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血清素:对疾病、衰老和炎症的影响

血清素:对疾病、衰老和炎症的影响

解读医学文献需要一些技能,而这些技能在理解更严格的科学报告时并不需要,因为医学写作通常考虑到医生大部分时间都在与公众互动,而不是研究。公众对医学的理解是由“公共关系”塑造的,通过引入构成论点的词语和概念。(语言学家乔治·莱考夫通过观察人们拒绝接受超出他们现实观和思维框架的事实,总结了公共关系的本质。)电视和公立学校现在根据权力的需要塑造了富裕文化的世界观。早在特定处方药可以直接向消费​​者做广告之前,医疗和制药行业就为其产品创造了一个有利的框架。

许多年前,公关专家使用昂贵的民意调查来判断其努力的有效性,但现在有一种方便的方法可以了解公众的想法:维基百科,互联网百科全书。企业广告的成功可以从最近关于血清素的文章中看出,文章中说:“众所周知,血清素是幸福感的促进因素;因此,尽管它不是激素,但也被称为‘幸福激素’。”

存在快乐和不快乐激素的文化是这种文化其中每种激素都有一个受体,即细胞中的一种物质,当其配体与其结合时,会使细胞产生某种作用。尽管这种文化在 21 世纪仍然具有影响力,但 1940 年至 1970 年之间的发现表明,受体的机械概念并不反映生物现实。阿尔伯特·圣乔治和普尔曼夫妇表明,分子的电子特性决定了其功能,圣乔治表明,细胞、组织和生物体的状态决定了激素和药物的效果。 20 世纪 60 年代,人们发现,具有不同生物效应的物质(如乙酰胆碱和肾上腺素)在某些细胞中选择性地与同一细胞位点结合。制药业主要创立并维持了特异性受体理论。该理论符合其公关营销专家的认识,即成功的广告必须针对六年级的教育水平。生物电子学和情境敏感分子(如形态发生场)的理念太复杂,难以畅销。

尽管隐喻思维可以富有创造性和生产力,但隐喻不能被字面理解。识别给定天然物质的多种受体类型涉及使用不同的物质作为天然物质的隐喻或明喻。这种药理学正逐渐被理解状态依赖性敏感性的尝试所取代。细胞和整个生物体的能量状态决定了事件和条件的意义,例如“调节物质”的存在。

在思考血清素的历史时,可以暂时忽略受体培养。20 世纪 30 年代,维托里奥·埃斯帕默 (Vittorio Erspamer) 在肠道中发现了一种会导致肠道收缩的胺。然后英国的一个研究小组从血清中提取了一种导致血管收缩的胺,确定了其化学性质。后来,埃斯帕默表明肠道胺和血管胺在化学上是相同的。英国研究小组通过提取数吨牛血确定了这种物质,他们想找到灵敏的方法来对其进行进一步研究。1951 年,他们将样本交给了药理学家约翰·加杜姆,后者测试了这种物质对血管和大鼠子宫等组织的影响。

加杜姆将这种血清素与多种其他药物(包括麦角衍生物)结合使用,他知道这些药物对平滑肌有作用,很快发现 LSD 会阻断血清素的作用。由于他知道 LSD 会产生精神影响(山德士在 1947 年向研究人员分发了 LSD 样本),他推断大脑中可能也含有血清素,到 1952 年,他能够证明大脑中确实含有少量血清素。几年后,他提出“麦角酸二乙酰胺对精神的影响是由于干扰了这种 HT [5-羟色胺,血清素] 的正常作用。”在纽约洛克菲勒研究所,伍利和肖也发现了这种拮抗剂对平滑肌的作用,对大脑也得出了类似的结论。Erspamer(Renic. sc. farmital. 1, 1, 1954)表明 LSD 是一种高效的拮抗剂,可对抗血清素(肠胺)引起的抗利尿作用。

大约在同一时间,即 20 世纪 50 年代初,一些人认识到,过量服用血清素产生的症状与肠道肿瘤(称为银屑病瘤或类癌瘤)患者的症状相似,这些肿瘤通常位于小肠或阑尾。正常肠道含有体内约 95% 的血清素(大脑通常只含有约 1%),而正常人只有约 1% 的饮食色氨酸会转化为血清素。但在晚期类癌病例中,60% 的色氨酸可以转化为血清素。尤其是当肿瘤侵入肝脏时,血清素将不会以通常的方式被肝脏破坏,而是会在血液中以高浓度循环,产生潮红、出汗(有时颜色较深)、腹泻(血清素刺激小肠平滑肌,但抑制大肠 [Bennett & Whitney, 1966])、恶心、焦虑、排尿减少、肌肉和关节疼痛等症状,并在晚期常常出现心血管疾病(尤其是心脏右侧瓣膜的炎症、纤维瘤和钙化)和攻击行为(Russo, et al., 2004)和精神病。Montanari和 Tonini 在人类身上测试了 Gaddum 关于 LSD 和血清素之间拮抗作用的想法,发现肌肉注射血清素可以拮抗 LSD 的心理影响。其他药物,尤其是其他麦角衍生物,在阻断血清素作用方面比 LSD 更成功(Dubach 和 Gsell,1962 年)。有研究表明妊娠激素可以控制血清素过量(McCullough 和 Myers,1965 年)。由于雌激素促进血清素,孕酮可能是保护因素(Donner 和 Handa,2009 年;Hiroi 等人,2006 年;Berman 等人,2006 年;Bethea 等人,2000 年)。

最近(Spigset 等人,2004 年)研究发现类癌患者中 LSD 与假定的血清素受体的结合率较低,支持了两种物质之间存在拮抗作用的观点,但在较早的研究中,人们关注的焦点是症状,而不是与某些蛋白质结合的竞争。研究人员在动物和人类身上研究了注射和口服合成血清素以及阻断血清素合成的物质所产生的效果。当凝血、潮红或腹泻等症状是由血清素本身引起的,或被血清素合成阻断剂阻止时,“受体”就不是问题了。

奥尔德斯·赫胥黎是最早思考 LSD 等药物的一般生物学意义的人之一。他参考了亨利·柏格森和威廉·布莱克的观点,认为大脑通常充当过滤器或“减压阀”,使人忽略通过感官接收的大部分信息,而迷幻剂会暂时移除过滤器或打开感官减压阀。柏格森认为过滤器是一种实用措施,可以让人专注于实际的生存需求;布莱克认为感知之门是出于文化原因而关闭的。

一些最近的评论讨论了支持血清素系统主要具有抑制和保护作用的证据(安妮·弗雷德里克森,1998 年,尼尔·古德曼,2002 年)。古德曼将血清素系统描述为“弥散神经调节系统”之一,认为 LSD 等药物会削弱其抑制、过滤作用。 (Jacobs,1983,1987:通过影响血清素合成、释放、分解代谢或受体作用的物质,改变大脑中血清素的作用。)LSD 抑制缝核中血清素神经的放电率(Trulson 和 Jacobs,1979),引起类似于刺激网状结构的兴奋,就像通过促进网状结构的感觉输入一样(Bowman 和 Rand,1980)。

在欧洲文化中,有些人(例如柏拉图、笛卡尔、洛克、埃克尔斯,甚至可能是 BF 斯金纳)认为心灵和身体本质上是不同的东西(类似于计算机硬件及其程序),而另一个传统(例如布莱克、拉马克、达尔文、CL 摩根、巴甫洛夫、赖希、CR 克隆宁格)则强调意识和性格与身体的连续性。

理解权威型人格是 20 世纪的一个重要问题。威廉·赖希采用了一些在世纪初流行的关于神经系统的旧观点,而 Cloninger (1995) 和其他人 (Netter 等人,1996 年,Ruegg 等人,1997 年,Gerra,2000 年) 在本世纪末能够融入有关血清素-多巴胺拮抗作用的新信息。根据这种新观点,高血清素产生会导致行为抑制和避免伤害,这是权威型人格的特征,而反权威主义者往往具有“追求新奇”的个性,多巴胺含量高,血清素功能低。

20 世纪 60 年代,实验人员将电极插入鸡的视神经,当鸡看到棋盘格图案时,可以测量神经中模式化的电活动。没有光线刺激视网膜时,神经是安静的。但是当给鸡服用 LSD 或类似化学物质时,在没有外部刺激的情况下记录了神经中模式化的电活动。大约在同一时间,其他实验者表明,视网膜疲劳会迅速降低视网膜的敏感度,阻止脉冲传输到大脑,除非光线图案与熟悉的事物相对应,这表明来自大脑的脉冲总是以模式化的方式参与更新视网膜的敏感度。

后一个实验表明,每个人的感知都涉及大脑的向外活动,使用化学刺激物的实验表明,向外活动强度可能会有所不同。

抑制性血清素“避免伤害”系统和相反的兴奋性激活“寻求新奇”系统不断受到许多因素的影响,包括营养、激素、环境挑战和机遇、社交互动、季节以及昼夜交替的节奏。

现在有几种研究表明,环境对血清素系统及其拮抗剂的影响可以影响健康的各个方面,而不仅仅是个性。

例如,有研究表明,动物早期的孤立会影响其血清素活性并增加其焦虑、攻击性或对压力的敏感性(Malick 和 Barnett,1976 年,Malick,1979 年,dos Santos 等人,2010 年),这些影响与患抑郁症和出现有机问题的风险增加有关。被关在黑暗环境中(或戴模糊镜片)的动物会变得近视,因为在血清素增加的影响下,眼球会变长,而眼睛会受到血清素拮抗剂的保护,免于近视(George 等人,2005 年)。近视的发病率正在上升,至少在工业化经济国家是如此,且女性近视率更高。

偏头痛的发病率也在上升。到 20 世纪 50 年代末,人们普遍认为偏头痛及其相关症状(包括恶心和视力障碍)是由血清素过量引起的,人们开始使用各种类型的抗血清素药物进行治疗。在一项早期关于 LSD 在心理治疗中的应用的研究中,一些患者发现他们的慢性头痛已经停止。丛集性头痛对 LSD 和类似药物也有良好的反应(Sewell 等人,2006 年)。

女性比男性更容易患偏头痛,而且偏头痛往往与排卵或月经有关。雌激素会抑制单胺氧化酶 (MAO),尤其是 A 型,这种酶在解毒血清素方面最为活跃,并且会增加控制血清素合成率的酶。血清素过量时,软脑膜的静脉和毛细血管会充血,而大脑的血液循环通常会受到抑制。视觉症状可能是由小动脉收缩引起的,而疼痛则与静脉充血有关。孕酮会激活 MAO-A,并对血管和神经产生其他抗血清素作用。

最近(Shansky 等人,2010 年;Figueiredo 等人,2007 年)研究发现女性更容易受到压力的影响,并且血清素的吸收减少(延长其作用时间),从而增加糖皮质激素和促肾上腺皮质激素。Kendler 等人(2005 年)发现,血清素吸收减少的人更容易受到压力引起的抑郁症的影响。

压力和抑郁症导致的抑制性血清素增加可能与血清素在冬眠中的作用在生物学上有关,这是通过戒断来“避免伤害”的一个极端例子。富含多不饱和脂肪的饮食会增加进入冬眠的倾向,这可能是通过增加大脑对色氨酸的吸收来实现的。当这与越来越冷的环境相结合时,去除血清素的 MAO 形式会降低其活性,而去除去甲肾上腺素的形式会增加其活性。随着血清素的作用增强,血清素的代谢物 5-HIAA 会减少。

在研究冬眠机制的实验中,动物在不同的环境温度下被注射血清素。在凉爽的环境中,血清素通过减少热量产生和增加热量损失(通过引起皮肤血管扩张,“潮红”)导致体温下降。在炎热的环境中,血清素会导致动物体温升高。

血清素可以通过抑制线粒体呼吸酶(Medvedev,1990 年、1991 年)和通过血管收缩减少向组织的氧气输送来减少能量产生。似乎还会干扰葡萄糖的使用(de Leiva 等人,1978 年,Moore 等人,2004 年)。

阿茨海默症患者的大脑代谢葡萄糖的能力下降,而高皮质醇会导致葡萄糖代谢改变,破坏神经细胞。具有 Cloninger 的“避免伤害”人格特质的人更容易患上痴呆症,这种特质与血清素密切相关(Hansenne 等人,1999 年)。这些观察结果与血清素暴露量高的人的压力敏感性相一致,以及皮质醇对神经和葡萄糖衍生能量产生的影响。

巴西的研究人员认为,血清素系统促进条件性恐惧,同时抑制战-逃反应,这可以保护性地限制压力反应(Graeff 等人,1996 年)。“5HT 系统可减少即将发生或实际发生的厌恶事件的影响。对厌恶事件的预期与焦虑有关,这会激发回避行为”(Deakin,1990 年)。在压力大的情况下,血清素神经可以预防溃疡。然而,在其他情况下,血清素增多会导致溃疡。

血清素阻断某些类型的普通压力反应的保护性防御反应类似于血清素在冬眠和阿茨海默症中的作用(Mamelak,1997 年;Heininger,2000 年;Perry 等人,2002 年)。在这些极端条件下,血清素会降低能量消耗,消除除简单生存所需的功能之外的所有大脑功能。这些相似之处表明,提高能量产生率(例如通过提供酮体作为替代能源)同时减少应激激素,可能能够用恢复性适应性神经过程取代防御反应,从而预防或逆转阿茨海默症。

促进过量皮质醇产生的因素之一是肠道刺激,导致内毒素和血清素的吸收。可发酵纤维(包括果胶和低聚果糖)支持细菌毒素的形成,可能导致动物变得焦虑和好斗。给马喂某些类型的纤维会增加血液中循环的血清素量。谷物、豆类和其他种子含有可促进肠道刺激的可发酵纤维。

有几种方法可以解毒内毒素和血清素,但由于营养不良和甲状腺功能减退,这些方法可能会失败。

肺可以结合并破坏任何到达的过量血清素。缺乏二氧化碳会使血小板释放储存的血清素,并且可能对肺内皮细胞产生同样的影响。如果不能结合血清素,酶(吲哚胺 2,3-双加氧酶)将无法破坏它。

饮食中色氨酸过量,尤其是在缺乏其他营养素的情况下,会与炎症相结合,导致血清素增加。多不饱和脂肪酸促进大脑对色氨酸的吸收,将其转化为血清素。(多不饱和脂肪的“缺乏”会降低合成血清素的酶的表达 [McNamara,等人,2009])。

一些水果,包括香蕉、菠萝和西红柿,含有足够的血清素,可在易感人群中产生生理影响。

除了避免食用含有不易消化的可发酵纤维和淀粉的食物外,食用含有抗菌化学物质的纤维食物(如竹笋或生胡萝卜)有助于减少内毒素和血清素。活性炭可以吸收许多毒素,包括细菌内毒素,因此很可能减少肠道对血清素的吸收。由于它也可以结合或破坏维生素,因此应间歇使用。Frolkis 等人(1989 年、1984 年)发现,每月十天大量服用活性炭(相当于人类每天一杯),可延长大鼠的中位寿命和平均寿命,从老年(28 个月)开始分别延长 43% 和 34%。

据报道,茶中含有的氨基酸茶氨酸可以减少大脑中的血清素含量,可能是通过减少其合成并增加其降解来实现的。

这似乎与冬眠中的过程相反。黄体酮、甲状腺和烟酰胺(不是烟酸或肌醇六烟酸酯)是其他安全物质,有助于减少血清素的形成或加速其消除。(烟酰胺似乎会增加血清素的吸收。)

为了向过度紧张的大脑(和心脏)提供可用能量,RL Veech 提倡使用酮,但纯化学品制造成本高昂。一种容易获得且廉价的酮源(以酮酸的形式,如果不需要能量,可以转化为氨基酸)是从生土豆中提取的汁液(用离心榨汁机),其中还含有蛋白质和其他营养物质。这种汁可以像炒鸡蛋一样,通常即使是非常虚弱的人也可以忍受。

甲状腺功能减退是血清素增多的常见原因(例如,Henley 等人,1998 年),如果补充甲状腺激素直至症状缓解,血清素很可能已经恢复正常。

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Edit:2024.11.14

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