维生素C杀死癌细胞：为何高剂量能“奏效”？
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近日，发表在Redox Biology杂志上题为“Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy”的研究追踪到了高剂量维生素C如何杀死癌细胞的生物学细节。
作为一种癌症疗法，维生素C有着一段不完整的历史。然而，来自爱荷华大学（University of Iowa ，UI）的科学家们认为，这是因为维生素C常常被错误使用。大多数维生素C疗法需要通过口服的方式进行。但UI的研究人员发现，静脉注射维生素C——绕过正常的肠道代谢和排泄途径——产生的血药浓度比口服给药产生的浓度要高100-500倍。重要的是，血液中这种“超高”的浓度正是维生素C攻击癌细胞能力的关键。
早期工作发现，在这些极高浓度时，维生素C能在试管和小鼠中选择性的杀伤癌细胞，但不杀伤正常细胞。目前，UI医院的医生们正在临床试验中测试联合静脉注射高剂量维生素C与标准化疗或放疗治疗胰腺癌和肺癌。早期1期试验表明，这种联合疗法是安全的、耐受良好的。更大的试验旨在确定这类疗法能否改善生存。
近日，发表在Redox Biology杂志上题为“Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy”的研究追踪到了高剂量维生素C如何杀死癌细胞的生物学细节。UI的Garry Buettner教授是该研究的通讯作者。
具体来说，这项新研究发现，维生素C容易分解，产生过氧化氢。后者是活性氧的一种，能够破坏组织和DNA。研究还表明，与正常细胞相比，癌细胞清除有害过氧化氢的能力更弱。
Buettner说：“这一发现解释了在我们的临床试验中使用超高浓度的维生素C为何不影响正常组织，但却能破坏肿瘤组织。”正常的细胞有多种途径清除过氧化氢，使其保持在非常低的水平，从而避免受到伤害。这项新研究还证实，过氧化氢酶在这一过程中发挥了关键的作用。研究人员发现，当接触高浓度的维生素C时，过氧化氢酶活性低的细胞更容易受到损失，甚至死亡。
Buettner还表示，这一基础研究还可能会帮助决定在治疗中联合高剂量维生素C能够改善哪种癌症的治疗以及哪些疗法的效果。“我们的研究表明，过氧化氢酶水平较低的癌症可能对高剂量维生素C疗法的响应最大。反之亦然。”他解释道。研究小组的下一目标是，开发测定肿瘤过氧化氢酶水平的方法。
维生素C抗癌研究进展
除上述研究外，科学家们还找到了维生素C抗癌的一些新证据。其中，2015年，发表在Science杂志上题为“Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH”的研究中，来自Weill Cornell医学院、哈佛医学院等机构的科学家们发现，维生素C能够在小鼠中杀死携带一种常见致癌突变的肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长。
具体来说，研究发现，高剂量的维生素C可以通过提高自由基水平，转而让一种葡萄糖代谢所需的酶失活，剥夺细胞的能量，从而杀死具有BRAF或KRAS突变的人工培养结肠癌细胞。此外，研究人员给形成KRAS驱动结肠肿瘤的基因工程小鼠每日注射高剂量的维生素C（相当于一个人吃300个橙子）。与对照组小鼠相比，维生素C治疗小鼠形成的结肠肿瘤较少且更小。
另一篇于2016年8月发表在PNAS上的研究（论文题目：Vitamin C increases viral mimicry induced by 5-aza-2′-deoxycytidine）发现，当以药物地西他滨（decitabine）治疗骨髓发育不良综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）时，额外补充维生素C，能够有效增强药物抑制癌细胞扩增、引发癌细胞自杀的能力。
参考资料：
Medicalxpress：Why high-dose vitamin C kills cancer cells
Science：Vitamin C killstumor cells with hard-to-treat mutation