原文链接：https://men-elite.com/2019/01/29/pufa-dangers-part-5-androgens-estrogen-prolactin-cortisol/
多不饱和脂肪酸，当融入细胞膜时，会导致细胞变得更加流动，变得离液、无序并降低其功能 ( 1 )。
类固醇是在线粒体中制造的，需要大量的 ATP（细胞的能量分子）才能最佳地合成类固醇。低 ATP = 低类固醇生成。类固醇生成需要胆固醇、维生素 A、甲状腺激素、NAD+、镁和 ATP，仅举几个必要的成分。多不饱和脂肪酸抑制甲状腺功能、维生素 A 和甲状腺激素转运，并使色氨酸转化远离 NAD 产生。
雄激素（如睾酮和 DHEA）在性腺和肾上腺中合成。下丘脑释放促黄体激素释放激素 (LHRH)，它向垂体发出信号以释放促黄体激素 (LH)，从而刺激睾丸增加睾丸激素的产生。环磷酸腺苷 (cAMP) 是一种二级信号分子，可刺激睾丸产生更多的睾酮。为了产生睾酮，身体需要良好的细胞功能、大量的 NAD 和 ATP（高能量状态）、胆固醇、维生素 A 和正常运作的甲状腺。
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PUFAs 降低对 cAMP 的敏感性，诱导垂体对 LHRH 的抵抗，并提高 LH ( 2 , 3 )。您可能认为这是一件好事，但 LH 升高与睾丸衰竭和性腺机能减退有关。多不饱和脂肪酸还会降低适当的细胞功能（通过增加流动性和增加水分（细胞肿胀））、降低 NAD:NADH 比率、降低 ATP、降低胆固醇、从其载体蛋白中置换维生素 A 和甲状腺激素，并在各个层面拮抗甲状腺。
在线粒体中，胆固醇转化为孕烯醇酮，然后分别通过 3-β 羟基类固醇脱氢酶 (3β-HSD) 和 17 α 羟基类固醇脱氢酶 (17α-HSD) 转化为孕酮和 DHEA。
抑制 COX（_将花生四烯酸转化为炎症性前列腺_素的酶）和血栓素 A 合酶（促进血栓形成的酶）增加 StAR活性（将胆固醇转运到线粒体中进行类固醇生成的酶）和孕酮合成； 这表明 PUFA 是一种 StAR，并且可能是一种 3β-HSD 抑制剂 ( 4 , 5 , 6 )。
在这项研究中，主要由欧米茄 6 组成的芝麻籽摄入表明可降低 DHEA-S （ DHEA_的储存形式，表明雌激素合成增加）_（7）。PUFA 也是一种直接的 17α-HSD _（将雌二醇转化为其较弱的代谢物 - 雌酮的酶）_抑制剂，并且效力随着双键的增加而增加 ( 8 )。花生四烯酸甚至无需通过 COX 或 LOX 转化，就能够通过 PKC 途径降低雄激素合成 ( 9 )。
多不饱和脂肪酸对于雄激素的产生绝对是可怕的。在 PUFA 耗尽的动物中，醋酸盐和胆固醇转化为睾酮和雄烯二酮的转化率大约是正常大鼠的两倍 ( 10 )。这是因为低 PUFA 摄入量导致膜通透性降低，线粒体功能和 ATP 产生改善。
在 PUFA 降低雄激素合成并抑制 5-α 还原酶后，它还抑制类固醇与其受体结合（它是一种雄激素受体拮抗剂），但雌激素受体除外，它会增强（11）。这使得多不饱和脂肪酸既抗雄激素又抗雌激素。
多不饱和脂肪酸从白蛋白和 SHBG（这两种蛋白质阻止雌激素进入细胞）中取代雌激素，从而增加游离雌激素并使其更容易进入体内，从而导致更多的整体伤害。
雌激素反过来增加COX和LOX的活性，促进花生四烯酸合成前列腺素和白三烯，从而促进炎症、哮喘、血管损伤、肿瘤生长、癌症等。
在喂食富含 ω-6 PUFA（主要是亚油酸）的玉米油的动物中，与低脂肪组相比，雌二醇增加了约 2 倍。多不饱和脂肪酸、亚油酸和花生四烯酸的高摄入量也会通过 2-羟基化抑制雌激素的解毒并增加 16α-羟基化。这会导致雌激素代谢物的积累，这些代谢物可以进行氧化还原循环并产生羟基自由基 ( 12 )。
PUFAs 增加催乳素 ( 13 )。磷脂酶 A2 (PLA2) 的刺激与催乳素 ( 14 )相关，因为 PLA2 从细胞膜释放花生四烯酸，然后导致细胞内钙增加（激活 PKC 并刺激催乳素分泌 ( 15 )）。升高的细胞内钙还会产生白三烯（来自 PUFA），这会增加催乳素并提高促甲状腺激素释放激素 (TRH)，这也会增加催乳素 ( 16 , 17 )。
多不饱和脂肪酸增加皮质醇的产生在不存在促肾上腺皮质激素（激素，刺激肾上腺素腺体释放皮质醇），并且还能引起ACTH的效果_，_而SFA是抑制的（18， 19， 20）。
PUFA 还会增加肝脏中 HSD11B1 酶_（将可的松转化为活性形式的皮质醇_的酶）的 mRNA 水平，这将导致基线皮质醇产量增加 ( 21 )。
皮质醇增加糖异生_（将氨基酸（主要来自肌肉）转化为葡萄糖的途径）和脂肪酸合成（由葡萄糖形成脂肪）_，导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，促进肝脏和脂肪组织中的脂肪储存并加速衰老（22） . 皮质醇引起的高胰岛素会增加磷脂酶 A2，从而从细胞膜中释放出更多的多不饱和脂肪酸，然后在正向反馈回路中增加皮质醇和催乳素。
过量摄入 PUFA 会导致肌营养不良和肌酸尿症 ( 23 )，这可能是由于皮质醇升高和蛋白质合成减少 ( 24 )，而饱和脂肪具有保护作用，实际上具有合成代谢和雄激素作用。
没有前列腺素受体 EP1 和 EP3（因此它们不受有毒 PUFA 代谢物升高的影响）的_小鼠_在压力期间（在这种情况下是内毒素刺激）肾上腺激活受损，ACTH 血浆水平显着降低与正常小鼠相比 ( 25 )。这意味着，当体内没有大量 PUFA 时，压力反应会更加迟钝，从而使人能够在压力下保持冷静。