几年前，我发布了一项研究，该研究表明已经发现了癌症的致命弱点——即它对脂肪（不是葡萄糖，因为医生和媒体继续盲目地模仿）成瘾。
https://www.eurekalert.org/news-releases/805681
正如我的读者从我的其他帖子和各种播客中了解到的那样，过度脂肪酸氧化 (FAO) 会转化为较低的 CO2 水平，因为 FAO 每单位氧化的底物（脂肪或葡萄糖）产生较少的 CO2，同时也产生更多活性氧（ROS）。与生物体的其余部分相比，CO2 的产生较低导致肿瘤内部相对缺氧，这进一步加速了肿瘤的生长。由于 CO2 和乳酸呈负相关，较低的 CO2 意味着肿瘤内更高的乳酸水平，这意味着更多的血管生成（乳酸是 VEGF 最有效的内源性刺激物）和更多的肿瘤生长。下面的一项新研究表明，低 CO2 水平不仅仅是肿瘤代谢的轻微副作用（即 过多的FAO）但实际上是肿瘤细胞用来生长和转移的另一个关键“防御”机制。也就是说，该研究发现肿瘤过度表达碳酸酐酶（特别是同工酶 CAIX），并且抑制 CAIX 完全阻止了癌症的生长。事实上，动物实验的结果非常有希望，以至于正在对胰腺癌患者进行 I 期人体试验，使用相同的专利 CAIX 抑制剂 (SLC-0111)，如下所述。因此，看起来结合 FAO 抑制剂和 CA 抑制剂可能是可行的癌症干预措施，可能具有真正的疗效。有趣的是，该研究还发现，CAIX 表达的增加阻止了癌细胞中一种称为铁死亡的细胞凋亡过程。这是一种由细胞内铁积累驱动的细胞凋亡，它可以解释大多数癌症患者存在所谓的“慢性病贫血”（实际上是细胞内铁过载的一种情况）。看起来在这种情况下看到的高铁蛋白水平（因此细胞内铁的高水平）是弱化/患病细胞的适应性反应，它们试图通过这种反应进行细胞凋亡并防止对生物体的进一步损害。然而，由于 CAIX 的过度表达而导致的 CO2 缺乏阻止了该过程实现其目标，这不仅使肿瘤能够存活，而且由于细胞内铁的长期升高而进一步使患者虚弱和患病。它可以解释大多数癌症患者存在所谓的“慢性病贫血”（实际上是细胞内铁过载的一种情况）。看起来在这种情况下看到的高铁蛋白水平（因此细胞内铁的高水平）是弱化/患病细胞的适应性反应，它们试图通过这种反应进行细胞凋亡并防止对生物体的进一步损害。然而，由于 CAIX 的过度表达而导致的 CO2 缺乏阻止了该过程实现其目标，这不仅使肿瘤能够存活，而且由于细胞内铁的长期升高而进一步使患者虚弱和患病。它可以解释大多数癌症患者存在所谓的“慢性病贫血”（实际上是细胞内铁过载的一种情况）。看起来在这种情况下看到的高铁蛋白水平（因此细胞内铁的高水平）是弱化/患病细胞的适应性反应，它们试图通过这种反应进行细胞凋亡并防止对生物体的进一步损害。然而，由于 CAIX 的过度表达而导致的 CO2 缺乏阻止了该过程实现其目标，这不仅使肿瘤能够存活，而且由于细胞内铁的长期升高而进一步使患者虚弱和患病。看起来在这种情况下看到的高铁蛋白水平（因此细胞内铁的高水平）是弱化/患病细胞的适应性反应，它们试图通过这种反应进行细胞凋亡并防止对生物体的进一步损害。然而，由于 CAIX 的过度表达而导致的 CO2 缺乏阻止了该过程实现其目标，这不仅使肿瘤能够存活，而且由于细胞内铁的长期升高而进一步使患者虚弱和患病。看起来在这种情况下看到的高铁蛋白水平（因此细胞内铁的高水平）是弱化/患病细胞的适应性反应，它们试图通过这种反应进行细胞凋亡并防止对生物体的进一步损害。然而，由于 CAIX 的过度表达而导致的 CO~2 缺乏阻止了该过程实现其目标，这不仅使肿瘤能够存活，而且由于细胞内铁的长期升高而进一步使患者虚弱和患病。
关于研究中使用的特定药物的快速说明。它是一种新的、获得专利的化学物质，专门针对 CAIX 同工酶。因此，它的长期安全性是未知的，除非医生开处方，否则大多数人的使用成本可能会令人望而却步。此外，有大量证据表明肿瘤过度表达多种 CA 同工酶，这意味着与针对大多数/所有同工酶的药物相比，使用仅对同工酶 IX 具有选择性的药物可能治疗效果较差。一种这样的广谱 CA 抑制剂是乙酰唑胺，它是一种已经使用了几十年的药物，没有主要的副作用。因此，现有证据表明，使用乙酰唑胺比以下研究中使用的新专利药物更可取。而且，
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22145674/
因此，使用与乙酰唑胺相当的每日剂量（1,000 毫克-1,500 毫克）的硫胺素应该能够达到相同的效果，而且副作用的风险更低。由于硫胺素在抑制 PDK 的同时还能激活 PDH，进一步巩固了其作为癌症疗法的潜力。就癌症代谢的粮农组织方面而言，烟酰胺和阿司匹林可能是限制“癌细胞”细胞对脂质的可用性（通过脂解）和氧化的最广为人知且风险最低的选择。多项动物研究表明，烟酰胺在每天 3,000 毫克至 5,000 毫克的 HED 中和阿司匹林在相同剂量范围内具有强大的抗癌作用。由于维生素B1（硫胺素）和烟酰胺有协同作用，
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7323835/
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03450018?term=SLC-0111&draw=2&rank=1
http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.AM2021-2015
“……癌症的“阿喀琉斯之踵”已被科学家鉴定出来。科学家说，当氧气含量低时，这种蛋白质会助长肿瘤。它使他们能够适应和生存——并变得更具攻击性。称为CAIX（碳酸酐酶 IX）的酶有助于患病细胞扩散到其他器官。它可能是最致命形式的新疗法的关键，包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肠癌和前列腺癌。该研究的资深作者、加拿大不列颠哥伦比亚大学的 Shoukat Dedhar 教授说：“癌细胞依赖 CAIX 酶生存，这最终使它成为它们的“致命弱点”。“通过抑制其活性，我们可以有效地阻止细胞生长。”
“……随着肿瘤的发展，血管无法提供足够的每一部分。随着时间的推移，低氧环境会导致细胞内的酸积聚。它们通过释放中和酸性条件的蛋白质或酶来克服压力。这个过程是扩散或转移到其他器官的背后——这是杀死患者的原因。找到预防它的方法是癌症研究的“圣杯”——将它变成一种慢性而非致命的疾病。其中一种酶是 CAIX。加拿大团队先前确定了一种称为SLC-0111的独特化合物作为强效抑制剂. 它目前正在临床试验中进行测试。在患有乳腺癌、胰腺癌和脑癌的小鼠身上进行的实验表明了它的有效性。尽管有副作用，但它抑制了肿瘤的生长和扩散，并减弱了其他细胞特性。现在，研究人员使用一种称为全基因组合成致死筛选的技术证明了 CAIX 的其他弱点。这个强大的工具一次系统地删除一个基因，以确定是否可以通过消除酶来杀死癌细胞。令人惊讶的是，结果指出了蛋白质和控制一种称为铁死亡的细胞死亡形式的过程的意外作用。当铁积累并削弱肿瘤的新陈代谢和细胞膜时，就会发生这种情况。Dedhar 博士补充说：“我们现在知道CAIX 酶阻止癌细胞因铁死亡而死亡。“将包括 SLC-0111 在内的 CAIX 抑制剂与已知会导致铁死亡的化合物相结合，会导致灾难性的细胞死亡并削弱肿瘤的生长。” 目前正在进行一项大规模的国际努力，以确定诱导铁死亡的药物。这项研究是朝着这一探索迈出的重要一步。”