学、原位杂交和其他实验方法表明，iNOS 和 TNF-α 基因在小鼠子宫肥大细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞 (uNK) 中表达。每种细胞类型的基因表达都取决于周期阶段或妊娠阶段，这意味着可能与女性激素水平和细胞分化或活化状态有关。进一步的体内和体外实验表明，单个激素对转录水平上的 iNOS 和 TNF-alpha 合成具有细胞类型特异性影响。在子宫肥大细胞中，E2 促进 iNOS 和 TNF-alpha 的合成，而巨噬细胞中的初步研究表明，转录和翻译
这两个基因不受 E2 的影响，但受到孕酮的抑制。
甲状腺功能减退症会增加 NO；T3，与无助；甲状腺功能减退，逃逸缺陷，Levine 等 1990 年。
胆碱在 AD CSF 中增加 Elble R;，Carriere;
Genes Nutr. 2009 年 12 月；4(4): 309–314. 膳食多不饱和脂肪酸可改善老年人大脑的胆碱能传递 Willis LM、Shukitt-Hale B、Joseph JA。
28. Bloj B、Morero RD、Farias RN、Trucco RE (1973) 膜脂质脂肪酸和膜结合酶的调节。饲喂不同脂肪补充饮食的大鼠红细胞 Mg 2+-ATPase (Na++ K+)-ATPase 和乙酰胆碱酯酶的变构行为。Biochim Biophys Acta 311:67–79。[PubMed]
29. Vajreswari A、Narayanareddy K（1992 年）膳食脂肪对红细胞膜脂质组成和膜结合酶活性的影响。代谢 41：352-358。[PubMed]
30. Vajreswari A、Rupalatha M、Rao PS (2002) 改变膳食中 n-6 与 n-3 脂肪酸的比例对红细胞脂质组成和膜结合酶的影响。J Nutr Sci Vitaminol 48：365-370。[PubMed]
31. Foot M、Cruz TF、Clandinin MT (1983) 膳食脂质对突触体乙酰胆碱酯酶活性的影响。Biochem J 211:507–509。[PMC 免费文章] [PubMed]
33. Srinivasarao P、Narayanareddy K、Vajreswari A、Rupalatha M、Prakash PS、Rao P (1997) 膳食脂肪对大脑不同区域亚细胞膜结合酶活性的影响。Neuochem Int 31:789–794。[PubMed]
抗胆碱能药物（如阿托品或东莨菪碱）对各种退化性大脑过程的保护作用可能会让人怀疑伯克利的丰富实验在神经学上是否与里希特和塞利格曼的压力实验完全相反，即通过丰富来减少胆碱能过程，通过减少选择和经验来增加胆碱能过程。一种名为毛果芸香碱的药物，
用大脑来生活
生活就是发展；我们所做的选择造就了我们的个性。如果基因相同的老鼠在一个大而多样的环境中长大，它们经历的细微差异将影响它们大脑的细胞生长，导致它们随着年龄增长在探索行为上出现巨大差异（Freund 等人，2013 年）。遗传学家过去常说“基因决定我们的极限”，但这个实验表明，环境既可以提供限制，也可以提供扩大遗传潜力的机会。如果我们的环境限制了我们的选择，我们成为人类的过程就会受阻，就像老鼠被关在标准的小实验室盒子里时，它们的潜力就没有被发现一样。有机会在复杂的环境中复杂地参与其中，可以让我们变得更像我们自己，更具有人类的差异性。
1960 年，加州大学开始进行一系列实验，发现生活在更大空间、有各种东西可供探索的老鼠比在标准实验室小笼子中饲养的老鼠更善于学习和解决问题（Rosenzweig，1960 年）。通过研究它们的大脑，他们发现破坏神经递质乙酰胆碱的酶胆碱酯酶有所增加。他们后来发现，这些老鼠的后代比它们的父母更善于学习，而且它们的大脑含有更多的胆碱酯酶。它们的大脑也更大，皮层明显增厚，而皮层被认为是主要负责复杂行为、学习和智力的部分。
这些过程并不局限于儿童时期。例如，伦敦出租车司机在熟悉城市所有街道后，会发育出更大的海马体，这是大脑中与记忆有关的区域。
20 世纪 60 年代的环境改善研究恰逢美国的政治变革，但它与当时占主导地位的科学思想背道而驰。从 1945 年开始，美国政府开始了一系列项目，开发行为改变或精神控制技术，使用药物、隔离、剥夺和酷刑。在 20 世纪 50 年代，精神病学经常使用脑白质切除术（约 80,000 例，在 20 世纪 80 年代基本停止使用）和电休克“疗法”，大学心理学家经常折磨动物，作为开发控制行为技术的一部分。
中央情报局于 1967 年正式停止了 MKultra 计划，但就在这一年，宾夕法尼亚大学的马丁·塞利格曼推广了“习得性无助”这一概念。他发现，当动物无法逃脱酷刑时，即使是很短的时间，下次遭受酷刑时，它通常也不会试图逃脱。
塞利格曼的讲座吸引了曾在关塔那摩工作的心理学家旁听，最近，他获得了五角大楼一笔 3100 万美元的无竞标拨款，用于制定“综合士兵体能”计划，训练海军陆战队员避免习得性无助。
Curt Richter 早在 1957 年就描述了老鼠的“绝望”现象（“一些野生老鼠在被抓在手中并被阻止移动后，很快就会表现出绝望的反应。它们似乎真的放弃了。”），甚至还描述了如何通过让它们体验一次逃跑来治愈它们的绝望（Richter，1957 年）。老鼠通常可以在水箱中游泳两三天，但在经历了“无法逃脱的压力”后，它们通常会在几分钟内放弃并溺水身亡。Richter 发现了一个重要现象：绝望的老鼠在死亡前心脏会减慢速度，保持放松并充满血液，从而揭示出迷走神经的主导活动，分泌乙酰胆碱。
交感神经系统（分泌去甲肾上腺素）会加速心脏跳动，通常在压力下激活，即“战斗或逃跑”反应，但这种完全不同的（副交感神经）神经活动以前从未在压力情况下出现过。副交感神经、胆碱能神经系统曾被认为在压力下不活跃，并被激活以调节消化、睡眠和修复过程。除了副交感神经系统的胆碱能神经外，中枢神经系统的许多神经也分泌乙酰胆碱，乙酰胆碱可激活平滑肌、骨骼肌、腺体和其他神经，还具有一些抑制作用。副交感神经还分泌酶胆碱酯酶，该酶可破坏乙酰胆碱。然而，许多其他类型的细胞（红细胞、成纤维细胞、交感神经、骨髓细胞），也许是所有细胞，都可以分泌乙酰胆碱。
由于胆碱能神经与交感神经（肾上腺素能）相对立，因此在研究兴奋毒性或压力引起的脑细胞损失的原因时，人们倾向于忽视它们的神经兴奋作用。然而，过度的胆碱能刺激可能导致兴奋毒性细胞死亡，例如当它与高皮质醇和/或低血糖相结合时。
阻断乙酰胆碱刺激作用的药物（抗胆碱药物）以及模仿它们的化学物质（如有机磷杀虫剂）会损害思考和学习能力。这让一些人认为，与年龄有关的痴呆症是大脑中胆碱能神经退化的结果。通过抑制胆碱酯酶来增加大脑中乙酰胆碱刺激作用的药物被推广为治疗阿尔茨海默病的方法。
尽管草药抑制剂广为人知，但以他克林为首的利润丰厚的新药开始投入使用。很快人们就发现他克林会造成严重的肝损伤，但并不能减缓智力衰退的速度。
随着胆碱能药物他克林的失效逐渐为人所知，另一种药物金刚烷胺（后来是类似的美金刚）被提出用于联合治疗。20 世纪 50 年代，抗胆碱能药物阿托品曾被多次提议用于治疗痴呆症，
金刚烷胺也被认为是抗胆碱能药物，它被提议用于治疗一些精神疾病，包括克雅氏病（Sanders and Dunn，1973 年）。提议用抗胆碱能药物来治疗一种用促胆碱能药物治疗效果很好的疾病似乎很奇怪，但美金刚被归类为抗兴奋“NMDA 阻滞剂”，以保护剩余的胆碱能神经，这样两种药物就可以同时开具。添加的药物似乎有一点有益的效果，但没有迹象表明这可能是其先前已知的抗胆碱能作用的结果。
多年来，有些人怀疑阿尔茨海默病可能部分是由于生活中缺乏目标和刺激而引起的，并发现有意义、有趣的活动可以改善他们的心理功能。由于“基因决定的硬连线”大脑的概念不再教条地被教授，人们对这种治疗各种脑损伤的疗法越来越感兴趣。与伯克利充实体验的类比是显而易见的，因此增加胆碱酯酶活性与改善大脑功能之间的关联应该引起人们的兴趣。
神经毒气或杀虫剂中毒的后遗症与老年痴呆症相提并论。抗胆碱能药物通常被认为可以预防这些毒素。创伤性脑损伤即使短期内有所改善，也常常会引发长期的退化过程，大大增加老年痴呆症的可能性。已知胆碱能兴奋毒性过程与神经的创伤性退化有关（Lyeth 和 Hayes，1992 年），多年来一直建议使用抗胆碱能药物来治疗创伤性脑损伤（例如，Ward，1950 年；Ruge，1954 年；Hayes 等人，1986 年）。
1976 年，有一项实验（Rosellini 等人）将丰富实验与习得性无助实验联系起来。丰富实验中的对照动物被单独饲养，而其他动物则共用一个更大的围栏。在后来的实验中，研究人员发现“在隔离环境中饲养的老鼠在被置于紧张的游泳环境中时会突然死亡”，而群居动物则具有抵抗力，能够有效地游泳。丰富和剥夺具有非常明确的生物学意义，一个是另一个的否定。
在丰富过程中，乙酰胆碱酯酶（一种破坏乙酰胆碱的酶）的增加有助于抑制胆碱能过程。如果剥夺通过增加胆碱能系统的活性而造成伤害，我们应该期望胆碱能药物可以替代不可避免的压力，作为习得性无助的原因，而抗胆碱能药物可以治愈习得性无助。这些测试已经完成：“用抗胆碱酯酶毒扁豆碱治疗成功地模仿了
无法逃脱的休克。”“中枢抗胆碱能药物氢溴酸东莨菪碱可拮抗毒扁豆碱的作用，而在逃脱测试之前服用时，可拮抗先前服用的无法逃脱的休克造成的破坏性影响。”（Anisman 等人，1981 年）
这种实验表明，目前仍在用于治疗阿尔茨海默病的抗胆碱酯酶药物在生物学上没有帮助。在之前的新闻通讯中，我讨论了与痴呆症相关的生长激素及其拮抗剂生长抑素的变化：生长激素增加，生长抑素减少。胆碱能神经是将这些激素转向痴呆症的主要因素，而抗胆碱能药物往往会增加生长抑素与生长激素的比例。已发现生长抑素和胆碱酯酶共存于单个神经细胞中（Delfs 等人，1984 年）。
雌激素曾被大力宣传用于预防或治疗阿尔茨海默病，但最终被证实会加剧阿尔茨海默病的发生。雌激素的典型作用之一是提高血液中的生长激素水平。这只是雌激素与胆碱能激活相关的众多方式之一。在怀孕期间，子宫不能收缩很重要。胆碱能刺激会导致子宫收缩；过多的雌激素会激活该系统，如果雌激素过量则会导致流产。孕酮的一项重要功能是让子宫在怀孕期间保持放松。在子宫和许多其他系统中，孕酮会增加胆碱酯酶的活性，去除乙酰胆碱，而乙酰胆碱在雌激素的影响下会导致子宫收缩。
孕酮被用于治疗脑损伤，非常成功。它可以预防炎症，在一项早期研究中，与安慰剂相比，孕酮可将死亡率降低一半以上。考虑孕酮在子宫中的抗胆碱能作用与其大脑保护作用的关系很有启发性。当大脑受到有机磷杀虫剂的毒害时，胆碱酯酶的活性会降低，癫痫发作的可能性就会增加，而孕酮治疗可以预防这些癫痫发作，逆转酶的抑制（并增加未中毒大鼠的胆碱酯酶活性）（Joshi 等人，2010 年）。孕酮对女性胆碱酯酶也有类似的影响（Fairbrother 等人，1989 年），这意味着这是孕酮的一般功能，而不仅仅是保护怀孕。雌激素具有类似的普遍性，会降低胆碱酯酶的活性。 DHEA 与孕酮一样，可以增加胆碱酯酶的活性，具有保护大脑的作用（Aly 等，2011）。
脑外伤会持续导致这种酶活性降低 (Östberg 等人，2011；Donat 等人，2007)，导致大脑中产生的乙酰胆碱积聚，产生许多有趣的后果。1997 年，一个研究小组 (Pike 等人) 制造了大鼠脑损伤，以测试胆碱酯酶抑制剂能否改善大鼠的恢复能力和穿越迷宫的能力。他们发现，胆碱酯酶抑制剂反而降低了受伤大鼠和正常大鼠的认知能力。另一个研究小组 (Zhu 等人，2000) 发现，一种用于治疗帕金森病的抗胆碱能药物司来吉林 (deprenyl) 可以改善脑损伤后的认知恢复，这种药物也被非正式地称为一种改变情绪的抗衰老药物。
乙酰胆碱在脑部和其他地方的重要功能之一是血管舒张，这是通过激活 NO（一氧化氮）的合成来实现的。（没有 NO，乙酰胆碱会使血管收缩；Librizzi 等人，2000 年。）脑部血流的基本控制是血管壁在二氧化碳存在下舒张的结果，二氧化碳的产生与活跃细胞代谢氧气和葡萄糖的速度成正比。当细胞无法以正常速度产生 CO2 时，血管中的一氧化氮合成会导致血管扩张。然而，NO 舒张的机制非常不同，涉及抑制线粒体能量产生（Barron 等人，2001 年）。有利于在组织中产生和保留大量二氧化碳的情况可能会降低副交感神经系统的基本“张力”，因为对额外血管舒张的需求较少。
一氧化氮可以从血管中扩散出去，影响神经细胞的能量代谢（Steinert 等人，2010 年）。通常情况下，星形胶质细胞会保护神经细胞免受一氧化氮的侵害（Chen 等人，2001 年），但这种功能可能会被改变，例如，从肠道吸收的细菌内毒素（Solà 等人，2002 年）或淀粉样蛋白 β（Tran，2001 年），导致它们自己产生一氧化氮。
一氧化氮日益被视为神经退化的重要因素（Doherty，2011）。一氧化氮可激活导致细胞死亡的过程（Obukuro 等人，2013）。抑制一氧化氮的产生可预防各种痴呆症（Sharma 和 Sharma，2013；Sharma 和 Singh，2013）。脑外伤会导致一氧化氮形成大量增加，阻止其合成可改善恢复（Hüttemann 等人，2008；Gahm 等人，2006）。有机磷酸酯可增加一氧化氮的形成，而保护性抗胆碱能药物（如阿托品）可减少一氧化氮的形成（Chang 等人，2001；Kim 等人，1997）。压力，包括恐惧（Campos 等，2013）和孤立（Zlatković 和 Filipović，2013）可以激活一氧化氮的形成，各种炎症介质也会激活一氧化氮。一个人呼出的气体中的一氧化氮可用于诊断某些疾病，也可能反映出他们的情绪健康水平。
丰富生活可增加胆碱酯酶，从而保护组织免受乙酰胆碱的积累。乙酰胆碱激活一氧化氮合成往往会阻止能量产生，并激活自溶或分解代谢过程，这可能与孤立或应激动物大脑皮层变薄有关。乙酰胆碱迅速分解，组织更新过程能够在丰富动物中占主导地位。
有利于呼吸能量产生的环境条件可以预防习得性无助和神经退化，以及其他涉及相同机制的生物问题。适应高海拔可刺激新线粒体的形成和甲状腺 (T3) 活性的增加，多年来一直被用于治疗神经系统问题，其效果已在动物实验中得到证实 (Manukhina, et al., 2010)。明亮的光线可以逆转不可避免的压力的胆碱能效应 (Flemmer, et al., 1990)。
在习得性无助形成过程中，血液中的 T3 水平会下降（Helmreich 等人，2006 年），而切除甲状腺会造成“逃避缺陷”，而在动物暴露于无法逃避的休克之前补充甲状腺激素可防止其形成（Levine 等人，1990 年）。在大鼠中形成习得性无助后，补充 T3 可逆转这一过程（Massol 等人，1987 年、1988 年）。
甲状腺功能减退和胆碱能紧张过度有许多相似之处，包括一氧化氮形成增加，因此类似的症状，如肌肉炎症，可以通过胆碱酯酶抑制剂如他克林、一氧化氮增加或单纯的甲状腺功能减退产生（Jeyarasasingam 等人，2000 年；Franco 等人，2006 年）。
人们怀疑杀虫剂暴露是导致阿尔茨海默病发病率增加的一个因素（Zaganas 等人，2013 年），但它可能导致许多其他问题，包括炎症、水肿和退化。有机磷酸酯中毒的另一个重要来源是用于给客机增压的空气，这些空气可能受到来自用于压缩它的发动机的有机磷酸酯烟雾的污染。
我们环境中最有害的部分可能是社会的设计方式，它消除了大多数人有意义的选择。在弗洛因德 等人的实验中，一些老鼠由于它们所做的选择而变得更加具有探索性，而另一些老鼠的生活则变得更加常规化和受限。我们的文化强化了常规化的生活。在没有机会根据获得的新知识改变工作和生活方式的情况下，营养、激素和身体因素具有特殊重要性。
事实证明，甲状腺和孕酮补充剂通常可以预防胆碱能威胁，但还有许多其他因素可以根据特定需求进行调整。烟酰胺和孕酮一样，可以抑制一氧化氮的产生，也和孕酮一样，可以改善脑损伤的恢复（Hoane 等人，2008 年）。在具有阿尔茨海默氏症特征的基因改造小鼠中，烟酰胺可以纠正这种缺陷（Green 等人，2008 年）。在危机情况下可以使用阿托品和抗组胺药等药物。每天都应该有明亮的光线，没有过多的紫外线。
胆碱能系统不仅仅是神经系统的一部分，还参与细胞代谢和组织更新。大多数人可以通过减少磷酸盐、铁和多不饱和脂肪（可抑制胆碱酯酶；Willis 等人，2009 年）的摄入量以及选择减少内毒素产生和吸收的食物来获益。而且，显然，应避免使用旨在增加一氧化氮和乙酰胆碱作用的药物。
