19 世纪 60 年代，格雷戈尔·孟德尔根据其对植物的研究，率先提出了遗传学中的遗传理论。150 年后，“孟德尔随机化”研究以他的名字命名，指的是一种基于受试者遗传倾向的非常特殊的研究设计。
孟德尔随机化是一种利用遗传学模拟长期随机对照试验的原理，但这种长期 RCT 可能不可行。由于个体的基因在受孕时就已“指定”，而他们无法控制从父母那里获得哪些基因（即随机），因此具有某种遗传倾向实际上是在受孕时“随机指定”的。
然后，孟德尔随机化研究可以检查某种遗传倾向 [“单核苷酸多态性”或“SNP”）与健康结果之间的关联，并提供无混淆关系估计。它之所以无混淆，是因为 SNP 会导致某种生理反应，而不受其他因素的影响。例如，在家族性高胆固醇血症中，基因会导致清除血液循环中的 LDL-C 的能力，因此与饮食、运动或任何其他可能影响一般人群 LDL-C 的因素无关，患有 FH 的人血液 LDL-C 水平会大幅升高，并且容易死于 CHD，如果未诊断和治疗，最早在 35 岁时就会发生。
孟德尔随机化研究已成为研究 LDL 在动脉粥样硬化和 CVD 中的因果作用的有力工具。孟德尔随机化研究的另一个强大功能是，具有特定 SNP 的一组个体自受孕以来都具有该 SNP，即他们终生拥有该 SNP，因此与研究饮食对血脂影响的短期干预研究相比，分析可以关注终身暴露。例如，有许多 SNP 对降低 LDL-C 的影响较小（而 FH 对增加 LDL-C 的影响很大）。
孟德尔随机化研究提供了一种方法来评估生命周期中较低的累积 LDL-C 暴露对冠心病风险的影响。