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SSRI
**百忧解是一种提高运动表现的药物**
他们永远不会告诉你有关 SSRI 的事情。
2025年7月6日
我们以看似疯狂的观察开始这一系列有关 SSRI 的真相：百忧解是一种能提高小鼠运动表现的药物。
它与锻炼相协同，可以增强肌肉和握力，并增强沙发土豆的耐力。
这是否意味着你应该服用百忧解？绝对不是。我连碰都碰不了这玩意儿。
但它的意思是，如果您的医生认为 SSRI 主要是一种精神药物，那么您的医生就不了解 SSRI。
如果您认为 SSRI 主要作用是调节您的情绪，那么您就不了解 SSRI。
将48 只小鼠分成 4 组：一组进行为期 6 周的跑步机运动并服用百忧解或生理盐水安慰剂，另一组进行为期 6 周的静坐不动实验并服用百忧解或生理盐水安慰剂。百忧解以每公斤体重 18 毫克的剂量通过饮用水口服，这相当于人类每公斤体重服用 1.46 毫克。8-17岁儿童的每日服用剂量为 10-60 毫克，成人每日最高剂量为 80 毫克。对于体重 55 磅的 8 岁雌性小鼠，每日服用剂量为每公斤体重 0.4-2.4 毫克。对于体重 154 磅的成年人，每日服用剂量为每公斤体重 0.14-1.14 毫克。因此，小鼠的剂量相当于给予体重相对较轻的个体相对较高的剂量。
百忧解可以促进进行锻炼的小鼠小腿肌肉的生长：
虽然只有百忧解+运动组获得了统计学显著性，但这可能是因为这项研究的统计效力不足以检测出协同效应。如果你只看条形图的顶部，你会发现，随着你从单纯久坐到久坐+百忧解，从久坐到运动，再从单纯运动到运动+百忧解，它们的值都会增加。
这种协同作用在握力方面得到了更有力的体现：
另一方面，百忧解在有氧指标上的表现只是平庸且低劣的运动替代品。
对于最大有氧速度来说，这是正确的：
至于耗尽的时间：
然而，我不太相信这里缺乏协同效应。力竭时间图看起来似乎存在运动+百忧解的相互作用，其作用比单独运动或单独服用百忧解的影响要小，但可能仍然真实存在，并且由于缺乏统计功效而不具有统计学意义。至于对最大有氧速度的影响，很可能是运动使这个指标达到了最大值，而百忧解没有其他作用，但我确实想知道，如果参加运动计划的小鼠在大型比赛前有一周的减量训练以达到最大程度的恢复，我们是否会看到不同的结果。
百忧解还能提高运动小鼠的最大摄氧量：
现在，您可能会认为老鼠只是因为更快乐（哈哈）而长出了更大的肌肉并获得了更强的握力，因此它们会更加努力地锻炼。
那么你就可以保留这样的神话：SSRI 主要是一种作用于情绪的精神药物。
但事实证明，运动在改善小鼠的心理健康方面效果明显优于百忧解。
他们进行的行为测试主要针对的是焦虑而非抑郁。然而，这些测试在小鼠身上往往相互关联，因此作者将这些指标视为“焦虑-抑郁”指标在某种程度上是有道理的。
焦虑和抑郁程度较低的老鼠在开放场地测试的中心和高架十字迷宫的开放臂中停留的时间更长。
单独运动比单独服用百忧解更能增加在开放场地测试中心停留的时间：
当将在中心内移动的时间与总的移动时间进行比较时，单独使用百忧解的影响失去了统计学意义，只有运动的影响才具有统计学上的稳健性：
再次，这些看起来像是百忧解/运动之间存在相互作用，但统计能力太低，无法检测到每次比较。
然而，运动仍然是一种比百忧解更有效的抗抑郁剂。
对于高架十字迷宫，我们希望看到更高的白色条，再次看起来存在百忧解/运动相互作用，但百忧解比运动更有效，而且统计数据不足：
如果我们将提高绩效的效果与行为效果进行比较，我们可以这样说：
- 运动比百忧解具有更强的抗抑郁效果。
- 百忧解比运动更能促进小腿肌肉的生长。
- 百忧解对握力产生了几乎相同且附加的增强作用。
特别是在力量和肌肉增长方面，百忧解的效果与其抗抑郁效果明显不同。
这并不是说你应该服用百忧解来提高运动表现。你应该对此抱有怀疑态度，就像你不应该往臀部注射合成牛激素来增肌一样。
更确切地说，这里的重点是，SSRI 的作用并非如你所想。随着我们在接下来的一周继续本系列文章的深入，所有这些将会更加清晰。
目前需要注意的要点如下：
- 制药公司不知道给你注射了什么药。
- SSRI 的作用可能与医生想象的不一样。
- 血清素并不是你所想象的那样。
请在此处阅读下一篇：
**[[https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/melatonin-is-your-mitochondrias-guardian|褪黑激素是线粒体的守护天使]]**
**褪黑激素是线粒体的守护天使**
这是我们的系列文章的第二部分，旨在了解 SSRI 的真相。
2025年7月6日
随着我们的故事从第一部分继续推进，我们将了解为什么百忧解是一种提高成绩的药物，为什么使用 SSRI 的人经常会出现性功能障碍，以及为什么停止 SSRI 的人会感觉头脑中像有电流穿过一样，就好像他们试图摆脱与一个脾气暴躁的虐待伴侣的关系一样，我们需要正确定义血清素对我们的能量代谢系统的作用。
然而，如果我们首先不承认它是褪黑激素的必需前体，我们就无法做到这一点。
虽然褪黑激素在使我们的睡眠和觉醒周期与白天的光明和黑暗节律同步方面发挥着重要作用，但它在我们的细胞内发挥着完全独立的作用，与这种节律几乎无关，主要与线粒体的能量产生有关。
如下所示，血清素来源于氨基酸色氨酸，然后被乙酰辅酶 A 乙酰化，被 S-腺苷甲硫氨酸甲基化，产生褪黑激素。
褪黑激素在细胞内的作用仍不清楚，人们对此有广泛的猜测，但关于细胞内褪黑激素的分布及其与昼夜节律缺乏关系最具启发性的研究是2012 年发表的一项针对大鼠的研究。
研究人员对三组大鼠进行了研究。其中两组大鼠接受12小时光照、12小时黑暗的循环，一组大鼠的松果体被切除，另一组大鼠接受模拟手术但不切除松果体的假手术。第三组大鼠每天24小时暴露在光照下。
正如预期，在光照期间，血浆中的褪黑激素水平保持较低。在黑暗约5到6个小时后，褪黑激素水平急剧上升，并在重新亮灯前两小时基本恢复到正常的低水平。然而，在松果体被切除的大鼠中，褪黑激素水平没有出现峰值。因此，血浆褪黑激素是松果体对光/暗循环的直接反应。
然而，虽然细胞内的褪黑激素在一天中表现出一些变化，但它与昼夜循环并没有明显的关系。
下面的圆圈代表正常大鼠的细胞内褪黑激素，三角形代表松果体被切除的大鼠。
切除松果体似乎会引发应激反应，从而增加细胞内褪黑激素的合成。
这是大脑：
这是肝脏：
不幸的是，他们没有报告暴露于连续光的大鼠细胞内褪黑激素浓度的昼夜变化。
然而，他们在 12 小时后处死了三组老鼠：
上图顶部为大脑，底部为肝脏。持续光照往往会提高细胞内褪黑激素水平，就像切除松果体一样，尽管程度略低。
这表明细胞通过增加自身褪黑激素的合成来应对昼夜节律紊乱的压力。
然而，在正常大鼠中，松果体产生的循环褪黑激素很可能是细胞褪黑激素的主要来源。
为什么？
首先，与血清素不同，褪黑素具有足够的脂溶性，能够以完全不受调控的方式轻易穿过细胞膜。这也是为什么在本研究中，褪黑素似乎在细胞膜上积聚比例过高的原因。
其次，如果你观察褪黑激素的昼夜变化，虽然在黑暗中没有明显的峰值，但你可以看出褪黑激素在黑暗中呈上升趋势，在光照下呈下降趋势。我怀疑褪黑激素从血浆中快速消失几乎与其分解代谢无关，而几乎与其在细胞中的吸收有关。在细胞内，褪黑激素不会快速降解。它大部分时间都处于观察状态。
注意什么？
事实上，在昼夜节律紊乱的压力下，细胞内褪黑激素合成会高速运转，这给了我们一个线索。
切除大鼠的松果体会导致氧化应激、氧化损伤和眼部炎症，而通过补充每公斤体重5毫克的褪黑激素可以逆转这一现象。他们认为这是褪黑激素缺乏引起的，但他们没有测量细胞内的褪黑激素水平。我们从上述研究中得知，褪黑激素水平会上升*。*因此，昼夜节律紊乱会给细胞带来压力，细胞会通过增加褪黑激素的合成来应对，但合成的量不足。
大鼠和小鼠是夜行动物，但它们的血浆和松果体褪黑激素对光的反应与人类相同。正如本文所述，即使夜间的强光使这些啮齿动物进入睡眠状态而不是保持清醒，它仍然会扰乱它们的昼夜节律，导致它们肥胖和患上糖尿病。它们的皮质醇、胰岛素敏感性、运动和食物摄入的日常节律被完全破坏。
来自啮齿动物、非人类灵长类动物和人类的数据共同表明，氧气消耗存在一种自然的节律性下降和流动，这使得线粒体呼吸链在睡眠期间减慢，并在我们活动时活跃起来。这需要充分的准备，原因如下：
- 通过血液泵送氧气实际上需要相当大的能量，而在睡眠期间我们所有的组织都应该休息。
- 如果流入呼吸链的能量超过了完成代谢所需的氧气量，就会发生电子“交通堵塞”，从而产生具有潜在破坏性的活性氧。
- 采用事后适应机制来应对这种情况也需要大量的能量，并且会扰乱休息。
因此，昼夜节律紊乱的能量压力很可能从根本上是由于我们未能充分准备应对睡眠和清醒之间过渡时应该发生的能量变化。
从上图可以看出，褪黑激素在脑线粒体中非常丰富，并且略高于肝脏中的细胞核和细胞溶胶。
然而，我们将在本系列的下一篇文章中看到，褪黑激素是在线粒体中合成的，在线粒体中消耗，并离开线粒体作用于线粒体膜外部，从根本上保护线粒体免受压力，而且这种保护作用远远超出了昼夜节律紊乱造成的压力。
我在此将褪黑激素称为线粒体的“守护天使”，因为：
- 它始终存在，守护着。
- 您可能从未注意到它或相信它的存在。
- 当你需要保护时，它就会采取行动。
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