另一项研究可能会让我在反对视黄醇的人群中树立许多新的敌人。我在这里发布它是因为反对视黄醇群体的主要主张之一是饮食限制维生素 A 不仅不会对健康产生负面影响，而且实际上非常有益。好吧，至少就大脑健康而言，情况似乎恰恰相反。仅需 12 周的维生素 A 限制即可建立 AD 病理，而补充维生素 A 的时间相同就足以产生强大的有益效果。至关重要的是，维生素 A 限制会提高肠道通透性的生物标志物（D-乳酸和 DAO），这与我刚刚发表的关于内毒素/LPS 是 AD 的主要致病因素的帖子相符。相反，补充维生素 A 可有效恢复肠道屏障，随后即使在已经患有 AD 的动物中也能保持认知能力。
<https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2024.1367086/full>
“…在本研究中，研究人员调查了膳食维生素 A 对肠道转录组、炎症、肠道微生物群和淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理的影响。30 只 APP/PS1 小鼠（AD 小鼠模型）根据体重随机分为三组。小鼠的饮食分为维生素 A 缺乏 (VAD)、维生素 A 正常 (VAN) 和维生素 A 丰富 (VAS) 组。每周记录体重和食物摄入量。”
“… VAN 组小鼠即使被移除也能直接找到平台并移动到其位置。这些小鼠比其他组小鼠花费更少的时间来找到平台。此外，VAS 组花费的时间比 VAD 组更短。VAS 组和 VAN 组小鼠在寻找平台所花费的时间上没有显著差异。当平台移除时，VAN 组小鼠反复穿过平台区域。VAD组小鼠脑内 Aβ 沉积明显高于其他组小鼠。VAS 组的 Aβ 沉积也高于 VAN 组，尽管统计上并不显著。VAS 组和 VAN 组的 Shannon 指数高于 VAD 组；然而，VAS 组和 VAN 组之间的相似性。VAN 组和 VAS 组的微生物多样性高于 VAD 组。总体而言，在 VAS 组和 VAD 组之间鉴定出 571 个具有差异表达的基因。在 VAN 组和 VAD 组之间鉴定出 313 个差异表达基因。此外，VAN组与VAS组间存在243个基因表达差异。VAD组小鼠的DAO和D-乳酸水平显著高于VAS组和VAN组。VAD组小鼠的炎症细胞因子水平显著高于其他组。
“……总之，研究表明，为期12 周的 VAD 饮食降低了小鼠血清视黄醇水平，损害了小鼠的认知能力，增加了小鼠的 Aβ 病理。相反，富含维生素 A 的饮食增加了小鼠的视黄醇水平，减少了 Aβ 并保持了小鼠的认知能力。总体而言，研究结果强调了维生素 A 在 AD 病理和行为中的重要性。”
这对我的读者来说并不奇怪，但我尝试发布此类研究，因为它们通常是医学教条即将发生重大转变的标志。考虑到过去 20 多年来 99% 以上的 AD 临床试验都以惨败告终，迫切需要对这种疾病提出新的看法。下面的研究很好地总结了许多其他研究的想法和发现，其中大部分我都已在此博客上发布。也就是说，内毒素/LPS 可能是 AD 以及几乎所有其他神经退行性疾病的主要原因。
https://molecularneurodegenesis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-024-00722-y
“…脂多糖 (LPS) 构成了革兰氏阴性细菌的大部分表面，如果 LPS 进入人体或大脑，会引起炎症并充当内毒素。我们在此概述了以下假设：LPS 可能通过外周感染或肠道功能障碍导致血液和大脑中的 LPS 水平升高，从而促进阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理，从而促进：淀粉样蛋白病理、tau 病理和小胶质细胞活化，导致 AD 的神经退行性变。支持这一假设的证据包括：i）AD 患者血液和脑部 LPS 水平升高，ii）AD 风险因素会增加 LPS 水平或反应，iii）LPS 诱导 Aβ 表达、聚集、炎症和神经毒性，iv）LPS 诱导 TAU 磷酸化、聚集和扩散，v）LPS 诱导小胶质细胞启动、活化和神经毒性，以及 vi）血液 LPS 诱导 AD 小鼠模型中的突触、神经元和记忆丧失，以及人类的认知功能障碍。然而，为了检验这一假设，有必要测试降低血液 LPS 是否可以降低 AD 风险或进展。如果 LPS 内毒素假设是正确的，那么治疗方法可能包括：减少感染、改变肠道微生物群、减少肠漏、降低血液 LPS 或阻断 LPS 反应。”
我知道这篇文章会让我在反对视黄醇的人群中树立很多新的敌人，但这些发现太重要了，不能不与我的读者分享，因为这项研究不仅针对人类，而且针对健康状况非常差（心力衰竭）的人类。这表明，在更健康的人身上，抗抑郁效果可能更加明显。虽然这项研究没有对主要作用机制发表意见，但它确实提到了维生素 A 在抑制炎症方面的关键作用，以及它在类固醇生成（包括甲状腺）中的关键作用。这两种途径对抑郁症患者都非常重要，他们几乎总是有慢性炎症和甲状腺激素水平降低，以及孕烯醇酮、黄体酮、脱氢表雄酮、睾酮等“神经类固醇”水平降低，同时也降低了皮质醇（一种已知的导致抑郁症的类固醇）的合成，并在受体水平上阻断了其作用。
<https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-HealthProfessional/>
<https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ehf2.14935>
“……研究人员观察到，大约 85% 的抑郁症患者报告每日维生素 A 摄入量低于 731.38 µg。Wang 及其同事发现，与维生素 A 每日摄入量低的患者相比，维生素 A 每日摄入量增加的患者患抑郁症的可能性较小，当每日摄入量超过 731.38 µg 时，这一差异变得显著。此外，与维生素 A 摄入量低的患者相比，每日摄入 731.38 µg 或更多的患者患抑郁症的可能性显著降低，对于 65 岁或以上的 HF 患者、男性和患有高脂血症或慢性肾病的患者而言。“维生素 A是一种抗氧化剂，可通过抑制促炎细胞因子的产生来防止氧化损伤和减少炎症。通过缓解这些过程，维生素 A 可能有助于降低 HF 患者的抑郁症发病率，”研究人员写道。“维生素A 参与调节各种激素，包括皮质醇和甲状腺激素，这些激素与抑郁症有关。 ”他们写道：“HF 患者通常会经历慢性压力，这种压力会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴失调，从而导致皮质醇水平升高。摄入足够的维生素 A 可能有助于甲状腺功能达到最佳状态，并降低 HF 患者患抑郁症的风险。”