https://www.bilibili.com/video/BV1nzypYDEWz/

2023 年 11 月 10 日

您有高血压、胆固醇或甘油三酯水平升高、或高血糖吗？或者甚至所有这些症状都有？

这些都是非常常见的疾病，但也是多种慢性疾病的主要风险因素。这些疾病通常同时出现，这实际上也并非巧合，因为这些都以某种方式与胰岛素抵抗或导致胰岛素抵抗的因素有关，例如内脏和异位脂肪堆积。这就是为什么我将这一系列风险因素称为胰岛素抵抗综合征。

我将分享我如何定义这种胰岛素抵抗综合征，以及为什么这种相关风险因素综合征可能是饮食和生活方式与 2 型糖尿病、心脏病、中风、肾脏疾病、肝脏疾病、癌症等慢性疾病，以及很可能一些神经退行性疾病的发展之间最重要的联系。

我将通过观察普通人从 35 岁到 50 岁再到 65 岁的变化来说明胰岛素抵抗综合征的出现。将观察体检化验结果，考虑体内发生了什么变化，而这些变化往往会导致几乎所有成年人在衰老过程中都发生非常相似的变化。

在本文的最后，借助下载我开发的表格，您将能够自信地解释自己的代谢体检结果。您将了解为什么体检结果经常随着时间的推移而恶化，最终导致严重的高血压、2 型糖尿病或高胆固醇血症。我将解释所有这些都是胰岛素抵抗综合征的一部分。

因此，让我们仔细观察乔先生随着年龄增长的情况，以了解导致胰岛素抵抗综合征出现的原因。

多年来的乔普通

首先介绍 30 多岁的乔先生。他的体重正常，每周和朋友踢几次足球，在健身房锻炼，总体感觉非常健康。他刚刚完成了年度体检，下表显示了他的化验检查结果。

35 岁乔普通的心脏代谢风险化验检查结果

他的体重指数 (BMI) 属于健康范围，范围从 20 到 25。同样，他的腰围也处于我所称的最佳范围内。我们之前谈到的胰岛素抵抗指标 HOMA-IR为 1，非常完美，因此 乔先生不具有胰岛素抵抗。或者，也可以说，他对胰岛素非常敏感。空腹血糖应低于 100 mg/dL，也处于正常范围内。糖化血红蛋白 (HbA1c) 是衡量乔先生过去 3 个月平均血糖水平的指标，为 4.8%，非常好。他的血压有点偏低，这对他的长期心血管健康来说可能非常完美。同样，他的空腹甘油三酯和 LDL 胆固醇水平远低于正常上限，他的 HDL 胆固醇看起来也不错。然后有高敏 C 反应蛋白 (CRP)，是衡量身体炎症的一般指标。这是一个值得关注的有趣指标，因为慢性低度炎症在多种慢性疾病中起着关键作用，例如 2 型糖尿病或心血管疾病。对于 35 岁的乔先生来说，CRP 水平为 0.1 mg/dL，一切正常。

如上所见，在表格中，我没有用红色标出通常的正常参考范围，但提供了我认为对长期健康而言最佳的值。例如，在大多数化验报告中，如果空腹甘油三酯低于 150 mg/dL，则被认为是正常的。但是，我建议开始更多地从连续变量的角度考虑所有这些指标，而不仅仅是考虑值是高于还是低于某个阈值。对于甘油三酯，大多数化验报告会说，高达 149 mg/dL 的任何值都是完全正常的，而突然间在 150 mg/dL 时甘油三酯就被标记为过高。我认为，在代谢完全健康的人中，甘油三酯通常低于约 75 mg/dL，更高的水平已经表明代谢状态有点不理想。

我这样并不是说如果某个数值稍微上升就应该惊慌失措。但是，我的意思是，如果 30 多岁时空腹甘油三酯为 60，一年后突然上升到 80，几年后上升到 100，一年后上升到 120，那么就应该注意，不要等到跨过某个神奇的阈值。这种持续变化可能是有原因的。

LDL 胆固醇也是如此。指南可能会说空腹 LDL 胆固醇浓度低于 130 mg/dL 是正常的，但证据表明，当 LDL 胆固醇水平高于 70 或 80 mg/dL 时，就会发生动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是指脂肪和胆固醇在动脉壁上的沉积，随着时间的推移，会导致动脉变窄，从而影响血液流动，最终导致心脏病发作或中风。这就是为什么我将最佳 LDL 胆固醇定义为低于 80 mg/dL 的水平。一些心脏病专家甚至可能建议将较低的水平作为最佳水平。

乔先生所有健康指标看起来都很好，他感觉很好，不应该有任何担心的理由。然而，乔先生作为一个普通美国人，饮食一直很差。他的饮食中有一半以上是超加工食品，他经常吃快餐，喜欢吃甜食和烘焙食品，经常喝一罐碳酸饮料或啤酒。到了 30 多岁的时候，他的事业开始腾飞，有了孩子，他觉得自己再也没有时间踢足球或去健身房了。

饮食质量差会对健康产生诸多负面影响，但现在先集中讨论一件事。如果饮食中富含快餐、超加工食品、精制谷物和添加糖，摄入的热量就会长期超过消耗的热量。这会导致体重增加，而多余的热量最初会沉积在皮下脂肪组织中。然而，在某个时候，多余的脂肪无法再储存在皮下脂肪库中，而是开始积聚在内脏脂肪库中，也就是内脏周围的脂肪库中。还会看到，储存在不适合储存脂肪的组织中的脂肪量有所增加，例如肝脏和肌肉细胞，这种类型的脂肪储存称为异位脂肪。内脏和异位脂肪库中的脂肪堆积也与脂肪组织和肝脏中的低度慢性炎症有关。

我认为内脏脂肪和异位脂肪的堆积以及低度慢性炎症是大多数人出现胰岛素抵抗的主要原因。

长期不良饮食习惯的另一个负面影响是，会使胰岛素抵抗、低度炎症和肝脏脂肪堆积恶化。我将在以后的文章中详细讨论饮食的这种直接影响，因此这里暂时不讨论这一点。

我还提到，乔先生停止了锻炼，因此缺乏身体活动，这本身会使胰岛素抵抗更加严重，而且还会导致肌肉质量下降，从而独立地引发胰岛素抵抗。

由于工作繁忙，他长期处于压力之下，难以按时睡觉，因此长期睡眠不足。这两者都会导致胰岛素抵抗。

现在，他已经产生了胰岛素抵抗，乔的身体试图通过产生更多的胰岛素来补偿，他的血液胰岛素水平在一天中的大部分时间里都处于升高状态。这称之为高胰岛素血症。有趣的是：长期升高的胰岛素水平本身实际上可能会使内脏脂肪堆积，加剧低度炎症。因此，在某种程度上，形成了一个恶性循环，只要乔先生继续暴饮暴食并继续他糟糕的生活方式，情况就可能随着时间的推移而变得更糟。

胰岛素抵抗综合征（红色）及其一些最常见的根本原因（蓝色）

还有一些其他众所周知的风险因素与此密切相关。首先，肝脏脂肪堆积是一个问题。肝脏将脂肪储存为甘油三酯，如果超过 5% 的肝脏组织由甘油三酯组成，那么称之为脂肪肝症。脂肪肝症正在成为全球的一个大问题，全球成年人的发病率高达 32% 。脂肪肝症是肝纤维化、肝硬化和肝癌的风险因素，因此本身就是慢性疾病的风险因素。

因为脂肪对肝脏的损害非常大，所以肝脏会试图清除甘油三酯。问题是甘油三酯不溶于血液。血液大部分是水，而脂肪不能溶于水。可以在家里试试，可以拿一杯水，加点糖或盐，搅拌一下，糖或盐就会完全消失，溶解在水中。如果在水里加点脂肪或油，就不会发生同样的事情了，会浮在水面上，对吧？

因此，如果肝脏想要清除多余的甘油三酯，需要以某种方式包装甘油三酯，以便于在血液中运输。血液中脂肪的主要运输载体是脂蛋白。脂蛋白是由蛋白质和脂质（即脂肪）组成的圆形颗粒。

脂蛋白的一般结构

上图显示了脂蛋白颗粒的一般结构。脂蛋白在颗粒中心含有不与水混合的脂肪，例如甘油三酯了，是携带的货物。在外面，有一些与水更相容的分子，例如胆固醇和某些蛋白质。与脂蛋白颗粒相关的蛋白质称为载脂蛋白。

肝脏产生的脂蛋白称为 VLDL，即极低密度脂蛋白。这种脂蛋白富含甘油三酯，肝脏中储存的脂肪越多，肝脏产生并分泌到血液中的 VLDL 颗粒就越多。这里要记住的一点是，胆固醇只是包装材料，使肝脏能够将甘油三酯分泌到血液中。这意味着肝脏可能会从头开始制造一大堆胆固醇，这样就有足够的包装材料来清除肝细胞内积累的所有甘油三酯。

在血液中，VLDL 会脱落甘油三酯，甘油三酯会被组织（理想情况下是脂肪组织）吸收，并长期储存。如上图所示。在此过程中，颗粒中的甘油三酯含量减少，胆固醇和蛋白质的相对含量增加。颗粒收缩，逐渐变成中密度脂蛋白（IDL），最终变成低密度脂蛋白（LDL）。换句话说，肝脏最初制造的胆固醇作为运输甘油三酯的包装材料，最终会变成 LDL 颗粒。这就是在体检化验中检测的 LDL 胆固醇，即结合在 LDL 颗粒中的胆固醇。

现在明确一点，除了脂肪肝之外，还有其他原因也会导致空腹血液中 LDL 胆固醇浓度升高，但由于脂肪肝非常常见，因此这种由肝脏甘油三酯引起的 LDL 胆固醇升高是其中一个重要原因。

现在你可能已经意识到，脂肪肝患者的肝脏会产生更多的 VLDL 颗粒，而这些颗粒富含甘油三酯。因此，如果测量脂肪肝患者空腹血液中的甘油三酯含量，会发现空腹甘油三酯通常相当高。由于肝脏必须制造更多的 VLDL 颗粒来清除甘油三酯，因此也会形成更多的 LDL 颗粒，而 LDL 富含胆固醇，因此，患有脂肪肝的人血液中的 LDL 胆固醇浓度也往往较高。

您可能听说过另一种脂蛋白颗粒，即高密度脂蛋白，简称 HDL。HDL 不是由 VLDL 或 LDL 制成的，而是在肝脏之外形成的，其功能与 VLDL 和 LDL 颗粒完全不同。有趣的是，HDL 颗粒和 VLDL 颗粒在血液中相互作用。每当血液中存在大量富含甘油三酯的 VLDL 颗粒时，HDL 颗粒就会从 VLDL 颗粒中吸收一些甘油三酯，以交换胆固醇（顺便说一下，这一过程由一种称为胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 的蛋白质促进，这种蛋白质一度引起人们极大兴趣，因为科学家认为可以通过阻断这种蛋白质的活性来影响心血管疾病的风险）。

脂质与 HDL 的交换是 VLDL 颗粒摆脱甘油三酯的另一种机制。然而，在这种交换中，HDL 颗粒会失去胆固醇，换句话说，血液中与 HDL 颗粒结合的胆固醇量会减少。这就是为什么在患有脂肪肝的人群中，经常会看到空腹 LDL 胆固醇水平升高、空腹 HDL 胆固醇水平降低和空腹甘油三酯升高这种明确的组合。

此外，无论是否患有脂肪肝，胰岛素抵抗本身似乎都会导致 LDL 胆固醇浓度升高。而且，胰岛素抵抗与慢性病的另一个主要风险因素——高血压有关。这种影响的机制似乎至少部分在于胰岛素影响钠通过肾脏排泄的程度，因此在胰岛素水平长期升高的情况下，体内会保留更多的钠，这是胰岛素抵抗患者的典型特征。

因此，总而言之，长期不良饮食习惯会导致热量摄入过量，尤其是久坐不动、压力大的生活方式，会导致内脏脂肪和异位脂肪堆积，以及胰岛素抵抗和低度慢性炎症的发展。随着时间的推移，这种情况还会导致脂质代谢紊乱，医生可能会称之为血脂异常，其特征是 LDL 胆固醇升高、HDL 胆固醇降低、甘油三酯升高以及高血压。

这一系列相互关联的危险因素就是我所说的胰岛素抵抗综合征，类似于代谢综合征。稍后会讨论它们有何相似之处，以及为什么我认为我所定义的胰岛素抵抗综合征对预防慢性病更有用。

先来谈谈为什么这种综合症如此成问题，并讨论胰岛素抵抗综合症与慢性病风险之间的关系。

首先，正如我已经提到的，肝脏中脂肪过多是肝病的主要危险因素，通常会从脂肪肝发展到纤维化再到肝硬化。所有这些也是肝癌的主要危险因素。

其次，胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要危险因素。

第三，内脏和异位脂肪的堆积、胰岛素抵抗以及2型糖尿病都是几种常见癌症的危险因素。

第四，2型糖尿病和慢性高血压都是慢性肾脏病的主要危险因素。

最后，看看心血管疾病，包括心脏病、中风和外周血管疾病。我们非常了解这些疾病的风险因素 ，这些因素包括高 LDL 胆固醇、低度慢性炎症、高血压和吸烟。慢性肾病和2 型糖尿病，甚至频繁的血糖飙升（如在糖尿病前期所见），也是心血管疾病的主要风险因素。

胰岛素抵抗综合征（红色）、其最常见的根本原因（蓝色）及其后果（黑色）。

所以让我们回顾之前的乔先生，思考一下，随着时间的推移，他的不良饮食和生活方式的后果如何表现为胰岛素抵抗综合征和主要慢性疾病风险。

我们确实查看了乔先生 35 岁时的健康参数。现在看看 15 年后，也就是他 50 岁时的健康状况。乔先生现在超重，而且仍然久坐不动。他经常感到压力，很多晚上​​睡眠时间都不超过 6 个小时。

多年来的乔普通先生

结果，他的血检结果看起来不再那么好。如果他的医生测量他的内脏脂肪量和肝脏脂肪，就会发现内脏脂肪增加了不少，而且他现在患有轻微的脂肪肝，肝脏中大约有 5% 的脂肪。然而，这些通常不会测量，所以看看通常会测量什么，或者至少可以更容易测量什么。由于他的生活方式以及内脏和异位脂肪的堆积，他的腰围增加了，而且他现在有胰岛素抵抗，HOMA-IR 为 3.5。虽然还不算太糟糕，但他的胰腺 β 细胞仍然无法完全补偿这种程度的胰岛素抵抗，现在他也患上了糖尿病前期。这反映在他的空腹血糖水平 110 mg/dL 和 HbA1c 6.0% 上。他现在的血压也略有升高，空腹甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和 CRP 也都比他 35 岁时高出不少。

乔普通先生在 35 岁和 50 岁时的实验室检查结果。

现在，这些措施都还不算太糟糕，如果考虑临床指南，那么很可能这些措施都还无法得到治疗。

因此，乔先生继续保持不良的饮食习惯和久坐、紧张的生活方式。65 岁的他变得肥胖，并且胰岛素抵抗严重。他还患有明显的 2 型糖尿病，空腹血糖为 130 mg/dL，糖化血红蛋白水平为 6.8%。他的血压持续升高，现在明显患有高血压。他的血脂和炎症指标也变得更糟了。

现在临床指南明确指出乔先生应该服用抗糖尿病药物，他的医生可能会给他服用二甲双胍。他还会服用药物来降低血压和 LDL 胆固醇水平。现在，他可能无法在 65 岁时完全获得这些药物。也许在他 60 岁时的年度体检服用降脂药物，然后在 62 岁时被诊断出患有糖尿病，他得到了二甲双胍的处方，然后在 64 岁时他需要服用 ACE 抑制剂来降低血压。服用所有这些药物后，他的血糖、血压和 LDL 胆固醇水平都会下降。

如果你认为这是一个虚构的案例，不太现实，那我不同意。我敢打赌，美国或欧洲的每一位初级保健医生几乎每天都会见到这样的病人，大多数国家的大多数人都会经历这种确切的轨迹，或者其中的变化。

那么这张图有什么问题？

两点：

首先：在这整个 30 年的时间里，胰岛素抵抗综合征慢慢形成，所有主要的慢性疾病风险因素逐渐恶化。然而，通常情况下，从未采取措施解决根本原因。即使到了 65 岁，通常也不会解决真正的问题，即不良饮食、久坐和紧张的生活方式。看看胰岛素抵抗综合征的所有主要组成部分，是这里发生问题的核心：胰岛素抵抗、低度慢性炎症、内脏脂肪和异位脂肪。在大多数人中，这些从未被测量过，所以不知道它们，也无法治疗它们。

当然，治疗长期高血糖、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇浓度是个好主意，但仅靠这一点只能降低慢性病风险，因为还有大量致病因素我们并没有解决。

通常，患有 2 型糖尿病、高血压或 LDL 水平升高的人会通过药物治疗这些特定病症（高血糖、血压和血液 LDL 胆固醇）。然而，这些风险因素（红色）背后的复杂胰岛素抵抗综合征，或其最常见的根本原因（蓝色）很少得到解决。

其次，现在非常清楚，对于慢性病风险来说，最重要的是暴露于风险因素乘以暴露时间。例如，如果暴露的是高血压，那么患高血压 2 年对心血管健康的危害比患高血压 1 年更大。高血糖、炎症指标或 LDL 胆固醇也是如此。

显然，最终干预并解决这些风险因素是件好事。明确一点，一旦有人患上糖尿病和血压升高和血脂升高，服用药物绝对是正确的做法。但是，如果你是乔先生，难道你不想至少在 50 岁左右时就意识到自己的健康状况正在朝着错误的方向发展吗？永远不会太晚，但在这种情况下，越早治疗越好，这不是很明显吗？

我在这里要争论的是，开始进行诊断当前临床阈值（高脂血症、糖尿病、代谢综合征），忽略了检测最终患病的每个人在正式诊断和治疗之前经历数年甚至数十年的早期变化。

我想澄清的是，我并不是想在这里责怪医生。医生受到医疗保健系统、保险政策和临床指南的极大限制，说实话，也受到患者愿意为自己的健康做些什么的限制。此外，医生通常忙于照顾那些已经患有所有这些慢性疾病的患者。医生在营养和生活方式医学方面接受的培训也非常有限。

我真正想说的是，我们都应该对自己的健康承担更多的责任。当然，把责任归咎于食品行业、快餐公司、不健康食品的营销活动或健康食品的高昂成本是很容易的，而且也部分合理。我知道这很难，因为我们生活的环境常常使我们难以始终做出正确的选择。当然，这个世界上存在很多不平等，有些人要克服的挑战肯定比其他人更大。但是：抱怨和无所作为对我们没有帮助。我们身体的生物机制就是这样，如果年复一年地虐待身体，就会付出代价。

快速看一下 65 岁的乔先生，根据刚刚讨论过的化验数据，评估他在未来 10 年内患心脏病（如心脏病发作）的风险。我将其中一些数据输入了梅奥诊所运营的心血管疾病风险计算器中。

不健康的乔 (服用和未服用药物) 的 10 年心血管风险，以及健康的乔 (从 35 岁起就一直优先考虑健康饮食和生活方式)。

乔先生在未来 10 年内患心脏病的风险为 39.4%。这对我来说很可怕。

如果他按照医生开的药服用会怎么样？如果他服用二甲双胍，他的血糖会得到更好的控制，如果他服用降脂药和血管紧张素转换酶抑制剂，他的血压和低密度脂蛋白胆固醇也会下降。尽管如此，他的 10 年心脏病风险仍然很高，为 29.7%。

现在假设有一个平行宇宙，乔先生从 35 岁起就努力保持健康饮食和规律锻炼。上图显示了这个平行宇宙中健康的乔先生到 65 岁时的体检结果。所有值仍然在绿色区域内，接近最佳区域。他的 10 年心脏病风险估计为 8.7%。

现在，这个风险计算器相当不错，但没有考虑几个已知的独立风险因素，包括高敏感性 CRP 和胰岛素抵抗；如果说有什么不同的话，那就是这个风险计算器低估了不健康的人和健康的人之间的实际风险差异。不过，这些数据表明，健康的乔先生在不服用任何药物的情况下，心脏病风险要低 70%。

那么如何判断自己是否患有胰岛素抵抗综合征呢？

先从代谢综合征开始。正如我所提到的，代谢综合征是一种临床诊断，基于下图列出的五个因素。我用灰色标记了该区域。如果这五个风险因素中至少有三个达到下划线的水平，医生就会诊断出患有代谢综合征。

代谢综合征的组成部分（针对白人男性的定义）

现在，关于代谢综合征的定义，有两点我不喜欢。

首先，我个人认为只定义一个阈值是没有意义的。低于该阈值的一切都算正常，高于该阈值的一切都同样有问题。例如，根据代谢综合征的定义，空腹甘油三酯 70 被认为与 145 大致相同，对吗？因为都在低于 150 mg/dL 阈值的正常范围内。但 155 被认为是有问题的，而 300 的甘油三酯被认为与 155 一样有问题。

我认为最好定义最佳水平、轻度升高风险和大幅升高风险的粗略范围，这就是我在这里用这些颜色试图做到的。在每个条形图的绿色部分使用哪些确切值作为最佳值的锚点，在条形图的红色部分使用哪些确切值作为大幅升高风险的锚点，这当然是有争议的，所以在这里看到的只是我的建议，基于我对文献的解读。但是，继续以空腹甘油三酯为例，现在任何人都可以在这个范围内的位置比较自己的甘油三酯水平：在绿色部分处于最佳状态或接近最佳状态，在橙色部分略有升高，或者大幅升高到 175-225 mg/dL 以上。

我建议的方法与基于单一临床定义阈值的方法之间的主要区别在于，可以更容易、更快地检测到偏离最佳范围的情况。

我不喜欢代谢综合征定义的第二个原因是包括空腹血糖，但不包括我认为的更早、更根本的血糖稳态变化、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。因为在患有这种综合征的早期阶段，无论称之为代谢综合征还是胰岛素抵抗综合征，人们首先会产生胰岛素抵抗。而且总是在某种程度上产生胰岛素抵抗，因为胰岛素抵抗是这种综合征的核心部分。葡萄糖不耐症可能会或不会发展，这取决于个人是否可以通过分泌更多胰岛素来补偿其胰岛素抵抗程度，但我强烈认为胰岛素抵抗是这种综合征的主要缺陷，而葡萄糖不耐症只是次要缺陷，可能会或不会表现出来。

检测白人男性胰岛素抵抗综合征早期阶段的标准。

出于同样的原因，我还会将高敏 C 反应蛋白纳入其中，因为在我看来，低度炎症是这种综合征的关键组成部分。我还会将 LDL 胆固醇纳入其中，因为是心血管疾病的关键风险因素，与肝脏脂肪含量和胰岛素抵抗有明显联系。

由于我认为代谢综合征的概念存在局限性，我制作了这些图表，以便您可以评估您的代谢体检结果值偏离最佳状态的程度，以及您是否表现出轻度、中度或重度胰岛素抵抗综合征的证据。您可以在此处下载包含这些内容的 PDF 文件。

这里有几个重要的说明：

代谢综合征是一种医学上公认的疾病，也就是说，医生可以诊断代谢综合征。我在这里定义的胰岛素抵抗综合征不是一种疾病。图表的目的是尽早发现偏离最佳状态的情况，以便在需要医疗干预之前尽早解决根本原因。

我制作了针对白人男性和女性以及非白人男性和女性的海报版本。这是因为，根据种族和性别，某些数据的解读需要略有不同。

为了阐明如何解释这些图表：

• 对于大多数这些风险因素（HDL 胆固醇除外），较高的数值通常与较高的慢性疾病风险相关。因此，即使不在量表上，空腹 LDL 胆固醇 250 mg/dL 也比此处列出的最高值 160 mg/dL 更糟糕。我在每个条形图的红色部分列出的数字只是我认为与风险大大增加相关的数字。
• 对于空腹血糖和血压，显然不是越低越好。我认为对于血压，90/60 至 110/70 mmHg 可能接近最佳水平，而对于空腹血糖，70 至 90 mg/dL 之间的任何水平都可能是最佳水平。
• 如果无法测量 HOMA 或 CRP，即使只有 6 或 7 个数据点，这项练习仍然有价值。

让我们使用这些图表，再看看前面的案例。我从乔先生 35 岁时的体检中获取了他的体检结果，将其输入到下面的图表中，清楚地看到他的风险因素全部呈绿色。

以图表形式展示乔普通先生的心脏代谢风险因素，以说明他在 65 岁时如何发展出全面的胰岛素抵抗综合征。

如果现在考虑他 50 岁时的数据，会发现都转移到了橙色区域。如果在 40 或 45 岁时也这样做，这些点会介于两者之间。到 65 岁时，他的所有风险因素都呈红色。我希望从我之前的解释中，能明白这些风险因素倾向于一起转移并非巧合。当然，情况并不总是如此明显，但由于所有这些都与胰岛素抵抗以及异位和内脏脂肪堆积有关，往往彼此密切相关。

请注意，有些情况下，LDL 胆固醇或甘油三酯会因其他原因而升高，甚至大幅升高。如果您在自己的体检数据中发现此类偏差，最好与医生讨论。但是，为了将胰岛素抵抗综合征确定为大多数慢性疾病的关键风险因素，单一风险因素升高并不是我们想要的。如果过多的异位和内脏脂肪以及胰岛素抵抗是潜在因素，通常会看到这八个风险因素中的几个或全部发生变化。

我希望这也能说明为什么最好了解最佳状态是什么样的，以便能够更快地认识到偏离最佳状态的转变，并在倾向于这样做时进行干预。

我希望这张海报有实际用处。在您进行下一次年度体检获得结果后，理想情况下，这些结果应包括 HOMA-IR。我在这篇文章中解释了如何确定。然后打印出适合自己的性别和种族的表格，并以与上图所示乔先生相同的方式输入自己的数据。如果大部分时间都处于绿色状态，请给自己一点鼓励。这是您理想的状态，例如上图中 35 岁的 乔先生 也许稍微不那么理想，但仍然不是大问题，即使是到 40 岁的乔先生。

但是，如果你的体检结果大部分都落在中间这些条形图的橙色部分，比如乔先生在 45 岁、50 岁或 55 岁时，那么你显然正处于可能导致全面胰岛素抵抗综合征的道路上。此时症状仍处于轻度至中度，但医生可能会开始建议你服用降脂或降血压药物。我认为像这样绘制数据图表的最大好处是，你可以看到病情的发展方向，因此这是一个很好的机会来决定你是想继续走这条路，还是做出调整。

如果您大部分时间都处于红色状态，我希望这可以激励您与医生合作来控制这些风险因素，同时自己做一些研究来解决这种综合症的根本原因。

与往常一样，如果您有任何问题，请随时留言评论。

保重！

1. Teng 等；非酒精性脂肪性肝病的全球发病率和患病率。临床与分子肝病学 2023；29（增刊）：S32-42。
2. Huang 等人；非酒精性脂肪性肝病：流行病学、危险因素、诊断和管理的回顾。《内科医学杂志》2020；50：1038-47。
3. Loomba 等人；非酒精性脂肪性肝病的机制和疾病后果。Cell 2021；194：2537-64。
4. Zhang and Lu.非酒精性脂肪性肝病：血脂异常、心血管并发症风险因素及治疗策略。Journal of Clinical and Translational Hepatology 2015; 3: 78-84。
5. Haas 等人；胰岛素对 apoB 代谢的调节。内分泌和代谢趋势 2013；24：doi：10.1016/j.tem.2013.04.001
6. Brosolo 等人；胰岛素抵抗和高血压：肾脏作用的机制见解。生物医学 2022；10：2374。
7. Wang 等人；普通人群的空腹胰岛素、胰岛素抵抗和高血压风险：一项荟萃分析。Clinica Chimica Acta 2017；464：57-63。
8. Lillioja 等；胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能障碍是非胰岛素依赖型糖尿病的前兆。新英格兰医学杂志 1993；329：1988-92。
9. Lorenzo 等；处置指数、葡萄糖有效性和转化为 2 型糖尿病。糖尿病护理 2010；33：2098-103。
10. Muhamad 等人；非酒精性脂肪性肝病的全球流行情况及其与癌症的关系：系统评价和荟萃分析。《医学研究互动杂志》2023；12：e40653。
11. Renehan 等人；体重指数与癌症发病率：前瞻性观察研究的系统评价与荟萃分析。柳叶刀 2008；371：569-78。
12. Zhang 等人；肥胖、炎症和癌症中的高胰岛素血症。糖尿病与代谢杂志 2021；45：285-311。
13. Chiefari 等人；胰岛素抵抗与癌症：寻找因果关系。国际分子科学杂志 2021；22：11137。
14. Kazancioglu。慢性肾脏病的风险因素：最新进展。《肾脏国际补充剂》2013；3：368-71。
15. Roth 等人；1990-2019 年全球心血管疾病负担和风险因素。《美国心脏病学会杂志》2020；76：2982-3021。
16. Adjikary 等人；主要心血管危险因素的系统评价：日益严重的全球健康问题。Cureus 2022；14：e30119。
17. Jankowski 等人；慢性肾病中的心血管疾病：病理生理学见解和治疗选择。《循环》2021；143：1157-72。
18. Wong 和 Sattar。糖尿病的心血管风险：流行病学、评估和预防。《自然心脏病学评论》2023；20：685-95。
19. Ikeda 和 Hiroi。心血管疾病和 1,5-脱水-d-葡萄糖醇。全球健康医学 2019；1：83-7。
20. Alberti 等；协调代谢综合征：国际糖尿病联盟流行病学和预防工作组、美国国家心肺血液研究所、美国心脏协会、世界心脏联盟、国际动脉粥样硬化学会和国际肥胖研究协会联合临时声明。《循环》2009；120：1640-5。

https://nourishedbyscience.com/insulin-resistance-syndrome/

1. 安德烈 说：

• *2023 年 11 月 11 日上午 5:55 Mario，总体来说视频演讲不错，但你加了一些错误部分；没关系，因为不可能完全了解所有内容。 你在 11:57 时说“LDL 越高，患心血管疾病的风险越高”。这不是真的。传统的医学建议是这么说的，以推销他汀类药物，但这不是真的。LDL 是“坏胆固醇”的数据是通过使用相对风险而不是绝对风险来欺骗性地“篡改”的。LDL 甚至没有被纳入 Gerald Reaven 在 1980 年代创造的经典代谢综合征（“X”）定义中。 David Diamond 已经揭穿了这一谎言。他提供了大量证据。以下是其中一个链接： <https://www.youtube.com/watch?v=XfJNUbJE_V0> 我鼓励你观看 David Diamond 的演讲，你会改变这方面的想法。 另外，仅供参考，如果健康年轻的普通人去健身房锻炼，并且身体结构良好（即体脂低于 20%，男性理想情况下低于 15%），那么他的胆固醇通常较高（而不是较低），这使他成为“瘦体超敏者”，特别是如果他采用低碳水饮食的话。除了脂质结果（通常 TG 低于 75，HDL 通常 >60，他的 LDL 通常 >150，而不是您提出的 80 以下的最佳值），他确实具有您公布的其他所有数据。 但再次感谢您在演讲中付出的努力。您的努力值得赞赏。 … - 7209fe756c543914dcc5b6dc9eafd49b马里奥·克拉茨 说道： 2023 年 11 月 11 日上午 10:42 嗨，安德烈， 感谢您的善意反馈。 关于低密度脂蛋白胆固醇，我非常清楚低碳水饮食圈子中存在这样的说法，即低密度脂蛋白胆固醇无害，或者对于代谢健康的人来说无害，或者对于低碳水饮食的人来说无害。 我确实允许自己对这个话题发表有根据的看法，我敢说我不同意提出的批评。我并不是随便说说的。我的论文是关于营养和动脉粥样硬化的，我花了大约 30 年的时间密切关注这些文献。我肯定会在某个时候制作一个关于这个的单独视频，但与此同时，您可以在这里阅读我的立场（<https://www.redpenreviews.org/reviews/the-carnivore-code/> 声明 #3 的评论），我的同事 Stephan Guyenet 博士和我批评了 Paul Saladino 博士的《荤食代码》一书。他提出了类似的论点，我邀请您阅读，包括我们引用的一些非常有力的证据。我们实际上将他的声明“荤食中的高 LDL 胆固醇无害”评为与科学证据相反。 现在，有一件事非常重要：如果有人超重、患有糖尿病、高血压和甘油三酯升高，并且进行生酮饮食，减肥并逆转了糖尿病和高血压，但他们的 LDL 胆固醇升高，我同意他们仍然可能大大降低了总体 CVD 风险。但在这里小心一点：同时降低 LDL 胆固醇难道不是更好吗？我认为是这样。我只是目前没有看到强有力的证据表明更好的代谢健康会以某种方式改变 LDL 胆固醇和 CVD 风险之间的关系。 我确实认为 Dave Feldman 提出了一个假设，即非常瘦的人在生酮饮食中可能会产生非常高的 LDL 胆固醇浓度，在这种情况下，这并不有害。这只是一个假设，正如 Dave 自己会告诉你的那样，我认为现在就假设在任何情况下升高的 LDL 胆固醇都是无害的，为时过早，而且可能有害。我个人不会拿我的健康来赌这个假设是正确的。 保持批判性思维！即使我们最终意见不一，我也喜欢这种类型的讨论，只要是相互尊重的。 祝一切顺利， 马里奥 附言：低碳水饮食圈子中也有人确实重视证据。例如，请看看 Ethan Weiss 医学博士或 Dave Feldman。 … - 04e4b143d4fa50da59a3dced533240bf安德烈 说： 2023 年 11 月 12 日凌晨 2:58 欢迎任何辩论/分歧，只要尊重对方——完全同意。下面有一篇关于按心血管疾病风险因素重要性进行分层的精彩文章；LDL 几乎总是排在最下面。 <https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1800256> 谢谢 PS：Dave Feldman 一直是我最喜欢的博士之一，也可能是因为他没有医学背景，因此他不会受到医学偏见的影响。 … - 03a966c990150ec8b000ac35d770a949简 说： 2023 年 11 月 18 日下午 10:34 嗨——我正在认真听你说话——白人妇女在帮我找打印件——2024 年，我将花一年时间从胰岛素抵抗转变为胰岛素敏感……所以赶紧按照方案做吧!!!!! … - 4c80be2ede513460ec3f9cb09cd0b02d凯茜·奥尼尔 说道： 2023 年 12 月 8 日下午 9:36 非常感谢您的博客/视频和评论/回答。去年 1 月，在我进行年度体检时，医生表示我应该考虑服用他汀类药物，也许还有降压药。我发现我的胆固醇并没有太大变化。变化的是我变老了。我想他们必须在某个地方停止，但显然 70 岁比 68 岁更糟糕，因为胆固醇水平不理想导致不良后果的可能性更大。LDL 121、Trig 60、HDL 87。虽然 LDL 太高，但我读过一些理论，认为 Trig 到 HDL 可能是更重要的指标。我的血压也很高，但在家测量后，我相信这只是在医生办公室的压力。我实际上玩了一下 10 年风险计算器之一，即使我降低了 LDL，似乎也没多大关系。不过，降低血压有很大的不同，因为计算中的风险要小得多。我还注意到我的空腹血糖是 111，医生甚至没有提到这一点。这让我对血糖管理产生了兴趣，所以我尝试了 CGM。当我吃太多碳水化合物时，我的血糖肯定会升高，我已经尝试过你的一些方法来缓和这些峰值。在过去的一年里，我开始认真努力通过选择食物和更好地理解营养来改善我的健康。我已经锻炼了一些，现在锻炼得更多了。我不太确定我是如何找到你的网站的，但我很高兴我找到了它。我确实看到有些人似乎希望血糖完全稳定，避免所有碳水化合物，在 30 点的峰值时惊慌失措等。我想过——但营养呢。当然水果含有糖，但也含有大量维生素。你的建议说了同样的事情，真让人松了一口气！我会回去阅读/观看到目前为止的所有内容，耐心等待你的进一步消息。非常感谢！ … - 7209fe756c543914dcc5b6dc9eafd49b马里奥·克拉茨 说道： 2023 年 12 月 31 日上午 12:11 安德烈， 自我们交流以来，我发布了一个新的视频和博客文章，直接解答了您在此处表达的担忧： <https://nourishedbyscience.com/blood-lipids-and-cvd-risk/> 在该视频和博客文章中，我直接回应了 Diamond 博士和其他许多人提出的主张。我仔细审查了他们提出的主张和担忧，认为这些主张和担忧没有经过深思熟虑。他们当然没有改变我对文献的解读，我也没有看到临床试验数据被“篡改”的证据。 祝好， 马里奥 … - 6e4e0947ddbc56892c6b2ebbcfbe435e特里·霍尼塞特 说道： 2023 年 11 月 11 日晚上 8:45 一次精彩且内容丰富的讨论/讲座。 希望它能够进入 MD。 我已将其转发给同事（退休牙医）+感兴趣的朋友。 谢谢。Terry Honeysett … - c45f4856978197fd4cdfdf91085f556e丽莎 说： 2023 年 11 月 21 日下午 4:44 我一直在思考如何将这种数据应用到我自己的生活中。自 20 岁以来，我的胆固醇一直处于正常水平的极高水平。我没有超重，也没有携带很多内脏脂肪，我的血糖很好，血压也很低。但我的 LDL 大约为 120，而 HDL 略低于 50。近 20 年来，我的病情没有恶化，但也没有好转。我一直是素食主义者，而且一直很活跃。从文献中很难判断我是否是天生胆固醇较高的人，而且这并不重要，因为我的其他指标都很好，或者这是一个我现在应该解决的早期预警。唉。 … - 7209fe756c543914dcc5b6dc9eafd49b马里奥·克拉茨 说道： 2023 年 11 月 21 日下午 11:13 感谢您的分享。 在这篇博文和视频中，我分享了 LDL 胆固醇升高通常是由身体其他通常隐藏的变化引起的，并且与甘油三酯升高、胰岛素抵抗、低度炎症以及异位和内脏脂肪水平升高有关。这就是我所说的胰岛素抵抗综合征。 从您的解释来看，似乎隐藏的胰岛素抵抗综合征不太可能是导致您的 LDL 胆固醇略有升高的原因或促成因素。如果有关于 TG 和 HOMA-IR 的更多数据，将有助于确定这一假设是否正确。 如果 TG 和 HOMA-IR 也较低（可下载表格中的绿色区域），则您的 LDL 胆固醇可能由于其他原因而略有升高。 120 mg/dL 并不是特别高，或者在没有其他风险因素的情况下属于高风险，但是如果您从 20 多岁开始 LDL 胆固醇就一直为 120 mg/dL，则表明您可能患有一种或多种轻微的遗传变异，这些变异会使您患上略高的 LDL 胆固醇。 有数百种遗传变异，其中一些影响巨大，LDL 胆固醇在 300 或 400 之间，但还有更多变异会使水平略微升高或略高于正常范围。 下一个视频将讨论 LDL-chol、apo B 和其他脂质相关的 CVD 风险因素，因为很多人对此有疑问，所以我希望这能为您提供一些见解。 干杯 马里奥 … - c45f4856978197fd4cdfdf91085f556e丽莎 说： 2023 年 11 月 22 日凌晨 2:43 非常感谢您的。我确实怀疑是遗传因素。我 20 岁出头时患有胃病，导致我减掉了 30 磅（当我恢复健康后又恢复了体重），但即便如此，我的血脂也没有降低。我的甘油三酯即使不是特别好，也还不错——大约 100。我从未测量过空腹胰岛素，但我花了几周时间用 CGM 测试，一切看起来都很好——变异系数低，大约 97% 的时间低于 120，尽管我不吃低碳水饮食。我还做了腹部 CT，结果清楚地显示没有脂肪肝。我知道我没有最常见的 FH 变体，我查阅了文献寻找不太常见的变体（我是极客），但在 GWAS 研究中，我没有发现任何对我个人特别有启发性的东西。我妈妈快 70 岁了，也有同样的情况：不超重，没有糖尿病，血压很低，甘油三酯为 100，LDL 和 TC 值也差不多（实际上她的 TC 现在超过 200）。她很活跃，没有心脏问题，肾脏/肝脏功能很好。很难知道这是否意味着我应该完全忽略我的胆固醇，或者我是否应该格外小心饱和脂肪，或者其他什么，以努力保护我的长期健康。 … - 0e889640716719ef0d92e5bd1153e8e7Ori 说： 2024 年 1 月 11 日下午 6:46 感谢您对科学的出色概述！我一直在通过汇编相关研究的注释书目来解决自己的健康问题，阅读这些引用充分的摘要非常有帮助。我很感激汇编所有这些所花费的时间和精力。 您是否遇到过专门针对正常和体重偏轻的 2 型糖尿病的研究？我对可能涉及的病理生理学研究的匮乏感到相当沮丧；大多数当前研究实际上都集中于肥胖和代谢综合征作为驱动因素。由于家族史一致，在 17-34 岁时诊断出患有 2 型糖尿病，没有肥胖或超重，诊断时的甘油三酯、脂蛋白、血压和腰围（在您的量表上呈绿色至偏绿色的谱系）正常，我真的很困惑可以做出哪些生活方式的改变来改善现有的糖尿病或降低后代患糖尿病的风险。我知道单基因糖尿病在这里是可能的，但由于只占 1-5% 的病例，而正常和体重偏轻的糖尿病占 10-15%，而且重叠率不是 100%，显然在这些情况下还有其他因素可能在起作用。此外，我所看到的研究似乎表明，体重正常和体重偏轻的糖尿病通常比超重或肥胖的糖尿病具有更糟糕的结果和长期并发症，而且很少有其他研究来解释其原因或如何预防。我很想听听你对此的看法！ … - 7209fe756c543914dcc5b6dc9eafd49b马里奥·克拉茨 说道： 2024 年 1 月 12 日上午 10:16 嗨，Ori， 这是一个复杂的问题，恐怕我没有足够的时间来全面回答。请允许我为您提供一些建议，供您自己进行研究。我当然知道这很令人沮丧。 首先要完全清楚的是糖尿病的病理生理学，以及不同类型的糖尿病。例如，混合型糖尿病的官方诊断是 2 型，但患者血液中也携带自身抗体，如 1 型，这表明 β 细胞的逐渐自身免疫破坏可能起到部分作用。这里有一篇描述这种现象的论文，它似乎比我们想象的更常见： <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4260534/> 另外，要清楚的是，2 型糖尿病并非总是由严重的胰岛素抵抗引起的，也可能是由 β 细胞无法立即补偿的胰岛素抵抗轻微增加引起的。胰岛素敏感性和 β 细胞功能如何相互关联，您可以在此处了解： <https://nourishedbyscience.com/regulation-of-blood-sugar/> 不同种族在补偿胰岛素抵抗方面存在很大差异。例如，来自印度、日本或东南亚的人一旦体重增加一点点，就会很快产生胰岛素抵抗，而且他们的β细胞通常无法通过产生更多胰岛素来完全补偿。 此外，调节胰岛素敏感性的因素变化很大。例如，您的家人可能患有遗传倾向，个人脂肪阈值较低（即皮下脂肪组织无法容纳大量额外脂肪）。您可以在此处了解这一点以及其他常见的胰岛素抵抗原因： <https://nourishedbyscience.com/personal-fat-threshold/> <https://nourishedbyscience.com/insulin-resistance-top-causes/> 如果尚未评估，还请考虑脂肪营养不良或肌肉质量低下等遗传倾向。 希望这对您的研究有帮助。 祝好， 马里奥 … - 08aa592e1ecad9ed0aae361edd10cc98DAVID ALAN VALENTI 说： 2024 年 1 月 21 日下午 5:05**

嗨，马里奥，

感谢您所有的出色工作和视频。我学到了很多东西，也看了您所有的视频。 大约 3 年前，我被诊断出患有 2 型糖尿病。我超重（BMI 28），体重减轻到 BMI 25。我开始服用二甲双胍，但似乎没有多大作用。六个月前开始服用 Ozempic，但由于严重的胃肠道症状（主要是严重便秘）而停止服用。Ozempic 似乎对血糖控制效果很好，将我的 A1c 从 8 降至 5.4。
我研究胰岛素抵抗已有一年多了，认为胰岛素抵抗是我的主要问题。在观看了这段视频后，我说服我的初级保健医生检查空腹血糖和胰岛素水平。我的血糖值显示胰岛素水平低，血糖水平高：
空腹胰岛素水平：3.8 mcIU/dl（正常值 6-27） 空腹血糖水平：147 mg/dl 计算出的 HOMA IR = 0.2
这表明我不是胰岛素抵抗，而是我可能正在出现β细胞衰竭。这似乎比胰岛素抵抗更令人担忧！
您对此有何看法。在我看来，我对 2 型糖尿病病因的看法是错误的……或者这可能是“1.5 型”糖尿病或成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)
谢谢并继续努力！
戴夫 V.

讨论列表 查看原帖及回帖