麦角硫因
//麦角硫因能减缓阿兹海默症吗//
Posted by professorcslin in维他命、保健品,失智症
我在2020-6-8发表LSD：超强迷幻药用于治疗心理疾病，读者Howard在2023-9-26留言：「教授您好: 我想询问麦角硫因。 最近也是被奉为神奇成分，可以解决“脑雾”，帮助减缓阿尔兹海默，也是抗氧化成分，通常在菇类发现这成分。这些东西还有论文说可以通过BBB(血脑屏障)，天花乱坠， 但还是想请您评判下真实性应用性。麻烦教授解惑」
我先解释一下为什么读者会在LSD：超强迷幻药用于治疗心理疾病这篇文章留言询问「麦角硫因」。原因应该是我在文章里说『LSD的全名是Lysergic acid diethylamide，翻译成「麦角二乙胺」，在台湾俗称「摇脚丸」』。
「麦角二乙胺」是用「麦角酸」人工合成出来的，而「麦角酸」是「麦角胺」的水解物。
「麦角硫因」和「麦角胺」都是从「麦角」分离出来的化学物质。 「麦角」是谷类作物（如小麦）被真菌感染所形成的黑色子实体。它是由多种叫做麦角菌的真菌引起的。人或牲畜食用带有麦角的谷物会造成痉挛、精神错乱、四肢疼痛、如火焚身，甚至死亡。 1938年瑞士化学家Albert Hofmann将「麦角酸」合成「麦角二乙胺」（LSD），从而找出了麦角造成精神错乱的原因。
有趣的是，「麦角二乙胺」是超强的迷幻药，而「麦角硫因」则是超强的抗氧化剂，据说可以治百病。
「麦角硫因」（Ergothioneine）是法国化学家Charles Tanret于1909年从感染麦角真菌的黑麦分离出来的。从1928年到现在，与它相关的论文在公共图书馆PubMed里共有803篇。我看了几篇最新发表的综述论文后，认为2023年发表的Diet-Derived Antioxidants: The Special Case of Ergothioneine（饮食来源的抗氧化剂：麦角硫因的特例）是最新、最详尽、最中肯。这篇论文的第一作者是国立新加坡大学生化系的教授Barry Halliwell。他研究「麦角硫因」已经30几年。我现在把这篇论文的重点整理如下：
很多食物含有麦角硫因，而其中以菇类含量最高。在每公克的干燥物里，下列的菇类含有（毫克）的麦角硫因：美味牛肝菌（1.8）、杏鲍菇王（0.54）、香菇（0.35）、金针菇（0.35）、鲍鱼菇（0.33）、柳菇（0.3）、波多贝罗蘑菇（0.19）、白蘑菇（0.15）。在非菇类的天然食物里，大蒜的麦角硫因含量最高（0.04）。
麦角硫因会在肠道被大量吸收并且累积在身体各部位长达一个月以上。这种维持可能是由于麦角硫因会在肾脏被重吸收。有研究发现，健康的受试者在吃了大量的麦角硫因后，尿液里却只有少量的麦角硫因。
麦角硫因在肠道的吸收，在身体各部位的累积，以及在肾脏的重吸收都需要一个叫做OCTN1 转运蛋白（transporter）。麦角硫因在喂食给缺乏OCTN1的老鼠模型（其基因被实验技术破坏）后，会在血液里短暂出现，但却不会在身体累积，也不会在肾脏重吸收（排到尿液里）。可是，这种老鼠的成长却是完全正常，也没出现任何疾病。所以，这就不禁让人严重怀疑麦角硫因对健康的重要性。
在人类，血液里低水平的麦角硫因已经被发现是与下列几种疾病的风险有相关性：黄斑部病变、心血管疾病、子痫前症、认知障碍、失智、阿兹海默症、帕金森氏病。然而，相关性并不意味着因果关系。虽然低麦角硫因水平可能易患疾病，但疾病也可能导致低麦角硫因水平。 麦角硫因水平较低的可能原因包括（1）因疾病而改变饮食，从而减少麦角硫因的摄入；（2）疾病或老化导致肠道中OCTN1 活性的降低，从而减少麦角硫因的吸收；（3）疾病或老化导致肾脏中OCTN1 活性的降低，从而减少麦角硫因的重吸收。另一种可能性是，麦角硫因在清除自由基时被消耗掉。这是因为自由基产生的增加是神经退化性疾病和许多其他疾病的共同特征。
麦角硫因具有抗氧化作用，而大众普遍认为抗氧化剂对我们有好处，可以让我们长寿并保持健康。但是，人类饮食中的抗氧化剂（如麦角硫因、维他命C、和维他命E）对我们的健康真的很重要吗？人体本来就富含体内合成的抗氧化剂，如谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化还原酶、过氧化氢酶以及与金属离子结合以阻止其催化氧化还原反应的蛋白质。在如此既多元又丰富的内源性抗氧化剂的环境里，从饮食或补充剂摄取到的麦角硫因怎么可能会扮演重要的抗氧化功能？
用细胞做出来的实验显示麦角硫因具有促进神经发生和神经元分化的作用。 用动物模型做出来的实验也显示麦角硫因具有预防阿兹海默症和帕金森氏病的能力，以及增强记忆和发挥抗忧郁作用的能力。但是，迄今为止，没有可靠的证据显示血脑屏障带有OCTN1。因此，麦角硫因是否能进入大脑仍然存疑。不管如何，只有双盲安慰剂对照人体临床研究才能证实（或反驳）麦角硫因在治疗或预防神经性疾病的功效。
结论：麦角硫因是一个很有趣的化合物：它被特定的转运蛋白吸收到人体中，并且被大量保留，但它显然不是必需的，因此目前不能归类为维他命。 许多动物和流行病学研究表明，麦角硫因可以预防多种人类年龄相关疾病的发展，甚至可能具有针对多种此类疾病的治疗用途。 但这一切都还需要等待双盲安慰剂对照人体临床研究来证实。