最近一项随机试验的荟萃分析评估了白藜芦醇在改善代谢健康各项指标方面的表现

作者：凯瑟琳·比肯巴赫、彼得·阿提亚 2024 年 10 月 26 日

药物和补品

在健康和老年科学领域，白藜芦醇就像一枚坏硬币。大约 20 年前，这种多酚化合物作为所谓的“抗衰老”疗法突然出现，但这一假说背后的科学性很快就被推翻，尽管此前它已经引起了公众和商业界的兴趣。时至今日，无数以白藜芦醇为基础的补充剂和护肤品被推崇为以各种方式对抗岁月的摧残——从预防皱纹、减少炎症到延长寿命。持续的商业热度引发了更大的研究兴趣，并引发了更多假设的除衰老和寿命之外的益处，而这些额外的所谓益处反过来又进一步推动了商业热度。

除了延缓衰老，白藜芦醇还因其对代谢健康的潜在积极影响而备受关注，并被认为可以降低肥胖风险、改善血糖控制和降低循环脂质水平。1,2^但^这些说法有什么道理吗？最近的系统评价和荟萃分析试图回答这个问题——结果对白藜芦醇的支持者来说却是一个坏消息^。3^

白藜芦醇可能对代谢健康产生积极影响的想法源自其所谓的抗衰老作用所采用的相同生化机制。早期证据表明，白藜芦醇激活了一类称为 sirtuins 的酶，这种酶被认为可以介导卡路里限制的众所周知的促进健康和长寿的效果 - 这些效果包括减少氧化损伤和慢性全身炎症。因此，白藜芦醇补充剂被吹捧为通过激活 sirtuins 来模仿卡路里限制的这些好处。而且由于氧化损伤和慢性炎症会导致细胞衰老的许多特征（包括代谢功能障碍），并被认为会增加患多种慢性疾病的风险，因此减缓或停止这些过程可能会延长寿命并降低代谢疾病的风险，以及其他效果。

因此，参与本荟萃分析的研究人员对这一逻辑链进行了测试，以检查迄今为止的大量数据是否表明白藜芦醇补充剂确实可以改善各种代谢健康指标。

作者 Zahoor 等人分析了随机、安慰剂对照试验的数据，这些试验针对超重或肥胖但没有严重合并症的参与者进行白藜芦醇治疗。在排除未评估相关结果指标（他们将其指定为甘油三酯水平、总胆固醇、糖化血红蛋白、胰岛素、肝酶或 BMI 的变化）的研究、每个治疗组参与者少于 9 人的研究以及参与者接受可能影响结果的其他治疗的研究后，研究人员剩下五项试验可纳入他们的荟萃分析，共涉及 491 名参与者。

下表显示了纳入研究的详细信息。如果原始研究采用交叉设计，Zahoor 等人将仅使用第一个干预期（交叉前）的数据，以避免初始治疗可能产生的遗留效应。对于所有纳入的研究，作者评估了治疗开始后 4 周时间点的结果测量数据，尽管纳入的两项原始试验的治疗持续时间超过了这个时间点。结果通常以标准化均值差 (SMD) 的形式报告，这是一种用于估计汇总数据集中效应大小的指标。（有关 SMD 的进一步解释，请参阅本通讯。）

表：本荟萃分析中纳入的随机试验

循环甘油三酯和胰岛素水平的分析使用了所有五项研究 (n=267) 的数据，四项研究 (n=177) 用于分析总胆固醇，三项研究 (n=87) 提供了 HbA1c 和肝酶 (AST 和 ALT) 的分析数据。在评估血浆脂质时，作者报告说，白藜芦醇和安慰剂治疗之间甘油三酯和总胆固醇的变化在统计学上是等效的，尽管白藜芦醇治疗与甘油三酯高于安慰剂的趋势有关（SMD=0.11；95% CI：-0.14 至 0.35；P =0.39）。在对 HbA1c、胰岛素或肝酶 AST 和 ALT 的影响方面，白藜芦醇治疗和安慰剂之间没有显著差异。基于两项研究（112 名参与者）的数据，评估了干预前后 BMI 的变化，Zahoor 等人注意到服用白藜芦醇的参与者与服用安慰剂的参与者相比，BMI 略有但不显著的增加（MD=0.21；95% CI：-0.97 至 1.39；P =0.70）。

总而言之，这些研究结果表明，白藜芦醇在任何测量参数上均未显示出与安慰剂相比的明显益处，这些参数涵盖代谢健康的多个方面，例如血糖控制、血脂和肝功能。值得注意的是，异质性分析表明，纳入研究的结果高度一致，这增加了这些数据的可靠性。 

回想一下，白藜芦醇与代谢健康之间的假设联系依赖于三个主要概念：1) 白藜芦醇具有生物可利用性；2) 白藜芦醇激活 sirtuins；3) sirtuins 的激活介导热量限制带来的健康和长寿益处。如果我们接受这些概念作为事实，那么白藜芦醇改善代谢健康这一想法背后的逻辑肯定是正确的。我们可能会倾向于通过指出 [无可否认] 较短的干预期和相对较少的参与者数量来驳斥 Zahoor 等人的负面结果，并且我们会继续愉快地前行，坚定地相信白藜芦醇的威力。

但实际上，我们不能将上述概念视为事实——事实上，我们甚至不能将它们视为好的猜测。虽然口服白藜芦醇的~75% 会被吸收，但快速的代谢将其有效生物利用度限制在1% 以下。9事实证明^，^白藜芦醇所谓的“sirtuin 激活”作用只不过是体外实验方法的产物。10^研究^发现，酵母中通过激活 sirtuin 可以延长寿命，其途径不同于卡路里限制，而多细胞生物中类似的长寿效益是无法复制的^11^（我们将在即将发表的优质文章中更深入地讨论这个主题）。换句话说，白藜芦醇所谓的抗衰老和促代谢健康作用的整个前提从一开始就已经腐烂，这使得 Zahoor 等人的发现并不令人惊讶。这项荟萃分析非但没有验证白藜芦醇在新陈代谢方面的潜在“新”益处，反而增加了反对白藜芦醇作为任何症状（无论是衰老、代谢功能障碍还是其他症状）的有效治疗或预防策略的证据。

这就是我们现在所处的境况。白藜芦醇是一种神奇药物的观念已在大众心中扎根，现在要消除它需要的不仅仅是揭穿据称支持它的原始证据。即使研究驳斥了一些说法，新的所谓益处也出现了，这为未来的研究以及我们这些真正希望在健康问题上区分有希望的干预措施和营销噪音的人创造了一场打地鼠游戏。随着游戏的继续，越来越多的时间和金钱（这些时间和金钱最好花在有更多合法支持的疗法上）被投入到白藜芦醇研究和消费产品中。

目前的荟萃分析驳斥了白藜芦醇疗法可以改善代谢的说法，并因此间接增加了证据，这些证据共同破坏了几乎所有白藜芦醇所谓益处的生化基础。运气好的话，这些结果可能会给白藜芦醇的棺材再钉上一颗钉子。但这种特殊的化合物似乎有复活的天赋，而且我相信这不会是我们最后一次听到它，我们能做的最好的事情就是准备好锤子。

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播客|网站| ama

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https://peterattiamd.com/resveratrol-and-metabolic-health/

Edit:2024.11.19

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