另一项研究表明，新陈代谢与细胞完整性和生命周期（例如细胞凋亡）等“结构性”问题以及神秘的全身性炎症过程之间存在着密不可分的联系，而这种炎症过程往往没有医学可以识别的任何原因。这两个过程在癌症中都非常明显——尽管“癌症”细胞的基因组遭到破坏且代谢功能障碍，但它们并没有凋亡，而且它们具有高度炎症性质，会通过“癌症”细胞产生并释放到血液中的细胞因子“招募”附近的细胞参与“癌症”过程。换句话说，全身炎症甚至癌症（即受损细胞没有凋亡）的形成只需要线粒体功能下降，导致 ATP 水平长期下降。因此，慢性压力、炎症性饮食（PUFA 有人知道吗？）、内分泌干扰物以及以永无止境的令人心力交瘁的日常生活为特征的“现代”生活都是导致我们所有疾病的直接原因，因为所有这些病理过程的共同点是它们对线粒体/OXPHOS 具有深刻的抑制作用。相反，只需恢复/改善线粒体功能就足以改善/治愈几乎所有已知的慢性疾病。还值得注意的是，降低 ATP/AMP 比率（通过降低 ATP）并因此激活 AMPK 目前在医学和长寿研究中风靡一时，禁食、低碳水化合物饮食、剧烈运动、服用 AMPK 类似物（如二甲双胍）等方法被誉为长寿健康的关键。然而，在幕后，所有这些干预措施可能正在通过增加基线炎症和降低线粒体 ATP 的产生来破坏生物体的稳定性，从而增加癌症风险。
<http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2024.10.012>
<https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241126134956.htm>
“…我们发现线粒体提供了一种决策辅助：它们调节细胞是否经历干净、无声的凋亡或释放促炎信使物质，”这项研究的负责人、弗莱堡大学医学中心神经病理学研究所的科学家、弗莱堡大学综合生物信号研究中心卓越集群 CIBSS 的成员 Olaf Groß 教授解释说。
“……细胞活动的通用‘燃料源’是 ATP（三磷酸腺苷）。如果线粒体中的 ATP 急剧下降，一种对细胞凋亡至关重要的蛋白质——细胞色素 c——就会被困在线粒体中，细胞不会死亡，即使它从外部收到死亡信号。相反，线粒体会激活引发炎症反应的机制，使组织处于警戒状态，并为可能的威胁做好准备。研究人员现在发现，当线粒体停止产生能量时，细胞中一种称为 NLRP3 的特殊‘传感器’就会被激活。然而，需要来自细胞其他区域的第二个信号来激活 NLRP3 传感器。这种所谓的‘双信号机制’确保只有在出现严重危险时才会引发炎症，从而保护健康细胞。这使身体能够有针对性地对威胁做出反应，同时防止可能损害组织的不必要炎症。这一发现可能有助于治疗炎症过程发挥作用的疾病，例如痛风、2 型糖尿病或严重的 COVID-19 病例。“未来，药物可以专门针对线粒体或 NLRP3 的激活进行设计，以便更好地控制炎症，一方面防止健康组织受损，另一方面促进对感染的免疫反应或免疫系统对癌症的排斥，”Groß 说。
Edit:2024.12.16