海杜特  2024 年 11 月 20 日  发表于科学

数十年的动物研究表明血清素系统与各种“成瘾”的发展有关，现在看来，一项人体试验终于开始了。更具体地说，这项试验使用口服的血清素受体 5-HT3 拮抗剂昂丹司琼（试验中命名为 AD04）。昂丹司琼不是一种新药，我多年来一直在发布有关它的信息，而 Ray 提到它的时间更长。它的典型给药方案（用于治疗恶心）是每 6-12 小时 4 毫克至 8 毫克。然而，在这样的剂量下，它会导致严重便秘甚至肠梗阻，甚至会出现一种称为“QT 间期延长”的严重副作用，这会增加心脏骤停的风险。奇怪的是，大多数证明抗抑郁、抗焦虑、抗帕金森、抗癌和抗成瘾作用的动物研究使用的剂量要低得多，在 0.5 毫克至 1 毫克的人体等效剂量范围内，大多数医生认为这个剂量太低，没有任何效果。碰巧的是，下面的临床试验使用的正是这种低剂量——即每天两次 0.33 毫克。所以，看起来有人在阅读科学文献……或 Ray 的文章

虽然这项试验无疑是个好消息，但它当然也立即引起了人们对硬币另一面的关注。也就是说，如果血清素是酗酒（目前认为无法治愈）和其他成瘾的原因，那么医学界怎么能正式将血清素宣传为“快乐荷尔蒙”呢？同样重要的是，如果 SSRI 药物的效果很可能形成成瘾，那么它们怎么能像糖果一样被开给幼儿呢？考虑到西方国家药物滥用（包括酒精）的流行日益严重，这种流行有多少是医源性的（由 SSRI 药物引起）和/或来自压力（会提高血清素）？这里存在严重的脱节，我希望改革后的 FDA（我们听说正在酝酿中）能够解决这个明显的悖论，而不是支持血清素/SSRI。

<https://www.psychiatrictimes.com/view/positive-results-from-pharmacokinetics-study-of-ad04-for-the-treatment-of-alcohol-use-disorder>

“……Adial Pharmaceuticals 今天宣布，它已经完成 AD04 的药代动力学 (PK) 研究，AD04 是一种研究性的基因靶向、血清素 3 受体拮抗剂，^用于治疗^重度饮酒患者的酒精使用障碍 (AUD)。这些数据将有助于指导即将进行的 AD04 3 期临床试验的研究设计。1 “完成这项研究实现了我们的目标，即获得设计更精确、更明智的 3 期试验方案所需的数据，包括评估最佳给药方案，以最大限度提高 AD04 对 AUD 患者的疗效和安全性。该研究的完成符合 FDA 先前提供的指导，旨在提高我们即将进行的 3 期试验成功的可能性，”Adial 总裁兼首席执行官 Cary Claiborne 表示。在这项单中心、相对生物利用度、开放标签研究中，研究人员招募了 2 个队列中共 30 名健康成年志愿者。重度饮酒定义为每日饮酒量少于 10 杯。队列 1（n=6）是一项随机、开放标签、2 序列、2 周期交叉研究，旨在评估AD04 0.33 和 0.99 mg 之间昂丹司琼的 PK 变异性。队列 2（n=24）是一项随机、开放标签、6 序列、4 周期交叉研究，旨在评估 AD04 0.33 mg 片剂与市售昂丹司琼 4 mg 片剂的相对生物利用度、AD04 0.33 和 0.99 mg 之间昂丹司琼 PK 的剂量比例性以及食物对以 AD04 0.33 mg 片剂形式给药的昂丹司琼生物利用度的影响。结果表明，由于剂量较低，AD04 0.33 mg 的昂丹司琼 PK 暴露量低于市售的参考标准昂丹司琼 4 mg 片剂。此外，在 3 倍 AD04 剂量范围内，昂丹司琼 PK 暴露量与剂量成比例增加。最后，AD04 可以在进食或禁食状态下服用。”

https://www.biospace.com/press-releases/adial-pharmaceuticals-announces-positive-topline-results-from-the-ad04-103-pharmacokinetics-study-of-ad04-for-the-treatment-of-酒精使用障碍

“… AD04（每天口服两次，每次 0.33 毫克昂丹司琼）作用于 5HT3 通路，被认为可以减少对酒精的渴望。这种作用方式与目前批准的 AUD 疗法不同，但可以作为补充。”

Edit:2024.11.21

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