在我发表了关于抗肥胖/抗糖尿病药物（如二甲双胍）和广受欢迎的 GLP-1 激动剂药物（Ozempic、Wegovy、Mounjaro 等）的肌肉减少/分解代谢作用的帖子后，下面的研究（我的一位读者发给我）可能提供了一种廉价且广泛可用的方法来抵消这些药物的肌肉萎缩作用。几年前，我发表了一篇关于维生素 B6 是最有效的内源性非甾体糖皮质激素拮抗剂的帖子。这可能在很大程度上解释了下面研究中看到的抗分解代谢作用。大多数所谓的雄激素合成代谢类固醇 (AAS) 也是有效的糖皮质激素拮抗剂，其中许多还抑制肌肉生长的主要“制动器”——肌生长抑制素，同时还增加肌肉合成。最后一种作用——抑制肌生长抑制素——是目前制药研究（以及竞技体育）中非常热门的话题，许多公司都在竞相开发肌生长抑制素抑制剂，作为治疗肌肉减少症/恶病质以及提高运动成绩的药物。下面的研究表明，维生素 B6 具有与 AAS 类似的作用——即增加负责肌肉生长和分化的蛋白质的表达，同时抑制肌生长抑制素表达约 25%-30%。使用的维生素 B6 类型是广泛可用且廉价的盐酸吡哆醇，最佳人体等效剂量约为每天 1 毫克/千克，持续 60 天。现在，这似乎是一个很大的剂量，但大多数人每天从运动/能量饮料或维生素 B 复合物补充剂中摄入 50 毫克以上的 B6。然而，研究还表明，B6 的活性形式 P5P 具有与使用常规 B6 时高 10 倍剂量相同的效果。这意味着对于大多数人来说，每天仅使用 5 毫克至 10 毫克 P5P 就应该能够复制这项研究的效果。因此，在使用任何糖尿病药物时服用一些维生素 B6 可能不失为一个好主意，以减少它们引起的肌肉损失，尤其是考虑到维生素 B6 已被证明有助于控制血糖（这可能也源于其作为抗糖皮质激素的作用）。
<https://www.publish.csiro.au/AN/AN15807>
“…本研究旨在评估膳食维生素 B6 对生长兔骨骼肌蛋白质代谢的影响。将 200 只体重相近的健康兔子随机 分为 5 个饮食组，每组 40 只。饮食组由不同的维生素 B6 添加水平组成：0（对照组）、5、10、20 和 40 mg/kg。饲养试验持续 60 天。结果表明，膳食维生素 B6 对前腿和后腿肌肉比例有显著影响（P＜0.05），对血清总氨基酸 (T-AA)、血尿素 (UR) 和胰岛素样生长因子-1 (IGF1)含量有显著影响（P＜0.05）。此外，维生素B6对肌肉胰岛素样生长因子1（IGF1）、成肌决定因子（MYOD）和肌生成素（MYOG）、肌细胞调节因子5（MYF5）、肌生长抑制素（MSTN）和WW含E3蛋白酶体泛素连接酶1（WWP1）mRNA表达均有显著影响（P＜0.05）。Western印迹结果还显示，IGF1（MW=15KD）、WWP1（MW=36KD）和MYOG（MW=38KD）的表达与膳食维生素B6有显著差异（P＜0.05）。本研究表明，添加维生素B6可以明显改变生长兔的蛋白质代谢，生长兔适宜的维生素B6添加水平为20mg/kg。”
Edit:2024.12.16
看起来，不起眼的维生素可能比医学上愿意承认的要强大得多。几分钟前，我发布了关于维生素 B6 对肌肉具有合成代谢作用的文章。下面的研究表明，每周每天服用的维生素 D 剂量大致相当于医生通常开出的 50,000 IU 每周剂量，对肌肉和骨骼有一些非常有趣的影响。虽然医学界勉强承认维生素 D 对肌肉功能很重要，并具有营养作用，但这项研究的结果远远超出了这些影响。众所周知，合成代谢雄激素类固醇 (AAS) 可以增加肌肉质量，也可以减少脂肪质量，这主要是通过其作为糖皮质激素拮抗剂、肌肉合成增强剂和肌生长抑制素抑制剂的作用。换句话说，AAS 具有“重新分配”作用——将多余的卡路里用于肌肉建设而不是脂肪，同时减少脂肪合成并增强其处理。下文研究发现，维生素 D 的人体等效日剂量约为 100 IU/kg 体重，其作用与 AAS 大致相同。至关重要的是，服用正常日剂量维生素 D（HED 20 IU/kg 体重）的动物组没有经历相同的合成代谢/抗分解代谢作用。这一发现证实了最近的几项研究，这些研究认为维生素 D 的 RDA 严重不足，FDA 将 2,000+ IU 每日指定为“药理剂量”可能低估了至少五 (5) 倍。这意味着维生素 D 的有效剂量（用于任何目的，而不仅仅是预防缺乏症）可能约为每日 10,000 IU，这几乎完全符合下文研究讨论的维生素 D 的最佳剂量。这项研究的另一个有趣的花絮是，在减肥过程中，一旦一个人的体重减轻到最初体重的 10%，肌肉损失就会急剧增加，并且可能超过脂肪损失，从而使减肥方案的整体效果变成负值。这与“减肥达人”参赛者研究的结果以及我最近关于流行的糖尿病药物二甲双胍和“重磅”减肥药（如 Ozempic、Wegovy、Mounjaro 等）的帖子非常相似。基于这些信息，一个合乎逻辑的结论是（矛盾的是）减肥的关键是肌肉增加，然后随着时间的推移会导致脂肪减少。换句话说，目标应该是身体重新分配——用脂肪换取肌肉——而不是简单的盲目减肥，这会削弱肌肉质量。正如我在许多帖子中提到的那样——瘦肌肉质量是静息代谢率 (RMR) 的主要控制器。高肌肉质量 = 高 RMR = 瘦和健康。肌肉质量低 = RMR 低 = 最终导致肌肉减少性肥胖（最糟糕的结果）。迄今为止的证据表明，广泛推荐的减肥方案，包括禁食、剧烈运动和二甲双胍、Ozempic、Wegovy 等药物，等等，随着时间的推移，会产生最糟糕的结果——即肌肉减少性肥胖。最后，但并非最不重要的是，研究发现，在其他生物体上使用高剂量维生素 D 可以增加总长度，这强烈表明维生素 D 可以增加人类的身高。最后一部分可能没有维生素 D 对肌肉质量的影响那么令人惊讶，因为即使主流医学也承认维生素 D 的主要作用是针对骨骼，缺乏这种维生素会导致发育迟缓和畸形。
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766160/>
“…科学家们已经分别研究了维生素 D 的功能，即调节脂肪代谢和调节肌肉质量和功能。然而，脂肪质量和肌肉质量是密切相关的。增加肌肉质量的干预措施会同时增加体重和脂肪质量。相反，当体重减轻超过基线体重的 10% 时，肌肉质量损失与脂肪质量损失成比例增加，表明脂肪和肌肉质量之间存在复杂的关系。脂肪质量和肌肉质量之间的联系机制尚不清楚。体重减轻超过 10% 后肌肉质量的损失 表明能量平衡的另一个检查点可能是能量需求。肌生长抑制素被认为对肌肉质量具有稳态作用。我们的数据表明肌生长抑制素也可能起到传递能量需求的作用。”
“……因此，我们首次报告高剂量膳食维生素 D 通过增加瘦素的产生和敏感性并减少肌生长抑制素信号传导，优先分配多余的卡路里来构建肌肉，而不是将其储存为脂肪。此外，我们发现高剂量维生素 D 可增加线性生长（图 6）。使用孟德尔随机化，我们发现导致血清维生素 D 增加（25D）的基因也会增加最终身高。这一结果证实了我们的工作对人类的临床意义，支持维生素 D 传递营养可用性的模型。我们还发现高剂量维生素 D 可促进早期斑马鱼的生长。这种效果证实了我们工作的进化重要性，并进一步支持维生素 D 传递营养可用性的模型。这项工作的优势包括 1）同时对力量和肌肉功能以及代谢和脂肪量进行多维评估，2）在健康（例如瘦）小鼠的背景下检查低、正常和高正常维生素 D 肌肉功能和身体成分的影响，3）使用孟德尔随机化确认我们发现的临床意义，最后，4）使用斑马鱼确认我们发现的进化意义。这项工作的弱点是我们尚未确定维生素 D 如何降低肌生长抑制素信号传导和增加瘦素产生和敏感性的每个机制步骤。我们在左侧表 2中总结的结果 产生了我们提出的维生素 D 作用新模型（图 1b）和能量平衡感应新模型（图 8，而不是能量库感应（图 1a））。在我们提出的模型中，将维生素 D 从低水平提高到正常水平会增加脂肪产生瘦素，进一步将血清维生素 D 水平从正常水平提高到高正常浓度会增加瘦素敏感性（图1b.i ）。与这些影响同时，增加维生素 D 水平会降低肌生长抑制素信号传导（图 1b.ii）。总体而言，这些变化会增加多余卡路里向肌肉质量（图 1b.iv. ）和线性生长（图1b.iii . ）的分配，而不是将多余卡路里储存为脂肪。”
Edit:2024.12.16