史蒂文·中篇小说 2024 年 4 月 3日
我总是对新的医学术语保持警惕，这些术语似乎在仍处于假设阶段时就被过早地使用和推广。这似乎是一种明显的方式，可以使任何对所谓现象的思考产生偏见——只需将其标记为假设，就好像它已经是一个结论一样。将莱姆感染后可能出现的症状称为“慢性莱姆病”意味着一些从未得到证实的事情。
这是我第一次听说“3 型糖尿病”时的反应。更糟糕的是，它来自马克·海曼 (Mark Hyman)等可疑来源的视频，他在视频中说：“科学家现在将阿尔茨海默病称为 3 型糖尿病。”真的吗？我没有收到备忘录。
基本思想是一个有效的研究问题。初步研究发现，神经元胰岛素抵抗可能在阿尔茨海默病的功能障碍和退行性过程中发挥作用。快速了解背景知识——胰岛素是一种激素，可以让细胞将血液中的葡萄糖转运到细胞中以获取能量。 1 型糖尿病是由于产生胰岛素的能力下降造成的，这可能是由于自身免疫性疾病破坏了产生胰岛素的胰腺细胞。 II型糖尿病主要由胰岛素抵抗引起，部分是遗传因素，部分是生活方式因素。胰岛素抵抗意味着细胞需要更多的胰岛素才能获得足够的葡萄糖，因此 2 型糖尿病患者实际上可能会增加胰岛素水平（尽管胰腺可能会被烧坏，无法跟上胰岛素需求的增加） 。
3 型糖尿病的概念是大脑神经元存在胰岛素抵抗。他们无法维持对葡萄糖的高需求，这会损害他们的功能。大脑是一个非常需要葡萄糖的器官，因此它可能会受到胰岛素抵抗的不成比例的影响。
但生物学是复杂的，进化往往会利用已有的东西来实现多重目的。因此，胰岛素可能对大脑产生多种影响也就不足为奇了。正如最近的一篇评论所总结的：
然而，来自人类和动物研究的新证据表明，胰岛素影响大脑生物能量，增强突触活力和树突棘形成，并增加神经递质（如多巴胺）的周转。胰岛素还在蛋白质稳态中发挥作用，影响淀粉样蛋白 β 肽的清除和 tau 蛋白的磷酸化，这是阿尔茨海默病的标志。胰岛素还通过影响血管反应性、脂质代谢和炎症来调节血管功能。通过这些多种途径，胰岛素失调可能导致神经退行性变。
听起来很引人注目。这是否如海曼所说，阿尔茨海默病 (AD)是3 型糖尿病？没有那么快。阿尔茨海默病的研究历史就是寻找与阿尔茨海默病相关的病理过程的各种线索的历史，但事实证明，这些线索只是图片的一部分。到目前为止，我们发现的任何一个过程都没有被证明是导致和驱动这种疾病的一个因素。
事实证明，当神经元处于某种代谢压力并开始退化时，会产生很多下游效应。神经元开始以多种方式表现异常——几乎我们选择研究的每一种方式。我在神经病学领域工作了足够长的时间，听过十几种假说，这些假说似乎我们终于找到了 AD 的真正原因，但都没有成功。
是炎症吗？也许轴突运输中断是罪魁祸首。与蛋白质折叠异常相关的遗传变异似乎至关重要。氧化应激或神经毒性怎么样？我们对 AD 中发生的情况了解很多，β 淀粉样蛋白和异常 tau 蛋白的积累无疑发挥着关键作用。但即便如此，我们现在也只是以单克隆抗体的形式进行干预，这些抗体似乎可以通过针对淀粉样蛋白来改变疾病进展（如果适度的话），针对 tau 蛋白的临床试验正在进行中。但话又说回来，我们是在治疗 AD 的真正原因还是只是疾病进展的一个重要组成部分？
毫不奇怪，AD 患者的葡萄糖代谢也异常，并且胰岛素的复杂作用受到损害。同样，我们在 AD 中观察到的大多数细胞功能都被证明是异常的，至少在一部分患者中是这样。
目前可以合理地得出结论，通过良好的生活习惯来预防糖尿病前期或糖尿病是一个好主意。对于患有这些疾病或易感人群，仔细控制血糖和胰岛素抵抗也有好处。这已经是建议，所以没有任何改变。糖尿病至多还有一种下游负面后果，可以通过良好的糖尿病控制来改善。
对于高血压，我们也可以说同样的事情。高血压与 AD 风险之间存在密切联系。对于连接两者的机制也有很多研究。目前，最好的建议是良好的血压控制——这已经是一个好主意和标准的医疗建议。科学家现在将阿尔茨海默病称为“高血压脑病”吗？
AD 仍然非常复杂，而且人们对它的了解还很有限。它可能是一组可变的代谢过程，具有共同的最终病理途径。有很多风险因素和流程在起作用。在这一点上，认为AD只有一个真正原因的想法似乎是愚蠢的。
胰岛素抵抗似乎是在 AD 病理学中发挥作用的众多因素之一。在短期内，这强化了预防和治疗糖尿病的现有建议。也许对胰岛素在 AD 中作用机制的基础研究可能会带来一些具体的治疗方法。但说 AD 现在应该被称为 3 型糖尿病是愚蠢的——除非你试图通过过分强调饮食在每种疾病中的作用来强化简单化的医学叙述。