最初发表于 2025年5月3日

TL;DR：许多药物试图模仿生酮饮食的好处，而 Retatrutide 可能是迄今为止最接近的。

我一直对那些试图达到生酮饮食效果的药物干预措施很感兴趣（并且，与其说是营养性酮症，不如说是其倡导者们明显的热情和缺乏关注，这让我感到好笑，或者至少是困惑）。由于生酮代谢 ( KM ) 需要完全代谢状态，这些干预措施几乎总是涉及刺激或阻断某些通路，这些通路随后会复制 KM 中存在的某些终末状态标记物，而其他通路则保持葡萄糖模式。长期保持这种混合代谢状态是否有益健康仍是一个悬而未决的问题， 可能取决于具体的干预措施。

这类干预措施中最著名的或许是二甲双胍，可能部分通过抑制复合物I [1]起作用，从而抑制电子传递链上的碳水化合物代谢。在这一领域，我之前只深入研究过并亲自试验过：

• 外源酮
• 静脉注射 NAD+
• DNP（2,4-二硝基苯酚）
• Bremelanotide（注意，这实际上可能不是生酮模拟物）

按照我的惯例，我打算写长篇文章来总结每篇文章的研究和实地轶事，但生活不允许。

Retatrutide 是 GLP-1 激动剂的迭代产品。与 Tirzepatide 类似，除了 GIP 激动剂的作用外，还增加了第三个作用：刺激胰高血糖素受体。我对上一代 Retatrutide 并不太感兴趣，因为在我看来，其主要作用机制与虚假的饱腹感信号有关，而我对此不太感冒。

[注：在我写完这句话之后，但在完成这篇文章之前，Gary Taubes 就此发表了看法，他认为事实上 tirzepatide 本身已经通过燃料分配起作用了[2]！因此，具有胰高血糖素受体活性的 retatrutide 可能只是该方向的另一种支持机制，而不是完全不同的机制。 ]

最糟糕的情况是，这会导致我之前写过的所有热量限制问题，尤其是瘦体重下降和代谢减慢。很多人反映服用索马鲁肽和替泽帕肽后会感到疲劳，而且肌肉流失的风险也很高。话虽如此，我有几个朋友服用这些药物后取得了不错的效果，而其他一些方法却失败了。他们真是太棒了，尤其是因为他们训练有素，并且注重肌肉质量！

但胰高血糖素受体激活或许可以从另一个角度，即自发性减脂的角度，通过刺激脂肪酸氧化来解决减脂问题。事实上，它已被证明可以增加小鼠的能量消耗[3]。此外，胰高血糖素受体激活会模拟降低胰岛素与胰高血糖素的比率，就像瑞他降低胰岛素的效果一样[4]。如果这是真的，人们可能会认为其作用类似于生酮饮食，但没有限制碳水化合物。瞧，瑞他确实促进了生酮作用。

引起我注意的是，我在 X或 Reddit 上看到了下面这张带有图表的声明。

网络上流传的图片

我猜这是礼来公司一位研究人员的幻灯片，内容是关于引文2 [4]中的论文的。我们来看看那篇论文。

嗯，是的，只要生酮作用不是来自碳水化合物限制，那就完全没问题！（眨眼）

本文的目的是表明使用 Retatrutide 的受试者的脂肪肝得到治愈，指出生酮作用越高，治愈效果越好。

你我都知道，生酮饮食可以有效治疗NAFLD（非酒精性脂肪性肝病，现已更名为MASLD，即代谢功能障碍相关脂肪变性肝病，大概是为了进一步区分这种疾病与酒精中毒？）[4]。但现在可以通过注射来做到这一点，而且注射过程中还会产生生酮作用。

表格和由此生成的图表仅显示了β-羟基丁酸相对于基线的增加。而且他们使用的单位是mg/dL。他们是想让它看起来比实际情况更像生酮状态吗？用更通俗的说法，这里是以mmol为单位的数据，绝对值。

并非临床意义上的“生酮”

所以……当然，最高剂量几乎使血清BOHB水平翻了一番。而这导致的水平……仍然低于临床定义的生酮。这仍然很有趣，但不像“Reta让人进入酮症！”那么有趣。

另一方面，这些是24周的测量结果。当我告知r/Retatrudtide我正在撰写这篇文章并寻求一些相关案例时，一位名为u/SubParMarioBro的回复者告诉我，他认为那些报告服用瑞他后精力充沛的人（很多，但并非全部——有些人报告感到疲劳，我稍后会谈到）可能经历了药物性酮症，但最终会消退。他这样认为的一个原因是，当他随后服用外源酮体时，他出现了一种非常熟悉的精力充沛的感觉。因此，他的假设是，研究人员可能因为等待了24周才进行测量而错过了峰值水平。此外，另一位回复者告诉我，尽管她饮食中含有高碳水化合物，但她的血液检查结果显示她出现了酮症。

因此，我并不排除瑞他妥肽在初期比后期更具有生酮作用的可能性，而且这种情况比研究人员自己意识到的更为常见。

使这一假设更合理的一个方面是，刺激胰高血糖素受体预计会导致肝糖原产生内源性葡萄糖，从而消耗肝糖原。有趣的是，一些Reddit用户抱怨他们在服用瑞他（retatrutide）后更快“陷入困境”，需要在锻炼前更勤奋地补充碳水化合物。这与瑞他启动生酮适应的情况一致，因为肝糖原消耗是生酮适应的主要瓶颈。其他一致的迹象包括经常被提及的需要补充电解质来对抗疲劳和肌肉痉挛。

因此，对于经常进行高碳水饮食的人来说，瑞他可能会促使他们进入生酮适应状态，这要么会让他们永远处于类似生酮流感的状态，需要电解质，其特征是疲劳和不断需要用碳水化合物补充糖原，要么如果人们有意或无意地减少碳水化合物的摄入，可能会加速酮适应并使他们直接进入生酮状态。

这是个好问题。我想我们不知道。不过，在最近的试验中，研究人员显然增加了酮症酸中毒警告。（抱歉图片截断了。我没有参加这次试验，这也不是我拍的，我只是从社交媒体上拍的。）

礼来公司酮症酸中毒警告

其实我不太明白这是什么意思。难道仅仅是因为他们知道“酮体”会升高，就用了CYA吗？那些记录到BOHB升高的研究人员是在庆祝生酮作用吗？据我所知，Retatrutide试验中还没有出现酮症酸中毒的报道，不过tirzepatide有病例报告[5]。一位Reddit用户表示，他们可能在一项正在进行的、尚未报告的Retatrutide试验中观察到了新的不良事件，我认为这是有可能的。

社交媒体上大多数人似乎都把这句话理解为“服用瑞他期间不要低碳水饮食”。但据我所知，很多人实际上在服用瑞他妥肽的同时进行生酮饮食，而且没有任何副作用。我预计应该能产生协同作用。

1 Fontaine, Eric. “二甲双胍诱导的线粒体复合物 I 抑制：事实、不确定性和后果。”《内分泌学前沿》9 (2018 年 12 月 17 日): 753. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00753。

2 Taubes, Gary. “为什么服用GLP-1药物能减肥？” Substack 新闻通讯。《不确定性原理》（博客），2025年4月24日。https ://uncertaintyprinciples.substack.com/p/why-do-we-lose-weight-on-glp-1-drugs。

3 Coskun, Tamer, Shweta Urva, William C. Roell, Hongchang Qu, Corina Loghin, Julie S. Moyers, Libbey S. O'Farrell 等。“LY3437943，一种用于血糖控制和减肥的新型三重胰高血糖素、GIP 和 GLP-1 受体激动剂：从发现到临床概念验证。”《细胞代谢》34 卷，第 9 期（2022 年 9 月 6 日）：1234-1247.e9。https ://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013。

4 Sanyal, Arun J., Lee M. Kaplan, Juan P. Frias, Bram Brouwers, Qiwei Wu, Melissa K. Thomas, Charles Harris 等。“三重激素受体激动剂瑞特鲁肽治疗代谢功能障碍相关脂肪肝：一项随机 2a 期试验。”《自然医学》30，第 7 期 (2024): 2037–48。https ://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2。

瑞他治疗在24和48周时改善了数个胰岛素抵抗标志物，且在第48周时变化最为显著（表2）。瑞他治疗组在第48周时空腹血清胰岛素浓度与基线相比降低了高达70.9%（与剂量4毫克或以上的安慰剂相比，P < 0.01）。瑞他妥肽治疗组在第48周时血清C肽浓度降低了高达50.5%（与剂量8毫克或以上的安慰剂相比，P < 0.001）。瑞他妥肽剂量为4毫克或以上时，以空腹胰岛素计算的胰岛素抵抗稳态模型评估值（HOMA2-IR）显著改善，在第48周时变化高达-69.3%（与安慰剂相比，P < 0.001）。同样地，在48周时，以空腹 C 肽计算的 HOMA2-IR 随着 8 毫克和 12 毫克剂量而显着改善，变化幅度高达 -54.5%（表 2；与安慰剂相比 P < 0.001）。

4列出了三处引文。

• 首先，关于“肝脏生酮作用反映了对脂肪酸氧化刺激的代谢补偿”这一表述的来源，该表述出自《肝脏生酮作用在脂肪肝疾病中的新兴作用》。 这种表述方式很奇怪。实际上，原文是*“根据这些观察结果推测，肝脏生酮作用反映了对肝脏脂肪酸输送增加的代谢补偿，有助于卸载肝脏脂肪”*，这部分内容出自另一位研究从头脂肪生成的作者。我不认为生酮作用的主要进化功能是卸载多余的肝脏脂肪，但我同意它反映了这种效应。
• 第二个引文才是重点。它是瑞他妥肽对β-羟基丁酸反应图表数据的来源，与[3]中引用的论文相同。
• 第三个仅仅是来自《酮症的演变：对临床状况的潜在影响》中酮体合成的描述，尽管该论文不包含该图形，所以也许是幻灯片创建者制作的。

关于起源的更新：

你找不到那份 BHB 信息，因为礼来公司去年在一次会议上发布了它，但现在不知何故不见了。我把它保存成了 PDF 格式。这是完整的海报。你也可以在他们发表的 MAFLD 二期研究数据中找到更多 BHB 数据。https ://t.co/TAo7hfAry6 pic.twitter.com/81IGgLd4s2 > > — FlexNP (@rn_flex) 2025年5月4日

这是原始海报演示，感谢@rn_flex

4 Mardinoglu, Adil, Hao Wu, Elias Bjornson, Cheng Zhang, Antti Hakkarainen, Sari M. Räsänen, Sunjae Lee 等。“综合理解碳水化合物限制饮食对人类肝脏脂肪变性的快速代谢益处。”《细胞代谢》27卷，第3期（2018年3月）：559-571.e5。https ://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.01.005。

5欧英勇、崔志伟、楼思宇、朱成宇、陈俊友、周林梅、赵瑞珍、王丽和邹帆。 “美国 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 中替泽帕肽的分析：关注总体患者群体和特定性别亚组。”药理学前沿 15（2024 年 11 月 6 日）。https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1463657。

https://www.mostly-fat.com/2025/05/is-retatrutide-ketosis-in-a-vial/

Edit:2025.05.06

讨论列表 AKP讨论 查看原帖及回帖