第 1 部分我们讨论了适当葡萄糖氧化的重要性。为了优化葡萄糖氧化，我们需要适当的甲状腺功能。
您会惊讶于有多少精神状况与甲状腺激素水平欠佳有关。
众所周知，甲减和甲亢几乎都可能导致任何精神症状，这取决于疾病的严重程度（R）。
在临床上，人们认识到克汀病是一种智力发育迟缓的形式，源于先天性碘和甲状腺激素缺乏症，因此甲状腺激素缺乏症与认知之间的关联已得到承认。
最佳甲状腺激素产生对于脑功能、葡萄糖氧化、神经类固醇合成、神经递质合成和释放、神经保护、神经发生、神经元迁移、神经元和神经胶质分化、髓鞘形成和突触发生、突触可塑性（短期和长期突触可塑性）极为重要在成人发病的甲状腺功能减退症中受损，实验性诱导甲状腺功能减退症既损害 LTP（长期增强）又增加 LTD（长期抑郁））、学习等。
低甲状腺激素会导致/促成问题/缺陷，例如（R、R、R、R、R、R、R、R）：
其他研究表明，甲状腺功能减退症的认知障碍可能与大脑发育异常、神经元间连接减少，特别是海马突触可塑性受损有关 ( R )。
可怕的是，即使在大脑发育过程中（大鼠）轻度甲状腺激素不足也与不可逆的神经缺陷（R）有关。怀孕期间的甲状腺功能减退症与自闭症有关。
由于许多精神疾病与甲状腺功能减退症几乎无法区分，因此建议先检查甲状腺功能并在给予其他药物之前先使其正常化 ( R )。甲状腺激素通常与精神科药物一起使用，这会增强它们的作用并将它们的成功率提高很多倍。
例如，甲状腺功能减退症的一个常见症状是精神病，它与精神分裂症没有区别。原因之一是因为大脑某些区域的甲状腺功能减退症期间多巴胺受体增加。然后医生用多巴胺拮抗剂“治疗”精神病，但实际上你所要做的就是使大脑中的 T3 正常化。
甲状腺激素的众多好处之一是它们可以促进葡萄糖氧化。大脑葡萄糖代谢受甲状腺激素的多层次调节。
当甲状腺激素不足，或者其作用受到压力、炎症、胰岛素抵抗、内毒素吸收等因素的抑制时，就会出现许多与葡萄糖氧化功能障碍有关的精神问题。
脑代谢减退（意味着葡萄糖产生的能量不足）在甲状腺疾病中很常见。临床数据表明，短期严重甲减患者的脑葡萄糖代谢显着和整体下降，轻中度甲减患者（特别是海马、双侧杏仁核）脑中的神经活动和区域葡萄糖代谢均减少。 、前、左膝下和右后扣带皮层）。这可以在甲状腺激素替代疗法后恢复到控制水平。
例如，“甲状腺激素治疗期间行为抱怨的减少与大脑区域代谢活动的恢复有关，而这些区域对于情绪和认知的调节是不可或缺的。研究结果表明，甲状腺激素调节成熟大脑中的区域葡萄糖代谢和精神症状”（R）。
然而，由于转化不足，单靠 T4 并不能恢复新陈代谢。另一方面，T4 与 T3 结合是有效的（R，R）。
并且同时出现脑功能减退和代谢亢进不仅见于甲状腺功能减退症，也见于甲状腺功能亢进症。
在甲状腺功能亢进患者中，观察到边缘叶、额叶和颞叶的糖代谢降低，并且在抗甲状腺治疗后大脑代谢减退得到纠正。
正常大脑功能的另一个重要部分是血流量。为什么某些益智药如银杏或长春西汀如此受欢迎？因为它们可以促进血液流动，从而使更多的氧气和葡萄糖到达大脑并为大脑提供燃料。
然而，回到基础，甲状腺激素会增加流向大脑的血流量 ( R )。因此，如果您可以优化甲状腺功能，则无需补充剂/促智药。
“马兰格尔等人。( 8 ) 观察到外周 TSH 与整体和区域 CBF（脑血流量）和 CMRGlc（脑糖代谢）呈负相关。” ( R ) 高 TSH 表明甲状腺功能减退。
甲状腺激素可以通过一些机制增强葡萄糖氧化，例如增强大脑中的葡萄糖摄取、更快的葡萄糖进入三羧酸循环（增强丙酮酸脱氢酶）、更好的电子传递链功能以及与糖皮质激素信号传导的相互作用。
众所周知，甲状腺功能减退会导致脑血流量、葡萄糖摄取、胰岛素敏感性和葡萄糖氧化减少 ( R )。仅这一点就会导致许多与低葡萄糖可用性、大脑代谢减退以及大脑过度活跃和活动减退相关的精神状况。
提供足够的葡萄糖有时是恢复正常葡萄糖氧化所需的全部，但有时，还需要添加甲状腺和一些促代谢物质。
这里有几项研究表明，当甲状腺激素失调时，大脑中的新陈代谢会受损。
“在 6 周的治疗期间，辅助 L-T4 治疗使抑郁评分显着下降。在接受L-T4治疗的患者中，我们发现左丘脑、右杏仁核、右海马、左腹侧纹状体和右背侧纹状体的 Bonferroni 矫正后区域活动显着降低，P<0.05。左侧丘脑、左侧背侧纹状体和膝下扣带回的减少与抑郁评分的减少相关。” ( R )
“在控制抑郁严重程度的同时，评估了区域大脑活动与焦虑症状之间的关系。在基线时，特质焦虑量表测量值与双侧背侧前扣带回、颞上回、海马旁回、杏仁核、海马、腹侧纹状体和右脑岛的相对大脑活动呈正相关；状态焦虑表现出类似的模式。治疗后焦虑明显改善。特质焦虑的变化与右侧杏仁核和海马体的相对活动变化呈正相关。状态焦虑的变化与双侧和左侧丘脑海马相对活动的变化呈正相关，与左侧额中回和右侧背前扣带回的变化呈负相关。结果表明，在双相抑郁症中，共病焦虑症状与特定的局部脑代谢相关，不能仅用患者的抑郁状态来解释”（ R）。将其与甲状腺功能减退症联系起来：“甲状腺功能减退症，无论是明显的或更常见的是亚临床的，似乎是双相情感障碍中最常见的异常现象。” （ - [R ）
“结果： 甲状腺功能减退患者比甲状腺功能正常的参与者更焦虑和抑郁。多变量协方差分析显示，在甲状腺功能减退组中，葡萄糖代谢主要在双侧脑岛和周围区域增加，同时顶枕区的葡萄糖代谢减少。促甲状腺素水平与协方差模式的个体表达呈正相关。单变量分析中右侧楔骨簇中18 F-FDG 摄取的减少 与甲状腺功能减退组的促甲状腺激素水平升高和抑郁症状加重相关。 结论： 这些结果表明暂时性甲状腺功能减退症，即使是短期的，也可能导致葡萄糖代谢受损和相关的情感症状。” ( R )
_“在青少年帕金森病中，额叶皮层的葡萄糖代谢减少，而纹状体的葡萄糖代谢增加。” _（- [R ）
“在痴呆症患者中，与非痴呆症患者和正常对照组相比，脑糖代谢普遍降低。在角回中观察到葡萄糖代谢的最显着下降（正常对照的 49.7%）。扣带回、中央前和中央后、枕叶和皮层下区域的葡萄糖代谢相对较少（正常对照的 62.1% 至 85.5%）。” ( R )
“与 MAA（甲基苯丙胺滥用者）参与者相比，MAP（甲基苯丙胺滥用者有精神病症状）参与者 1)左中央前回和左额下回的葡萄糖代谢降低，2) 壳核和苍白球的葡萄糖代谢增加。与 MAA 相比，MAP 参与者右侧壳核和右侧苍白球的脑灌注也增加。” ( R ) 精神病症状与葡萄糖失调有关。
另一项感兴趣的研究：阿尔茨海默病、帕金森病痴呆和路易体痴呆之间葡萄糖代谢分布的边际差异。
如上所述，甲状腺激素参与神经递质的释放以及调节细胞对它们的反应。
多巴胺神经变性
甲状腺功能减退症患者患 PD 的风险几乎高出两倍 ( R )。
这是因为甲状腺激素促进胚胎腹侧中脑 (VM) 神经前体细胞中多巴胺神经元的诱导、分化和多巴胺神经元的成熟。它们还有效地保护和恢复多巴胺神经元免受神经毒性损伤 ( R )。
此外，“甲状腺功能减退症通常会导致Girk2 突变小鼠中脑的多巴胺神经元丢失和神经退行性变化。” ( R )
母体甲状腺功能减退症显示出下调多巴胺 β-羟化酶并增加大鼠后代对帕金森病样运动的敏感性 ( R )。许多其他研究表明，当母亲在怀孕期间甲状腺功能减退时，孩子患自闭症和认知功能障碍/大脑退行性疾病的风险要高得多。
甲状腺功能减退症会增加下丘脑和棕色脂肪组织中的内源性酪氨酸浓度。甲状腺功能亢进会降低纹状体、肾上腺和心脏中的内源性酪氨酸水平。多巴胺和去甲肾上腺素的合成需要酪氨酸，因此增加意味着甲状腺功能减退症的多巴胺合成减少。
甲状腺功能减退大鼠降低了正中隆起（下丘脑结节漏斗系统的一部分）外层的多巴胺浓度和利用率，并且通过甲状腺激素替代 ( R ) 来逆转。
大鼠甲状腺球蛋白（甲状腺激素的主要前体）的突变表明黑质和纹状体中的多巴胺水平发生了变化（R）。
与增加多巴胺相关的文章
甲状腺功能减退症会使多巴胺受体失调，在大脑的某些部分较高，而在其他部分较低（R , R , R , R , R）。
T3 增强纹状体中的 β-肾上腺素能受体，其中多巴胺能神经元活动的变化先前已被证实，以及突触前 α 2-肾上腺素能受体功能 ( R )。
这表明甲状腺和去甲肾上腺素之间存在反比关系，因为α2-肾上腺素受体激活会降低去甲肾上腺素水平。因此，增强的功能意味着更少的去甲肾上腺素释放，也增强了 β-肾上腺素能受体的敏感性。
多巴胺也是一样。低 T3 导致低多巴胺和升高的多巴胺受体。
多巴胺对甲状腺的影响
多巴胺阻滞剂导致 TSH 水平升高或亚临床甲状腺功能减退症 ( R )。
另一方面，某些抗精神病药物具有促甲状腺或抗甲状腺作用，通过增强 2 型脱碘酶（将 T4 转化为 T3）（例如氟哌啶醇；而氯氮平降低 2 型但增加 3 型脱碘酶（增加 rT3）几个大脑区域的活动）或通过与 UDP-葡萄糖醛酸转移酶竞争解毒，从而增加甲状腺激素。
5-HIAA（血清素的分解代谢物）与 T3 呈负相关，因此甲状腺功能正常会减少血清素的合成和/或周转。
由于中缝区的自身抑制性 5-HT1A 受体脱敏，甲状腺功能减退症导致大脑某些区域（例如皮质）的血清素升高，从而导致皮质和海马 5-HT 释放的去抑制。5-HT1A 受体结合的这种减少与抑郁症的严重程度相关 ( R )。此外，在甲状腺功能减退症中，皮质 5-HT2 受体敏感性似乎也有所增加，并且 5-HT2 受体是抗抑郁药、抗精神病药和许多其他精神药物的目标（R）。
有趣的是，这项研究表明血清素功能障碍是由多巴胺能神经元的破坏引起的。“总之，本研究证实了多巴胺能系统的破坏引起导致抑郁行为表达血清素系统的还原。多巴胺能功能障碍的程度与血清素系统的损害呈正相关。” ( R )
我们不希望血清素升高的原因之一是血清素促进糖酵解远离氧化磷酸化，这是一种非常无效的产生能量的方式 ( R )。为了获得最佳的大脑功能，我们需要适当的氧化磷酸化；从葡萄糖而不是乳酸和血清素产生 H2O 和 CO2 在这里根本没有帮助。
GABA 是通过酶 GAD（谷氨酸脱羧酶）从谷氨酸合成的，这种酶的活性受甲状腺激素 ( R ) 的调节。您还记得，在本系列的第 1 部分中，低葡萄糖摄入或氧化会导致谷氨酸盐升高和 GABA 降低。所以吃碳水化合物和优化甲状腺功能有助于提高 GABA 水平。
“在甲状腺功能减退患者中，mPFC 区域的平均 GABA+ 与对照组相比显着降低（p = 0.031），并且 mPFC GABA+ 测量值与抑郁症状和记忆功能显着相关（r = -0.558，p = 0.016；r = 0.522 ，分别为 p = 0.026）。经过充分的 L-T4 治疗，甲状腺功能减退患者的 mPFC GABA+ 增加到正常水平，同时神经心理障碍得到缓解。” ( R )
难怪睡前一点甲状腺激素对睡眠质量有很大帮助。
甲状腺激素不仅通过增加其向 GABA 的转化来降低过量的谷氨酸，而且还增强了谷氨酸的摄取。
“ T 3 能够通过调节星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白来调节细胞外谷氨酸水平，从而促进神经元发育和神经保护。” ( R )
并且：
“几项研究表明，甲状腺功能减退症会导致海马体中的神经元死亡 [ 7 ]。整个机制还不是很清楚，但它涉及氧化应激的存在 [ 6 ] 和 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR-) 介导的谷氨酸兴奋性毒性 [ 5 ]的激活。” ( R )
类似于低葡萄糖摄入、甲状腺功能减退或甲状腺激素低，导致胆碱能功能低下/功能障碍。
“ TH（甲状腺激素）和海马胆碱能过程在记忆调节中的可能联系（Smith et al. 2002 ; Carageorgiou et al. 2007 ; Alzoubi et al. 2009）；海马胆碱能功能经常被认为是葡萄糖对认知影响的关键介质。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3348399/#R162https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3348399/#R19https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3348399/#R3” ( R )
您无法将甲状腺与葡萄糖氧化分开。两人走在一起。
“此外，短期和长期 L-T4 治疗都降低了东莨菪碱（一种胆碱能拮抗剂）的认知损害作用。表现的改善与治疗动物额叶皮层和海马体中胆碱能活性的显着增加同时发生。” ( R )
让我们换个角度，专注于神经保护。发生认知缺陷的主要原因之一是氧化应激、炎症和导致神经变性的适当能量代谢的破坏。
许多补充剂专门针对降低氧化应激，以防止脂质过氧化、DNA 损伤、NAD 浪费等。但如果我告诉您，也许您只需要适当的甲状腺激素，该怎么办？
甲减和甲亢都会增加导致氧化应激的 ROS 的产生。
多不饱和脂肪酸，尤其是欧米茄 3，被认为是正常大脑功能所必需的。伴随着这种想法而来的是越多越好的想法。然而，用欧米茄 3 饱和你的大脑根本不是一个好主意，特别是如果你的甲状腺激素太低。
“甲状腺功能减退症会增加多不饱和 n - 3 和 n - 6 系列（例如，22: 6n - 3 和 18: 2n - 6）的水平并降低单饱和 n - 7 和 n - 9 脂肪酸的水平。[ 31 ] 在此外，质膜成分的变化可以反过来改变 Na + /K + -ATPase以及其他跨膜离子交换剂的活性。 [ 103 ] 事实上，它被描述为Na + / K + -ATPase 在甲状腺功能减退大鼠海马中的活性。 [ 104 , 105 ]酶活性的降低可能会改变钠/钾跨膜梯度并减少神经递质谷氨酸的摄取[ 106 ] 或刺激谷氨酸的反向摄取。 [ 107 ] 这种增加反过来会产生线粒体钙超载，降低 ATP 的产生，并激活钙依赖性磷脂酶、蛋白酶和核酸内切酶。[ 108 ] 这些生化事件可能会增加 ROS 的产生，从而导致脂质过氧化。[ 109 ] ” ( R )
当甲状腺激素低时，多不饱和脂肪酸会在大脑中积聚，降低 ATP 酶，增加谷氨酸盐，从而导致神经毒性和细胞死亡。谷氨酸主要通过一氧化氮来增强 ROS 的产生，一氧化氮会破坏大脑中的 PUFA，导致神经变性。作为旁注，这些脂肪也会干扰甲状腺激素的正常功能。因此过量的 PUFA 摄入可以模拟大脑中甲状腺功能减退的状态，然后促进整个有害的级联反应。
另一方面，给予甲状腺激素可以减少脂质过氧化。
“作为百分比表示时MDA减少显示在一组患者减少39.5％（1.6微克/ kg体重）。同样，B 组（1.6 mcg/kg 体重，每天两次 100 mcg 硒）患者的百分比降低了 45.4%。” ( R )
“在甲状腺功能减退的大鼠中，大脑某些区域的脂质过氧化、ROS 和 nNOS（神经一氧化氮合酶）增加。结果表明，甲状腺功能减退症会在涉及氮能系统的海马体和杏仁核中诱导选择性氧化应激。” ( R )
大多数情况下，一氧化氮被认为是一件好事，但它实际上是危险的，不仅大量存在，而且在甲状腺功能减退时甚至少量。
“辛哈等人。证明 THs 能够抑制大鼠胚胎新皮质中的 nNOS。[ 138 ] 还表明甲状腺功能减退症会提高杏仁核和海马中的 nNOS 活性和 NO。[ 75 ] Hosseini 等。还证明甲状腺功能减退症会增加海马中的 NO 水平，并伴有学习和记忆障碍。[ 139 ] ”（R）
虽然某些 nNOS 抑制剂，如胍丁胺、镁、亚甲蓝等，可以帮助对抗神经变性，但如果甲状腺功能不固定，它们将无助于长期。
甲状腺激素上调线粒体生物合成 ( R )，提高胰岛素敏感性和葡萄糖氧化，增强线粒体呼吸以及各种抗氧化酶，如解偶联蛋白、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷氨酸半胱氨酸连接酶 (GCL；负责谷胱甘肽合成) ( R , R )
甲状腺增加孕激素的合成和释放，而孕激素反过来又促进甲状腺功能、甲状腺激素的合成和释放（R，R）。黄体酮还具有高度的神经保护作用，可转化为别孕酮，后者在抑郁和焦虑方面的表现较低 (R)。请记住，抑郁和焦虑是甲状腺激素低的常见症状，因此低孕酮和别孕酮可能是导致神经炎症、神经毒性和认知功能下降的主要原因之一。
压力是现代生活中最大的瘟疫之一，众所周知，压力会抑制甲状腺功能、降低 T3、促进胰岛素抵抗、导致神经变性、导致认知缺陷等 ( R )。幸运的是，孕酮是一种有效的糖皮质激素拮抗剂，有助于对抗和防止过量的皮质醇。压力也会在短期内上调别孕酮合成，但随着慢性压力和甲状腺激素水平降低，孕酮和甲状腺激素水平都会下降。
此外，“_甲状腺功能减退症患者（n = 24）_的DHEA、DHEA-S 和 PREG-S血清浓度均显着低于年龄和性别匹配的健康对照（n = 43）。相比之下，在甲状腺功能亢进症患者中。” （- [R ）
DHEA、DHEA-S 和 preg-S 都具有高度的神经保护作用。因此，对于甲状腺功能减退症，大部分（如果不是全部）神经保护性类固醇都会下降。
PUFA 积累，ROS 和 RNS 增加，保护性类固醇下降。听起来像是疾病的秘诀。现在您可以理解为什么甲状腺功能减退症与几乎所有的精神状况有关。
优化甲状腺功能的另一个好处是提高身体和大脑的温度。如果你的肌肉很冷，它们就不能立即以最大速度移动。你的大脑也是一样。但是你不能为你的大脑做热身，你实际上需要用甲状腺或其他能增加热量产生的化合物来提高大脑温度，比如盐、咖啡因、阿司匹林等。
“由于甲状腺功能减退症引起的体温下降被认为是甲状腺功能减退症对大脑功能影响的决定因素。” ( R )
“一些性能的措施，更好时，体温升高，包括工作存储器，主观警觉性，视觉注意力，和反应时间最慢10％。这些发现表明，与内部生物时间相关且独立于内部生物时间的体温升高与改善的表现和警觉性相关。这些结果支持体温调节人类神经行为功能的假设。” ( R )
“一般有报道称，通过将体温升高到约 37°C 的正常温度以上可以改善认知功能，而通过将体温降低至低于正常温度会降低认知功能( 3 , 23-26 , 46 , 48 )。” ( R )
此外，非常有趣的是，生活在寒冷地区的动物的大脑比生活在温暖地区的动物小。
“我们的框架预测生活在热带气候中的变温动物的大脑大小应该比生活在寒冷气候中的变温动物的大脑大小大几倍。这一预测得到了鱼脑实验数据的证实。我们的框架还表明，与变温动物相比，吸热动物大脑大小增加十倍的另一个重要因素可能是对能量需求较低的神经胶质细胞数量的快速增加。” ( R )
所以基本上，低温、葡萄糖氧化减少和甲状腺激素降低都会导致大脑变小和智力下降，而且由于智力与长寿相关，所以说代谢不足促进长寿是没有意义的。
代谢减退会减少大脑大小，降低葡萄糖氧化，增加大脑中的多不饱和脂肪酸，因此会降低智力并使人容易出现认知退化。可怕的东西。
总而言之，如果您想要最佳的大脑功能，请摄入足够的葡萄糖，优化甲状腺功能并防止体温长时间下降（几个小时或更长时间）。
下周我将讨论如何优化细胞功能以最大化葡萄糖氧化并帮助改善认知功能的解决方案。