2021 年 11 月 6 日 作者：海都
一项伟大的新研究将手指直指血清素 (5-HT)。自 1940 年代以来，人们就知道不仅 5-HT 主要在胃肠道中产生，而且血清素水平升高与多种慢性病有因果关系，尤其是各种炎症性肠病 (IBD)，如克罗恩病、溃疡性肠病结肠炎 (UC)、肠易激综合征 (IBS)，甚至癌症（类癌）。然而，从 1960 年代中期开始，当各个政府机构意识到像 LSD 这样的抗血清素药物使人们“不依从”（后来被正式编为一种称为“对立违抗性障碍”的精神疾病）时，这种认识逐渐偏离了轨道。 ，而血清素能药物造就了动物（以及不知情的人类）柔韧，听话，而且通常很笨. 因此，大量资金投入血清素药物开发，最终获得了所谓的 SSRI 药物的监管批准，这些药物至今仍是“发达”世界中处方最广泛的精神药物。然而，销售大量 SSRI 药物与 5-HT 对健康高度有害的想法并不真正相符，即使这种有害的 5-HT 效应仅限于胃肠道（提示：事实并非如此）。因此，自 1960 年代中期开始以来，审查、隐瞒，甚至彻头彻尾的欺诈活动不仅没有停止关于血清素实际影响的运动，而且实际上在今天以更大的热情肆虐，考虑到更多（金钱） ) 现在处于危险之中。尽管如此，关于 5-HT 有害影响的已发表的旧证据仍然可用，并且每隔一段时间就会有一项研究引用旧证据并添加自己的新证据。也就是说，下面的研究表明 5-HT 是 IBD 的主要致病因素，并且可能还有许多其他看似与胃肠道无关的问题。更糟糕的是，该研究引用了直接证据表明这些 SSRI 药物的使用很可能是所有这些疾病的致病因素（呃！）。这些其他疾病包括帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、狼疮、糖尿病、骨质疏松症、性腺机能减退、精神疾病、癌症等，因为所有这些都已被发现至少部分是由自噬受损引起的，下面的研究表明，5-HT 的病理作用的一个主要机制是通过损害自噬。现在，由于胃肠道中 5-HT 的产生在很大程度上取决于内毒素的产生，因此下面的研究再次表明内毒素/LPS 以及最终的微生物组是几乎所有慢性疾病的首要原因。因此，虽然使用 5-羟色胺拮抗剂可能对上述任何一种情况都有治疗作用（正如下面的研究实际证明的那样），但更系统的方法是通过食用易消化的食物和摄入足够量的不溶性食物来简单地控制微生物组每天摄入纤维，或定期服用抗生素和/或木炭，因为所有这些方法最终都会导致胃肠道中内毒素/LPS 和/或细菌生物量降低。顺便提一句，虽然内毒素/LPS 是推动 GI 道中 5-HT 产生的主要因素，但我们还应牢记其他因素。例如，肠的扭转、折腾、抽动、振动等机械应力也很容易触发 5-HT 的产生。大多数长跑运动员（特别是在马拉松/铁人三项等极端赛事中）在这些赛事中都会出现腹泻（高 5-HT 的迹象）这一事实清楚地证明了这一点。此外，压力（急性或慢性）会导致胃肠道血流量减少（以便将代谢资源和氧气引导至大脑和心脏等更重要的器官），胃肠道血流量减少也很容易触发 5-HT 的产生。最后，虽然 90% 以上的 5-HT 是在胃肠道中合成的，大脑还可以合成 5-HT（来自氨基酸色氨酸）。缺乏足够的膳食蛋白质会增加大脑对色氨酸的摄取，因为许多其他氨基酸与色氨酸竞争摄入大脑，而这些其他氨基酸的供应减少会使色氨酸进入大脑不受阻碍，最终导致脑 5-HT 合成升高。最后，即使蛋白质摄入量足够，脂肪分解的增加（由于压力、禁食、低碳水化合物饮食等）会从白蛋白（通常结合的地方）中置换色氨酸，并且未结合的色氨酸的增加使其进入大脑更高的量，这也会导致 5-HT 产量增加。由于许多其他氨基酸与色氨酸竞争进入大脑，而这些其他氨基酸供应的减少使色氨酸无法进入大脑，最终导致大脑 5-HT 合成增加。
TLDR：为了限制任何这些慢性疾病的风险——避免压力（包括更隐蔽的例子，如禁食、低碳水化合物、蛋白质缺乏等），吃容易消化的食物，并尽可能保持肠道清洁/无菌。
<https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi6442>
“……在 HT-29 细胞中，5-HT 诱导的自噬蛋白 LC3-II、Beclin-1 和 Atg12-5 的减少以及 p-mTOR 和 p62 的升高被 5-HT 7 受体拮抗剂完全逆转， SB269970（图 S5、A 和 B）。此外，在小鼠原发性 IEC 中，5-HT 诱导的自噬蛋白 LC3-II 和 p62 的改变被 5-HT 3 受体拮抗剂托烷司琼、5-HT 4 受体拮抗剂 RS39604 和 5-HT 7 受体显着阻断拮抗剂 SB269970 （图 S5、C 和 D）。这些发现表明，尽管 5-HT 通过 IEC 上表达的所有三种 5-HT 受体损害自噬，但 5-HT 7 受体可能起主要作用。总之，这些发现表明 5-HT 及其受体在调节 IEC 自噬中的重要作用。”
“……在血浆/血清5-HT水平的增加在IBD患者中观察到，和使用选择性5-HT再摄取抑制剂与显微镜性结肠炎相关联（21， 23， 39， 40， 60， 61）。此外，自噬过程的功能障碍与 IBD 患者肠道炎症的发展有关”
“……这项研究首次报告了 5-HT-自噬轴在 IEC 中的重要作用及其对肠道炎症易感性相关微生物群调节的贡献。我们的研究结果表明，阻断 5-HT 信号传导可能会促进自噬并减轻肠道炎症的严重程度。鉴于最近关于 CD 患者自噬受损的报道 ( 2 , 42 ) 以及 IBD 中 5-HT 产生的既定变化 ( 20 – 22 )，这项研究阐明了5-HT 作为肠道炎症中自噬的新型调节剂. 这些发现可能最终导致发现肠道炎症疾病的新治疗策略，如 IBD 和其他表现出失调的自噬的健康疾病。”
“……在麦克马斯特大学领导的一项研究确定血清素可能是引发 炎症后，一种新的治疗方法可能即将出现在称为克罗恩病的主要炎症性肠病 (IBD) 患者中。科学家们发现，血清素激素水平的增加会阻止肠道细胞进行自噬，这是肠道清理受损或故障细胞成分的常规“家务”。研究人员通过分析来自两组共 18 名克罗恩病患者的血液和活检样本，将他们与来自两个健康对照组的人数相匹配的人进行比较，从而收集了他们的结果。还使用了IBD的小鼠模型。资深作者瓦利乌尔汗说由此产生的自噬功能障碍与引发克罗恩病等 IBD 以及糖尿病和帕金森病等其他疾病有关。”
类别科学标签5-HT ,自身免疫,自噬,癌症,糖尿病, IBD ,炎症,帕金森,血清素帖子导航维生素 D3 合成代谢，肌肉/胸腺的骨化三醇分