《自然代谢》 杂志发表的一项研究 调查了高蛋白摄入量和动脉粥样硬化。
谢菲尔德大学心脏病学教授罗伯特·斯托里 (Robert Storey) 表示：
“这项研究提供了证据，表明高蛋白饮食可能会引发身体反应，增加心脏病发作或中风的风险，这是因为动物蛋白中某种特定成分的含量高于植物蛋白。研究人员对一小组志愿者进行了研究，并使用了成熟的心血管疾病小鼠模型，在之前的研究基础上得出了令人信服的结果。
“我们知道，大多数心脏病发作和中风都是由心脏和大脑供血血管中脂肪堆积引起的。我们的白细胞是免疫系统的重要组成部分，但往往在疾病中发挥作用，例如导致脂肪堆积的动脉粥样硬化疾病。因此，刺激白细胞并引起炎症的因素可能会增加心脏病发作的风险，还有其他风险因素，如高胆固醇、高血压、吸烟和糖尿病。
“研究人员表明，高蛋白膳食后，血液中蛋白质的组成成分之一亮氨酸会增加，并能刺激一种参与动脉血管硬化的白细胞。他们还表明，亮氨酸是蛋白质的组成部分之一，当喂食给小鼠时，它可以增加动脉血管硬化。
“这项研究引起了人们对富含亮氨酸的高蛋白饮食对健康的潜在影响的担忧，尤其是对那些有其他心脏动脉疾病风险因素（如高胆固醇）的人。需要更多的研究来复制这些结果，并观察富含亮氨酸的食物对心血管健康的影响。”
英国心脏基金会首席科学和医疗官布莱恩·威廉姆斯 (Bryan Williams) 教授 OBE 表示：
“尽管蛋白质是我们饮食的重要组成部分，但越来越多的证据表明，摄入过多的蛋白质可能会导致血管壁堵塞，从而导致心脏和循环系统疾病。这项小型研究进一步证实了这一理论，它确定了蛋白质的组成部分之一亮氨酸是一种会损害血管内壁的物质。
“长期的进一步研究将帮助我们更好地了解蛋白质如何影响我们的心脏。健康的饮食，包括适量摄入蛋白质，仍然是对心脏健康最重要的事情之一。有关如何健康饮食的建议，请访问BHF 网站。”
阿斯顿大学阿斯顿医学院注册营养师兼高级讲师 Duane Mellor 博士表示：
“这篇论文报告了两项人体研究试验的综合结果，一项是在实验室中观察白细胞的研究，另一项是小鼠研究。
“在结合不同方法的研究数据时，需要谨慎解读，因为其中一项人体研究只涉及饮用一杯蛋白质奶昔，而另一项人体试验报告只是研究的一半（因为它已注册），旨在研究动物蛋白和植物蛋白之间的差异；在这篇论文中，它似乎只报告了动物蛋白的影响。这两种都不算是健康膳食——它们是单一的奶昔或专为临床试验而制作的高蛋白膳食。只有经常喝蛋白质奶昔的人，才会吃本研究中描述的“膳食”。所以，这里所做的与健康的膳食非常不同，健康的膳食包括来自肉类或鱼类的蛋白质以及豆类、坚果和种子以及全麦面包和意大利面等谷物。
“此外，由于对人类进行长期喂养研究非常困难，研究人员转而使用小鼠来观察蛋白质对动脉的影响。在小鼠研究中，研究人员再次向小鼠喂食了补充了蛋白质的小鼠饲料，这意味着这种饲料中不含有食物中常见的结构或纤维。
“因此，尽管这些数据很有趣，但解读时需要谨慎，因为这项研究仅显示了人类一餐后血浆水平和巨噬细胞通路激活的变化。因此，从这项研究中无法得知一天的食物摄入量对人类的影响。虽然老鼠是人类心脏病的模型，但它们在正常饮食摄入和新陈代谢方面都有细微的差异，因此我们在使用研究数据时需要小心，这些研究为老鼠提供了持续的水供应和补充蛋白质，以预测人类可能发生的情况。
“总体而言，这项研究揭示了蛋白质和氨基酸可能增加患病风险的一些机制，或许是其对小鼠而非人类影响的更有力证据。然而，它并没有显示大多数人通常食用的食物对血液中氨基酸的影响，更不用说氨基酸是否对人体动脉有害——这篇论文只提供了蛋白质对小鼠动脉影响的数据。”
伦敦国王学院营养与饮食学名誉教授汤姆·桑德斯教授表示：
“这是一项有趣的研究，因为它关注的是一条参与促进细胞增殖的通路 (mTORQ)。之前有许多动物研究表明，大量摄入动物蛋白和大量摄入脂肪会促进动脉粥样硬化的形成。这种促进作用在大量摄入植物蛋白和大量摄入脂肪的情况下并没有出现。各种氨基酸，如蛋氨酸和支链氨基酸（包括亮氨酸和异亮氨酸）一直是主要嫌疑人，这些是更丰富的动物蛋白。乳清蛋白中的亮氨酸浓度特别高，众所周知，乳清蛋白可以促进猪的肌肉生长。
“这项研究的重点是亮氨酸可能通过激活组织单核细胞/巨噬细胞中的 mTORC 信号通路促进动脉粥样硬化，这种小鼠的遗传性脂蛋白异常使其易患动脉粥样硬化。已知活化的单核细胞/巨噬细胞会吸收脂蛋白，从而导致斑块形成。
“该研究随后尝试将一些生化发现转化为高蛋白膳食给健康人类参与者带来的变化。他们比较了高蛋白/低碳水化合物膳食和低蛋白/高碳水化合物膳食后的亮氨酸水平。
“他们发现，高蛋白测试餐后 3 小时血浆亮氨酸水平升高。他们还发现一些证据表明，餐后分离的血液单核细胞被激活。两项长期研究证实了餐后血浆亮氨酸浓度升高，这两项研究的参与者分别食用高蛋白和低蛋白饮食 - 高蛋白饮食中 22% 的能量来自蛋白质，而低蛋白饮食中 15% 的能量来自蛋白质（英国人平均蛋白质摄入量为 15%）。高蛋白组的额外蛋白质摄入量相当于每天多摄入 35 克蛋白质（相当于多摄入一份中号鸡胸肉 145 克或 40 克乳清蛋白粉），比另一组多摄入蛋白质。
研究的局限性
“动脉粥样硬化的动物模型与人类动脉粥样硬化明显不同，后者需要几十年的时间才能慢慢形成。试验餐研究仅针对少数受试者，并且仅监测了试验餐后 3 小时内血浆亮氨酸水平。众所周知，血浆氨基酸在餐后会恢复到基线值。
解释
“尽管观察性研究表明摄入大量动物蛋白（尤其是红肉和加工肉类）与心血管疾病之间存在关联，但最近对护士健康研究（Am J Clin Nutr，2024 卷 119(2) 页 271-282）的分析发现，中年时期摄入更多蛋白质（包括植物和动物来源的）与女性的长寿和健康老龄化有关。
结论
“这是一项原理验证研究，确定了与动脉粥样硬化发展相关的潜在机制。高蛋白饮食目前很流行。因此，重要的是对富含亮氨酸的蛋白质（如乳清补充剂）进行进一步研究，以确定它们是否对心血管健康产生不利影响。”
萨里大学人类营养学名誉教授 D Joe Millward 表示：
“这项研究涉及膳食蛋白质如何控制重要的细胞过程，推荐膳食摄入量对肌肉和骨骼健康等有益，但我们从以前的研究中得知，摄入量非常高（某些群体可能会摄入）也会损害动脉壁等组织，导致动脉粥样硬化。在此之前，该研究小组在小鼠身上进行了一项研究，发现了高蛋白质摄入量与动脉粥样硬化斑块形成和斑块复杂性之间的联系，以及亮氨酸驱动的细胞功能主要控制器 mTORC1 的激活，高浓度的 mTORC1 会通过增加动脉粥样硬化而变得有害。新论文将小鼠研究扩展到人类研究，在喂食各种蛋白质（来自商业液体食品补充剂，最有可能是基于牛奶蛋白，或液化真实食物（土豆、豆类、洋葱、胡萝卜、玉米、培根、脂肪、肉汤和香料）和添加的动物蛋白分离物（鸡蛋、鸡肉、牛肉和乳清））后分离出血液免疫细胞，表明这些破坏性影响发生在每餐蛋白质摄入量超过约 25 克（膳食能量的 22%）时，并且在小鼠中，这些摄入量会导致动脉粥样硬化。
“亮氨酸在激活 mTORC1 中的作用并不新鲜，之前已在其他组织（如蛋白质餐后的肌肉）中证实，亮氨酸对肌肉蛋白质合成有有益作用。这鼓励运动员摄入大量蛋白质，有些人建议老年人增加蛋白质摄入量，尽管在这两种情况下，几乎没有证据表明增加摄入量有任何好处。此外，高蛋白饮食可以通过减少食欲来帮助减肥。这项研究表明，这类人群存在动脉损伤和动脉粥样硬化的潜在风险，尽管这是一个复杂的问题。
“首先，膳食蛋白质摄入量和健康和疾病的流行病学表明，一些动物数据支持蛋白质摄入量与心血管疾病和死亡率之间存在不利联系，尽管最有力的证据是植物蛋白质摄入量具有有益的保护作用。这是否是因为植物蛋白质中亮氨酸含量较低（如作者所述），或者更可能是因为植物性饮食能更好地提供保护性微量营养素，目前尚不清楚。
“其次，减肥期间高蛋白饮食不太可能诱发动脉粥样硬化，因为负能量平衡可以降低心血管疾病风险因素并改善胰岛素抵抗。
“第三，人类具有适应性机制，可以提高习惯性高蛋白质摄入的受试者餐后快速处理氨基酸的能力，因此经过这种适应后，人类单核细胞中观察到的亮氨酸浓度的增加可能不那么明显，危害也较小。
“总的来说，这篇新论文对膳食蛋白质的争论做出了非常重要的贡献，特别是考虑到生产动物源蛋白质的环境成本众所周知，以及发达国家需要减少过度消费。”
张翔宇等人的论文《鉴定亮氨酸介导的阈值效应控制巨噬细胞 mTOR 信号传导和心血管风险》于2024 年 2 月 19 日星期一英国时间 16:00在《自然代谢》上发表。 DOI: 10.1038/s42255-024-00984-2 声明的利益 罗伯特·斯托里教授：“没有相关披露。” 布莱恩·威廉姆斯教授：“没有什么可申报的。” Duane Mellor 博士：“没有利益冲突。” 汤姆·桑德斯教授：“英国心脏协会名誉营养主任（无偿）。” D Joe Millward 教授**：“我没有任何利益需要申报。”
