2020 年 11 月 3 日 作者：海都
正如我的许多读者所知，男性衰老也会经历与女性更年期类似情况，医生非正式地称这种状态为“男性更年期”。正式名称是与衰老相关的性腺机能减退症，其中大部分性腺机能减退症属于“继发性”类型——即性腺看起来状态良好，但由于某些“未知”的原因，在 50 多岁男性身体不会产生 像20 岁那么多类固醇。男性更年期最常见的治疗方法是 TRT ，服用 SERM（部分抗雌激素），如克罗米芬、他莫昔芬等。 现在已知 TRT 有许多副作用，可能是由于芳香化作用，研究结果证实了这一点，SERM 药物通常能很好地纠正性腺机能减退。然而，作为合成雌激素，本身具有部分/选择性雌激素作用（尤其是在大脑中），从而限制了临床应用。雌激素可能与男性更年期有关的事实应该促使医学考虑大量营养素代谢在这种情况下的作用，因为已知雌激素会强力增加脂肪酸氧化 (FAO)，从而降低葡萄糖代谢。相反，抗雌激素或雄激素化学物质会抑制脂肪酸氧化并增加葡萄糖代谢。不幸的是，这些相当明显的“连接点”都没有完成，事实上，医学拒绝承认雌激素在男性更年期中的作用，声称 SERM 药物的作用正是因为其部分是雌激素。好，下面的研究是少数直接指出能量产生减少是导致男性更年期的原因的研究之一，特别是性腺中葡萄糖转运减少（例如，GLUT 表达减少）和代谢减少。同样，众所周知，雌激素会导致这两种影响，主要是通过增加脂肪酸氧化 ，有多项研究表明，雌激素水平随着男性（如果分析了适当的生物标志物，女性也是一样）随着年龄的增长而增加。从积极的一面来看，下面的研究结果还表明，除了阻断雌激素或其合成外，像阿司匹林、烟酰胺、维生素 E 等这样简单的药物可能足以阻止男性更年期，即使是非常老年雄性，也可通过降低脂肪酸氧化和改善葡萄糖代谢来实现。显然，如果没有稳定的葡萄糖供应，男性性腺就无法产生睾酮！
“……要实现正常的生殖功能，需要足够的能量（Rato 等，2012）。能量代谢和代谢调节剂在控制寿命和细胞衰老方面起着关键作用。由于自然衰老或老化与能量产生减少有关，因此找出衰老过程中睾丸中能量产生是否下降很重要。葡萄糖及其代谢物乳酸对包括睾丸细胞在内的大多数哺乳动物细胞至关重要，葡萄糖跨细胞膜的通过是由一个整体转运蛋白家族促进的，葡萄糖转运蛋白 (GLUT) (Simpson et al., 2008)。 ”
“……在小鼠衰老的不同阶段，血清和睾丸的葡萄糖浓度变化显著（P<0.05）（图 1A 和 B）。血清葡萄糖浓度在断奶期间（第 29 天）出现峰值，并且在其他组的衰老（65 周）小鼠中显著下降（#P<0.05）。睾丸葡萄糖水平在生殖活跃状态下出现峰值，并在衰老过程中下降。”
“……本研究的目的是评估是否由于小鼠衰老过程中葡萄糖向睾丸的转运减少而导致类固醇生成减少或雄激素减少症的假设。本研究中获得的结果证实了大鼠早期的发现，即各种类固醇生成参数，例如睾丸质量、组织学和 StAR 的表达以及血清睾酮水平，在衰老过程中会下降（Ottinger，'98；Zirkin 和 Chen，2000） . 结果进一步显示，衰老过程中睾丸中 GLUT 8 表达和葡萄糖水平显著下降。在衰老过程中，睾丸中 GLUT 8 表达和葡萄糖水平的变化与睾丸中循环睾酮水平和 StAR 表达之间存在显着相关性（表 1a）。因此，这些观察结果表明，葡萄糖的可用性降低 可能是衰老过程中小鼠睾丸中睾酮合成减少或雄激素减少的原因。. 结果进一步显示，从出生到生殖活跃阶段（15 周），随着睾丸质量的增加，睾丸葡萄糖浓度逐渐增加。与生殖活跃（15 周）小鼠相比，衰老（65 周）小鼠的睾丸葡萄糖浓度显著下降。与其他衰老阶段相比，青春期（第 42 天）和生殖活跃（15 周）小鼠睾丸中的葡萄糖浓度显著更高。青春期较高的葡萄糖浓度与此期间睾丸中发生的生理变化数量一致，例如支持细胞的分化导致活跃的精子发生（Rey 等，2009）。因此，该研究表明，增加到睾丸的葡萄糖转运可能是导致小鼠青春期血清睾酮水平升高和睾丸 StAR 蛋白表达增加的原因。”
“……这项研究进一步表明，LH 通过 cAMP 信号传导增加了 Leydig 细胞中 PEPK 的表达，并与增加的睾酮产生相关。这一观察结果表明葡萄糖直接参与上调 Leydig 细胞类固醇生成。”
“……与对照睾丸相比，用 2-DG（一种葡萄糖易化转运蛋白的抑制剂）进行睾丸内治疗导致睾丸 3b-HSD 活性降低。2-DG 如何抑制类固醇生成酶活性尚不清楚。根据早期的研究，2-DG 治疗后酶活性降低可能是由于睾丸中葡萄糖可用性降低所致。较早的研究表明，葡萄糖利用率可调节线粒体酶 NADPH 的水平（Mailloux 和 Harper，2010 年）。因此，这项研究进一步支持了早期的发现，即Leydig 细胞在 没有葡萄糖的情况下不能产生睾酮（Rommerts 等人，'73；Amrolia 等人，'88）。”