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雄激素增强,雌激素抑制,抗衰老基因 Klotho

2020 年 9 月 22 日 作者:海都

基于以下研究,这篇文章有两个主要信息。也就是说,雄激素(尤其是 DHT)有效增加抗衰老基因 Klotho的表达,而雌激素则显着降低其表达。此外,就雄激素受体 (AR) 激动而言,雄激素越有效,它增加 Klotho 的作用就越强。相反,最有效的雌激素越能有效降低 Klotho。因此,更强的雄激素(如 DHT)甚至比睾酮(T)更有效,而合成雌激素(如乙炔雌二醇)比内源性雌二醇更有效。想想这对全世界数百万定期使用避孕药具的女性意味着什么……

此外,到目前为止,Klotho 的表达与长寿和全身健康确实存在联系,并且在几乎所有慢性疾病中都发现了其水平的下降,包括糖尿病、心血管疾病、癌症、神经系统疾病、精神健康障碍,甚至传染病(COVID- 19 人?)。结合我最近的帖子显示雌激素对男性生殖健康非常有害,我真的想不出任何理由为什么人类(男性或女性)会想要自然地或通过补充来增加雌激素水平。鉴于最近向男性施用雌激素的临床试验希望它能在 COVID-19 患者中带来更好的结果,人们开始怀疑主流医生是否受到某种机构性脑病的困扰,或者是否有更险恶的事情发生玩…

https://doi.org/10.1042/BJ20140739

“……为了证实之前的体内发现,我们用指定浓度的 DHT 在指定的持续时间内处理了大鼠肾上皮细胞系 NRK-52E。与这些发现一致,半定量 RT-PCR 分析表明,DHT 以剂量和时间依赖性方式诱导肾 klotho 和 AR mRNA 表达(图 3),并且肾klotho 和 AR mRNA 显着增加了 3.6-(P在用 100 nM DHT 刺激 24 小时后分别为 <0.01) 和 3.5 倍 (P<0.05)。与 mRNA 数据一致,免疫印迹分析显示DHT 对肾 klotho 和 AR 蛋白的剂量和时间依赖性影响,在暴露于 100 nM DHT 24 小时(图 4)。DHT 的作用鼓励我们研究AR 是否 直接参与 klotho mRNA 表达的调节。我们首先通过免疫组织化学染色观察了 klotho 和 AR 蛋白在近端肾小管细胞中的共表达(图 5A)。我们还观察到内源性 AR 蛋白是由外源性 DHT 诱导的,这种诱导呈时间依赖性(图 5B),表明睾酮水平与通过 AR 依赖性反式激活介导的 klotho 表达相关的可能性. 我们进一步在存在或不存在 DHT 刺激的情况下将 AR 外源转染到 NRK-52E 细胞中,以研究 AR 在调节 klotho mRNA 表达中的功能作用。在存在 DHT 激活的情况下, AR 能够诱导 klotho mRNA 表达(图 5C),而 klotho mRNA 不受单独外源性 AR 的影响。在AR 拮抗剂氟他胺的存在下,DHT 对 klotho mRNA 的刺激作用在 NRK-52E 细胞中受到抑制(图 5D)。”

https://www.researchgate.net/publication/295233630_Estrogen_is_a_negative_regulator_of_klotho_expression_in_mouse_kidney

https://www.researchgate.net/publication/245976549_Estradiol_regulates_renal_klotho_through_estrogen_receptor_alpha

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17708714/

https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/jbmr.209

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815524605

“……Klotho 受多种因素和不同器官的调节如表 1所示 。在肾脏中,  与芳香酶缺乏小鼠模型一样 ,雌激素缺乏时klotho 蛋白水平显着升高,https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/estrogen-deficiency雌二醇 治疗后https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/estradiolklotho 蛋白水平 降低 (Oz 等人,摘要编号 1013,ASBMR,2006 年)。”

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