珀尔马特 Perlmutter 谷物大脑

1. 《脑战》（Brain Wars）概念

• 《脑战》是Dr. Perlmutter即将出版的书的标题，反映了大脑内部正在进行的“善恶之战”。这场战争的主角是脑内的免疫细胞——小胶质细胞（microglial cells），在大脑保护和破坏之间切换。
• 小胶质细胞的作用：这些细胞是大脑的先天免疫系统，占大脑细胞的10%。有两种状态：M2型（“善良的双胞胎”）负责滋养大脑，促进神经生长和修复；M1型（“邪恶的双胞胎”）则会破坏神经元、移除突触、威胁血脑屏障，甚至关闭新脑细胞的生成。
• 影响因素：小胶质细胞的状态并非固定不变，而是受生活方式（如饮食、运动、睡眠）的影响。这意味着可以通过日常选择来决定大脑的命运，是保持认知储备，还是走向神经退行性疾病。

2. 小胶质细胞与脑健康

• 传统关注点：过去几十年，科学家主要关注神经元（脑细胞），但现在认识到小胶质细胞对大脑健康至关重要。小胶质细胞决定是否能在老年时保持认知和情感能力，还是遭受如阿茨海默病（Alzheimer’s）之类的疾病。
• 动态变化：同一类型的小胶质细胞（拥有相同DNA）可以根据环境信号在M1和M2之间转换。当转为M1型时，会“吞噬”神经元、破坏突触连接，抑制脑源性神经营养因子（BDNF）等促进脑细胞生长的化学物质。
• 赋能信息：令人振奋的是，可以通过饮食、运动和睡眠等选择，影响小胶质细胞的行为，增强M2型的保护作用，减少M1型的破坏性。

3. 生活方式胜过遗传

• 遗传风险：对话提到了一些已知的遗传因素，如APOE4基因变体，单等位基因增加5倍阿海默病风险，双等位基因增加12倍风险。此外，TREM-1和TREM-2等基因也与风险相关。
• 新认识：过去认为遗传决定一切，但现在研究表明，生活方式的影响远超遗传。例如，即使携带高风险基因，通过控制血糖、保持健康体重和规律运动，可以显著降低患病概率。
• 信息转变：从“遗传决定论”（有这个基因就会得病）转向“遗传倾向论”（有风险但可以通过行动改变结果）。这对年轻一代（20-40岁）尤其重要，因为此时做出的选择将影响未来几十年。

4. 饮食的演变

• 祖先饮食：1万年前，狩猎采集者或觅食者的饮食以植物为主，富含纤维（每日100-110克），辅以动物脂肪和循环摄入的蛋白质。吃的食物包括发酵（腐烂）的植物，富含益生菌，与现代发酵食品（如泡菜、康普茶）类似。
• 现代饮食：如今，美国标准饮食（SAD）中60%的热量来自超加工食品，这些食品缺乏营养、纤维含量低，且会导致血糖剧烈波动。这与DNA预期信号严重不符，导致健康问题。
• 关键差异：祖先饮食脂肪比例较高（动物脂肪），纤维丰富，蛋白质摄入不稳定（取决于猎物）；现代饮食则高糖、高加工、低纤维。Dr. Perlmutter认为，纤维摄入的减少是最大的威胁之一。

5. 脑健康超级食物

• 脂肪的重要性：大脑干重的70%是脂肪，因此饮食中的脂肪类型直接影响大脑结构。推荐摄入DHA（二十二碳六烯酸，至少每日1000毫克）和EPA（二十碳五烯酸），这些是欧-3脂肪酸，存在于鱼油、野生三文鱼等中。
• DHA的好处：1）促进BDNF生成，增强新脑细胞生长和突触连接；2）抑制COX-2，减少炎症；3）作为脑细胞膜的结构成分。补充时需查看标签，确保DHA含量明确。
• 避免的脂肪：应避免种子油（如棉籽油、玉米油、菜籽油），这些油在过去100年中被引入，被误认为是健康选择，但实际上对大脑有害。推荐回归动物脂肪（如黄油、猪油）。
• 其他建议：多吃富含纤维的植物（如块茎），避免超加工食品，确保血糖稳定。天然食物（如三文鱼）比单一补充剂更有“伴随效应”，因为提供多种营养协同作用。

6. 代谢与大脑健康

• 代谢核心论：阿茨海默病等神经退行性疾病的根本不是β-淀粉样蛋白堆积，而是脑代谢紊乱。研究显示，许多无淀粉样蛋白堆积的人仍有认知下降，而有堆积的人可能认知正常。
• GLP-1激动剂：如Ozempic（塞美格鲁肽）等药物通过改善代谢（控制血糖、减少炎症、增强线粒体功能）降低糖尿病患者的阿尔茨海默病风险（40-70%），甚至在帕金森病患者中停止疾病进展。但Dr. Perlmutter强调，这不是推荐药物，而是说明代谢的重要性。
• 非药物途径：通过饮食（低糖、高纤维）、运动（激活AMPK）和优质睡眠，可以自然改善代谢，无需依赖药物。长期使用GLP-1激动剂的风险未知，这是一个全球性实验。

7. 现代技术与毒素

• 电磁场（EMF）：如AirPods、5G等非电离辐射的影响尚无明确人类数据。早期手机辐射研究令人担忧，但后续证据未证实其与脑肿瘤的直接关联。不过，Dr. Perlmutter认为这是一个未完成的大实验，长期效应需观察。
• 代谢变化的提前性：脑代谢异常比认知下降早20-30年，可通过A1C（糖化血红蛋白，5.5以上即有风险）、连续血糖监测（CGM）或简单测量腰围来检测。
• 检测工具：推荐使用CGM，结合应用程序追踪血糖与生活方式的关系。A1C升高不仅反映血糖控制，还表明全身蛋白质糖化（AGEs），引发炎症。

8. 益智药与迷幻剂

• 狮鬃菇（Lion’s Mane）：一种受欢迎的益智药（nootropic），研究显示能将小胶质细胞从M1型重编程为M2型，保护神经元、促进生长。Dr. Perlmutter推荐其天然形式（如烹饪食用），而非仅依赖补剂。
• 迷幻剂：如迷幻蘑菇（psilocybin）、LSD、ayahuasca等在受控研究中显示治疗痴呆的潜力，可能通过改善脑免疫功能起作用。但需在专业指导下使用，非娱乐用途。研究尚处早期，因“毒战”而被推迟数十年。

9. 脑健康的未来

• 免疫代谢焦点：神经退行性疾病（如阿茨海默病、帕金森病）被视为免疫代谢问题，而非单一蛋白质堆积。未来研究将集中于调控小胶质细胞和代谢。
• 新兴技术：
  • 伽马振荡：MIT研究用40赫兹光和声重编程小胶质细胞为M2型。
  • 高压氧疗法：改善线粒体功能，增强代谢。
  • CRISPR技术：体外培养并编辑小胶质细胞，或通过载体改变体内细胞基因，使其锁定为M2型。
  • Neuralink：已完成首例人体试验，可能影响脑健康，但数据尚待公布。
• 预测：未来5年内，代谢靶向疗法将更激进，结合AI和个性化医学（如CGM数据分析），彻底改变脑健康管理。

总结与启示

• 赋权性信息：生活方式（尤其是20-40岁的选择）对脑健康的影响远超遗传，赋予控制权。
• 饮食反思：现代超加工饮食与祖先饮食的脱节是健康危机的根源，回归高纤维、天然脂肪是关键。
• 技术与药物：GLP-1激动剂、迷幻药、Neuralink等带来希望，但也伴随着未知风险，需谨慎对待。
• 未来展望：脑健康研究正从反应性转向预防性，聚焦代谢和免疫，结合尖端技术，可能在未来几年内显著延长健康寿命。

珀尔马特表示，他的下一本书《大脑战争》探讨了大脑内部正在进行的“善恶之战”。他解释说，这场战争发生在每个人大脑中的免疫细胞——小胶质细胞之间，这些细胞占大脑细胞的10%，是大脑的先天免疫系统。几十年来，科学界关注神经元，但珀尔马特强调，小胶质细胞才是决定大脑命运的关键。它们有两种状态：M2型（“善良的双胞胎”）滋养大脑，促进新脑细胞生长和突触连接；M1型（“邪恶的双胞胎”）则破坏神经元、移除突触、威胁血脑屏障，抑制脑源性神经营养因子（BDNF）等生长因子。同一小胶质细胞可根据环境信号在两种状态间转换，而生活方式——如饮食、运动和睡眠——对这一转换有巨大影响。

珀尔马特认为这赋予人们控制大脑命运的能力。无论是保持认知和情感储备，还是避免神经退行性疾病（如阿尔茨海默病），选择权在个人手中。传统观念认为遗传决定一切，例如APOE4基因单等位增加5倍阿茨海默病风险，双等位增加12倍，而TREM-1和TREM-2等基因也有类似作用。但最新研究表明，生活方式的影响远超遗传。例如，即使携带高风险基因，通过控制血糖、保持健康体重和规律运动，可以显著降低风险。他将这一转变描述为从“遗传决定论”到“遗传倾向论”，尤其对20-40岁的人群至关重要，因为现在的选择将影响未来几十年。

在饮食方面，珀尔马特比较了祖先与现代人的习惯。他指出，1万年前的狩猎采集者饮食以植物为主，每日纤维摄入量达100-110克，辅以动物脂肪和循环摄入的蛋白质。这些食物常处于发酵状态，富含益生菌，类似现代的泡菜或康普茶。他通过研究粪化石和牙结石中的DNA证实了这一点。相比之下，现代美国标准饮食60%的热量来自超加工食品，缺乏纤维且导致血糖剧烈波动，与人类DNA的预期信号不符。他认为，纤维摄入的减少是最大的威胁之一，而祖先的高脂肪饮食（尤其是动物脂肪）更符合大脑需求。

关于大脑健康超级食物，珀尔马特强调大脑干重70%是脂肪，因此饮食中的脂肪类型至关重要。他推荐DHA（二十二碳六烯酸，每日至少1000毫克）和EPA（二十碳五烯酸），这些是欧-3脂肪酸，存在于野生三文鱼和鱼油中。DHA有三重益处：促进BDNF生成，增强脑细胞生长和突触连接；抑制COX-2，减少炎症；作为脑细胞膜的结构成分。建议查看补剂标签，确保DHA含量明确，并避免种子油（如棉籽油、玉米油），这些油在过去100年中被误认为是健康选择。提倡回归动物脂肪（如黄油、猪油），多吃富含纤维的植物，避免超加工食品以稳定血糖。他认为天然食物（如三文鱼）因“伴随效应”优于单一补剂。

珀尔马特将阿茨海默病等神经退行性疾病的根源归于脑代谢紊乱，而非β-淀粉样蛋白堆积。许多无淀粉样蛋白堆积的人仍有认知下降，而有堆积的人可能认知正常，原始数据甚至被发现存在造假。代谢问题是核心，可通过饮食、运动和睡眠改善。GLP-1激动剂（如Ozempic）通过改善代谢（控制血糖、减少炎症、增强线粒体功能）降低糖尿病患者的阿茨海默病风险（40-70%），甚至在帕金森病患者中停止疾病进展。警告这类药物的长期风险未知，全球4%的人口使用它是一场大实验。主张通过自然方式（如低糖高纤维饮食）实现类似效果。

对于现代技术，珀尔马特提到电磁场（EMF，如AirPods、5G）的长期效应尚无定论。早期手机辐射研究令人担忧，但后续证据未证实其与脑肿瘤的直接关联。他认为这是一个未完成的大实验，需谨慎观察。他还指出，脑代谢异常比认知下降早20-30年，可通过A1C（糖化血红蛋白，5.5以上即有风险）、连续血糖监测（CGM）或腰围测量检测。A1C升高不仅反映血糖问题，还表明全身蛋白质糖化（AGEs），引发炎症。

在益智药和迷幻剂方面，珀尔马特推荐狮鬃菇（Lion’s Mane），因其能将小胶质细胞从M1型重编程为M2型，保护神经元并促进生长。他更倾向于天然形式而非补剂。 迷幻剂（如迷幻蘑菇、LSD、ayahuasca）在受控研究中显示治疗痴呆的潜力，可能通过改善脑免疫功能起作用。但 这需在专业指导下进行，非娱乐用途，因研究尚处早期，且曾因“毒战”被推迟数十年。

展望未来，珀尔马特认为脑健康研究正被免疫代谢视角革新。他将神经退行性疾病视为代谢和免疫问题，而非单一蛋白质堆积的结果。短期内，研究将更积极地靶向代谢，如MIT的40赫兹光声伽马振荡（重编程小胶质细胞为M2型）和高压氧疗法（改善线粒体功能）。未来5年内，他预测CRISPR技术将用于体外编辑小胶质细胞，或通过载体改变体内细胞基因，使其锁定为M2型。他还提到Neuralink，已完成首例人体试验，可能影响脑健康，但数据尚待公布。他相信，结合AI和个性化医学（如CGM数据分析），脑健康管理将显著进步。

最后，珀尔马特强调， 《脑战》仍在撰写中，因新研究不断涌现，他难以划定终点。他希望通过这些信息，让人们从反应性医学转向预防性医学，正如《黄帝内经》所言：“不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也”

Edit:2025.03.28

Perlmutter博士指出，人类大脑中持续进行着一场“善恶之战”——小胶质细胞作为大脑的免疫卫士，其M1型（促炎状态）会侵蚀神经元和突触，而M2型（修复状态）则能促进神经再生。他强调这场战争的胜负并非由基因预设，而是取决于个体每日的生活方式选择。现代人普遍低估了30-40岁时代谢异常（如胰岛素抵抗）对20年后认知衰退的潜伏影响。

他援引最新研究驳斥了“基因决定论”：即使携带APOE4高风险基因（使阿茨海默病风险提高12倍），通过调控血糖、补充DHA、优化睡眠等综合干预可抵消60-70%遗传风险。Perlmutter特别批评传统医学过度关注β淀粉样蛋白的理论，指出代谢功能障碍才是神经退行性疾病的共同根源，这解释了为何许多淀粉样蛋白沉积者终身未出现症状。

通过分析古人类粪化石和牙齿结石的DNA证据，Perlmutter还原了原始人饮食的三大特征：

1. ​超高纤维摄入​（100-110克/日，主要来自块茎和发酵植物）
2. ​天然脂肪主导​（动物脂肪占比30-40%，几乎不含工业种子油）
3. ​血糖波动平缓​（升糖指数较现代饮食低50%以上）

现代人日均15克纤维的摄入量、60%热量来自超加工食品的现状，直接导致血脑屏障通透性增加和小胶质细胞慢性炎症。

Perlmutter提出分阶式解决方案： 基础层：

• 严格避免玉米油/大豆油等促炎油脂，改用特级初榨橄榄油、牛油果油
• 每日补充1000mg以上DHA（需查验标签实际含量）
• 通过菊芋、洋葱等益生元食物喂养短链脂肪酸菌群

进阶层：

• 使用动态血糖仪建立个性化饮食图谱
• 每周进行3次抗阻训练（激活AMPK代谢开关）
• 夜间保持完全黑暗环境以优化脑脊液排毒

前沿探索：

• 关注40Hz伽马振荡疗法（MIT证实可重置小胶质细胞表型）
• 谨慎评估高压氧/CRISPR基因编辑等新兴技术

Perlmutter承认GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）在改善代谢指标方面的作用，但警告全球4%人口用药却无长期安全性数据是危险的医疗实验。他更推崇通过天然方式（如间歇乏食、高强度间歇训练）实现同等代谢收益。对于迷幻剂研究，他强调裸盖菇素必须在专业监督下使用，其价值在于重塑默认模式神经网络而非单纯致幻。

他预测未来五年脑科学将出现三大突破：

1. 小胶质细胞表型定向调控技术进入临床
2. 代谢-免疫轴理论取代单一病因学说
3. 个性化脑健康监测设备（如升级版Neuralink）普及

Perlmutter最后强调，与其等待“神奇药丸”，不如立即实施可操作的神经保护策略，因为大脑退化进程在出现记忆症状前早已潜伏数十年。

Edit:2025.03.28

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