5 条评论 /麻木、懒惰和暴食/布拉德·马歇尔 / 2021 年 10 月 4 日

在上一篇文章中，我们看到 AMPK 和 SIRT1 活性不足会导致线粒体 SIRT3 脱乙酰酶失活、乙酰化（关闭）线粒体酶和低代谢率。我最后建议，要摆脱这种模式，您必须同时激活 AMPK 和 SIRT1。在本文中，我将为您提供有关 PGC-1a 和 SIRT1 的更多背景知识，并通过饮食试验了解高脂或低脂过度喂养和喂养不足对 SIRT1-AMPK-PGC-1a 的影响。

PGC-1a 在代谢率中发挥着巨大的作用。据说它是线粒体生物合成和能量消耗的主要调节器。1  它对于棕色脂肪组织（一种主要的产热器官）的分化至关重要。2 棕色脂肪组织是棕色的，因为它含有高水平的线粒体！PCG-1a 还参与了白色脂肪细胞的褐变以及产热和氧化作用。3 肥胖人的白色脂肪组织的产热率低于瘦人的白色脂肪组织。

此外，PGC-1a 在确定肌肉纤维组成方面起着重要作用。4  主要的肌纤维是 I、IIa 和 IIb 型。肥胖的人具有更多的 IIb 型纤维和更少的 I 型和 IIa 型纤维。5  I 型纤维是“慢肌纤维”，线粒体含量高，呈深红色。IIa 型纤维是快肌纤维，但具有高氧化能力和高水平的线粒体。IIb 型纤维是“白色肌肉”——想想猪排中的浅色猪里脊肉。白肌纤维被称为“糖酵解”——它们从糖酵解中获取能量并产生乳酸。它们具有较低的氧化潜力并且会更快地疲劳。在猪或小鼠的肌肉中过度表达 PGC-1a 会导致肌肉纤维更具氧化性。4

要被激活，PGC-1a 必须被 AMPK 磷酸化并被 SIRT1 去乙酰化。当 PGC-1a 被激活时，它会增加 SIRT3 的表达，并且SIRT3 通过被 SIRT1 去乙酰化而被激活。激活的 SIRT3 使您的线粒体酶脱乙酰化，并降低您的代谢率。

冬眠的动物每两周左右会经历一个状态循环。进入麻木，早期麻木，然后是晚期麻木，然后是两个觉醒阶段。在迟到的麻木期——在预期觉醒和即将到来的产热爆发时，它们的体温将从几乎冰冻升高到温血——冬眠的松鼠会大量增加骨骼肌中的 SIRT3 表达。6

浅灰色条是迟钝的。

本文7做了一项试验，对瘦人（平均 BMI 21.8）低脂肪（20% 卡路里来自脂肪，60% 碳水化合物）或高脂肪（50% 脂肪，30% 碳水化合物）饮食进行试验。确定每个人的基线卡路里消耗量，并且他们被喂食了五天的卡路里数量，即 30% 的脂肪卡路里和 50% 的碳水化合物。然后他们以高脂肪或低脂肪饮食喂养 140% 的食物，持续 5 天。进行肌肉组织活检以确定相对 pAMPK 和去乙酰化 PGC-1a 水平，两者的活化形式。这是一个“交叉”试验，你测量每个人的基线值，然后在不同的治疗后再次测量。不同饮食之间有 30 天的“淘汰”期，参与者只吃他们的正常饮食。这是一个很好的设计，因为每个人都充当他们自己的内部控制。

这是结果。

过度喂食高碳水化合物饮食没有效果，但高脂肪饮食确实增加了 pAMPK 和去乙酰化的 PGC-1a，激活了两者！

我认为这个实验是“法国圣诞节实验”。非常瘦的志愿者通过激活 AMPK 和 SIRT1 来提高他们的脂肪氧化率，从而对短期高脂肪过度喂养做出反应。想想 Buche de Noel 和法国传统的圣诞布丁白香肠。代谢健康的人通过节日盛宴而不会变得肥胖。

我被这个结果逗乐了，因为围绕 AMPK 和 SIRT1 的语言通常是卡路里摄入，卡路里摄入肥胖学派的清教徒语言。“反过来，SIRT1 在历史上最出名的是产生基因变化，这些变化介导了由卡路里限制引起的寿命延长。”7 显然，以脂肪为食也有效。

研究小组对肥胖的成年人和卡路里限制重复了实验。他们以相同的宏观比例让肥胖的人减少 30% 的卡路里摄入量。我很想看到瘦人减少卡路里，肥胖人也过度喂食，但没有这样的运气。以下是该试验的结果。

低热量、低脂饮食会降低您的新陈代谢率。

低热量高脂肪饮食增加了 AMPK 和 SIRT1 的激活。低脂饮食则相反。如果您要限制卡路里，请选择高脂肪饮食！

让我们看看宏在这两个实验中实际上是如何变化的。我每天使用 2400 卡路里作为起点，我对过度喂食的高脂肪饮食（最有效的饮食）和低卡路里、低脂肪饮食（最糟糕的饮食）特别感兴趣。

等热量

喂得过多高脂肪

卡路里限制高碳水化合物

卡路里

2400

3360

1680

蛋白质

120g

168g

84克

糖类

300克

252克

252克

胖的

80克

224克

38克

对 AMPK/SIRT1 的影响

控制

向上

下

作者惊人地得出结论：“我们的数据表明，碳水化合物摄入量相对不足，或者即使在没有热量缺乏的情况下脂肪摄入量相对过多，也足以激活 AMPK-SIRT1-PGC1α 能量感应细胞网络。在人类骨骼肌中。” 尽管事实上过量喂食的高脂肪组和限制热量的高碳水化合物组具有完全相同的碳水化合物减少量和对 AMPK-SIRT1-PGC-1a 的相反影响。

作者不忍心写下实际结论：给肥胖者的标准建议——限制卡路里和避免脂肪——对 AMPK-SIRT1-PCG1a 轴的影响最差。以脂肪为食则相反。

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1. -

Fernandez-Marcos PJ、Auwerx J. PGC-1α 的调节，线粒体生物发生的节点调节器。美国临床营养学杂志。2011年2月2日在线发表：884S-890S。doi：10.3945/ajcn.110.001917

1. -

康 S、Bajnok L、Longo KA 等。Wnt 信号对 PGC-1α 介导的棕色脂肪细胞分化和代谢的影响。摩尔细胞生物学。2005 年 2 月 15 日在线发表：1272-1282。doi：10.1128/mcb.25.4.1272-1282.2005

1. -

费舍尔 F. M、Kleiner S、Douris N 等。FGF21 在适应性产热过程中调节 PGC-1 和白色脂肪组织的褐变。基因与发育。2012 年 2 月 1 日在线发表：271-281。doi：10.1101/gad.177857.111

1. -

张丽，周毅，吴伟，等。PGC-1α 的骨骼肌特异性过表达通过增强小鼠和猪的线粒体呼吸和脂肪酸氧化诱导纤维类型转换。国际生物科学杂志。在线发布 2017:1152-1162。doi：10.7150/ijbs.20132

1. -

MArin P、Andersson B、Krotkiewski M、Bjorntorp P. NIDDM 女性和男性的肌肉纤维成分和毛细血管密度。糖尿病护理。1994 年 5 月 1 日在线发表：382-386。doi：10.2337/diacare.17.5.382

1. -

卢布 AN，楼层 KB。在哺乳动物冬眠模型（十三行地松鼠）的背景下表征 NAD+ 依赖性蛋白脱乙酰酶的 SIRT 家族。冷冻生物学。2015 年 10 月在线发表：334-343。doi：10.1016/j.cryobiol.2015.08.009

1. -

Draznin B, Wang C, Adochio R, Leitner J, Cornier MA。膳食常量营养素组合物对人类骨骼肌中 AMPK 和 SIRT1 表达和活性的影响。激素代谢研究。2012年6月6日在线发表：650-655。doi：10.1055/s-0032-1312656

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1. a5b86f404d2387cb910cdb026eede9c6

瑞安

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哇，太不可思议了。它也符合我的现实世界经验。我从 18 岁开始节食（我现在 31 岁），最终达到了每天摄入 1100 卡路里的体重。人们告诉我，我一定是错误地估计了卡路里或忘记记录盲目的饮食/偷偷摸摸的食物等。我知道我吃了什么，我认为这是一个残酷的笑话。然后我发现了酮，每天吃 2400 卡路里左右，主要是饱和脂肪，减掉了 50 磅。唯一的问题是，一旦我停下来，我的体重又增加了 15 磅，而且无论我做什么饮食都无法再减掉那 15 磅。我尝试过食肉动物、TCD、psmf 等。现在我正在补充小檗碱和其他 ampk 激活剂。我希望你的研究最终能帮助我和其他像我一样陷入困境的人弄清楚这一切。
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伊莱恩·K
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是的，当地的低脂肪，所有这些都毁了我，我戒掉它后变得很胖……所以我去年这个时候去吃番茄酱，然后慢慢减掉了 30 磅，然后 gd tim ferris 说服我进入“作弊日” '……我在 2 个作弊日后体重增加了 14 磅，当回到 keto 时，它不再对我有用了……所以我祈祷并找到了布拉德，但我想我陷入了深深的麻木
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埃里克
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有趣的 …。所以这就是酮的体验吧？通过吃一堆脂肪来触发 AMPK-SIRT1-PGC-1a。
还发现有关肌肉纤维的讨论很有趣 - Ben Bocchiccio 博士的 15 分钟健身计划 ( [[http://drbenbo.com/|http://drbenbo.com/]] ) 我从 LowCarb MD 播客中了解到，基本上，做高强度的慢速运动以引起足够的负荷，持续很长时间足以触发 IIb 型肌纤维并耗尽它们。它专门设计用于让您安全地接触这些肌肉纤维并燃烧掉它们的糖原。我讨厌这样做，事实上，我一直在跳过我的锻炼，需要重新开始。但是当我能让我的胖子有心情去做这件事时，这真的很好。
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史蒂夫
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这是完全有道理的。低碳水化合物环境会造成需要更多线粒体来从现有脂肪储存中产生能量的情况。这也是运动可以上调 PGC1a 的原因，它主要是对营养耗尽的反应。   对于那些喜欢补充 PQQ（通常与 CoQ10 结合）的人来说，它是 PGC1a 的激活剂。
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米
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“过度喂食高脂肪”饮食的 SFA/MUFA/PUFA 组成是什么？

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