http://haidut.me/?p=897 我在过去 12 个月中看到的一项轰动一时的研究。它读起来好像是 Peat 自己写的，讨论了组织再生、Randle 循环、新陈代谢的饮食控制等。官方认为不可逆转的变化（例如心脏纤维化/衰竭）。该研究的另一个重要发现是，可以通过药理学抑制脂肪酸氧化 (FAO) 以及简单地降低膳食脂肪摄入量和增加碳水化合物来引发对心力衰竭的有益影响。降低FAO和增加葡萄糖氧化的药理干预旨在抑制酶PDK（特别是PDK4）。这种酶是另一种称为丙酮酸脱氢酶 (PDH) 的关键呼吸酶的主刹车。PDH是葡萄糖氧化的限速步骤。任何激活 PDK 的物质都会导致 PDH 抑制，从而导致葡萄糖氧化。增加的FAO恰好是PDK（特别是PDK4）最强大的激活剂之一，因此（由于兰德尔循环）是葡萄糖氧化的抑制剂。相反，任何抑制 PDK 的东西都会释放 PDH 上的“刹车”并导致葡萄糖氧化增加。有趣的是，该研究使用他莫昔芬抑制 PDK4，PDK4 直接将雌激素与心脏病、癌症、神经障碍、精神障碍等疾病联系起来，因为所有这些疾病的特征都是FAO 增加和葡萄糖氧化减少。这表明三苯氧胺对乳腺癌的治疗作用可能是代谢性的（通过抑制过量的粮农组织），而且三苯氧胺在许多其他情况下也可能具有治疗作用。它还表明，任何其他降低粮农组织和增加葡萄糖氧化的化学/干预措施都可能对当今困扰发达国家的几乎所有慢性病产生广泛的治疗效果。
然而，他莫昔芬并非没有风险。毕竟，它是一种合成雌激素（尽管腐败的制药业称其为 SERM）并且在除乳房之外的各种组织中具有有效的雌激素作用。因此，对于想要抑制 PDK 的人来说，tamofixen 并不是一个真正安全的选择。碰巧的是，维生素 B1 既是 PDH 的辅助因子（也是一种激活剂），也是 PDK 的抑制剂。B1 的这种双重有益特性已得到广泛研究，正如下面的研究表明，它作为 PDK 抑制剂的效力实际上高于众所周知的 PDK 抑制剂 DCA，后者已显示出作为治疗癌症的巨大希望。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452394
虽然上述研究没有提到 B1 的具体剂量，但对动物和人类的体内研究表明，每天 100 毫克-300 毫克的 HED 足以引发有效的 PDK 抑制和 PDH 激活作用。添加 300mg-500mg 烟酰胺（维生素 B3）可能会增强 B1 的作用，这是由于烟酰胺的抗脂肪分解作用以及由于 SIRT 阻断导致的直接 FAO 抑制作用。因此，尽管很难相信诸如心力衰竭之类的“不可逆”病症可能是可以治愈的，但看起来解决方案不仅简单，而且便宜、安全且广泛可用。现在，唯一需要证明的是，增加的粮农组织（可能是由于雌激素）不仅会阻止婴儿期以后的正常心脏再生，
https://www.nature.com/articles/s42255-020-0169-x
“……重要的是，增加的脂肪酸氧化通过Randle 循环抑制葡萄糖氧化，从而持续依赖脂肪酸利用，其中脂肪酸氧化产生的乙酰辅酶 A 抑制线粒体酶丙酮酸脱氢酶 (PDH) 36。心脏 PDH 活性受以下因素调节丙酮酸脱氢酶激酶（PDK1、PDK2 和 PDK4）和磷酸酶（PDP1 和 PDP2）的各种同工型，磷酸化导致酶抑制 37-39。在 PDK 亚型中，PDK4 主要负责在脂肪酸存在时抑制 PDH，并增加心脏对脂肪酸氧化产生能量的依赖 37,39–41。有趣的是，我们的小组和其他人已经证明线粒体产生 H2O2 当使用脂肪酸而不是丙酮酸作为呼吸底物时，其发生率会提高。”
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200221160729.htm
“……目前治疗心力衰竭的药物治疗——包括 ACE 抑制剂和 β 受体阻滞剂——集中在试图阻止心肌损失的恶性循环，因为紧张会进一步损害剩余的心肌，导致更多的细胞死亡，德克萨斯大学西南医学研究员 Hesham A 解释说. Sadek, MD, Ph.D., J. Fred Schoellkopf, Jr. 心脏病学主席。目前没有重建心肌的治疗方法。九年前，Sadek 和他的同事发现，如果哺乳动物的心脏在生命的最初几天受到心肌细胞分裂（负责心脏收缩力的细胞）的刺激，它们就可以再生。然而，这种能力在7天大的时候就完全丧失了，一个突然的转折点，这些细胞的分裂显着减慢。随后的研究表明，这种再生能力的变化似乎至少部分源于破坏了由称为线粒体的细胞器产生的自由基，为细胞提供动力。这些自由基会破坏细胞的 DNA，这种现象称为 DNA 损伤，会促使细胞停止分裂。萨德克解释说，自由基产生的转变似乎是由心肌细胞中线粒体消耗能量的变化引起的。尽管线粒体在子宫内和出生时依赖葡萄糖，但它们会在出生后几天转换为脂肪酸，以利用母乳中的这些高能量分子。萨德克和他的同事想知道是否迫使线粒体继续消耗葡萄糖可能会阻止 DNA 损伤，进而延长心脏细胞再生的窗口。为了验证这个想法，研究人员尝试了两个不同的实验。首先，他们追踪了小鼠幼崽，它们的母亲经过基因改造以产生低脂母乳，并且在断奶后以低脂食物为食。研究人员发现，这些啮齿动物的心脏比正常情况晚几周保持再生能力，它们的心肌细胞继续表达与细胞分裂相关的基因，其时间窗口明显长于那些喂食常规母乳和食物的人。然而，这种影响并没有持续到成年——他们的肝脏最终通过合成他们饮食中缺少的脂肪来弥补不足，这显着降低了他们心脏的再生能力。在第二个实验中，研究人员创造了基因改造动物，研究人员可以在其中删除一种酶，称为丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4)，这是心脏细胞线粒体消化脂肪酸所必需的。当研究人员提供一种药物来关闭 PDK4 的产生时，即使在成年期，动物的心肌细胞也转而消耗葡萄糖而不是脂肪酸。在研究人员模拟心脏病发作后，这些动物的心脏功能有所改善，伴随着基因表达的标记，表明它们的心肌细胞仍在积极分裂。Sadek 指出，这些发现提供了原理证明，即可以通过操纵心肌细胞线粒体消耗能量来重新打开心脏细胞再生的窗口。“最终，”他说，“有可能开发出改变心肌细胞吃什么的药物，使它们再次分裂，逆转心力衰竭并代表真正的治疗方法。”