又名ROS肥胖理论第2部分的第2部分
在第1部分中，我解释了SCD1在脂肪中被上调，实际上在某些事物中上调SCD1足以使其存储脂肪。胰岛素正试图上调SCD1，而瘦素则下调SCD1。瘦素下调SCD1的机制是通过增加线粒体中的脂肪氧化，从而驱动ROS产生，从而导致表达解偶联的蛋白质，从而使人可以燃烧掉多余的热量。我们还看到，使用瘦素注射剂进行的减肥试验未能在美国人中成功减肥。
在第2部分中，我们将仔细研究SCD1的调控方式。少量的线粒体ROS实际上会增加SCD1，因为少量的ROS表示葡萄糖正在燃烧，而由葡萄糖产生的脂肪必须稍微去饱和才能保持膜的流动性。如果体内脂肪有足够高的普发，那么线粒体产生的少量ROS就会像葡萄糖氧化一样进入细胞，因此即使燃烧脂肪，SCD1也会上调！这会导致饱和度降低，从而带动ROS减少，从而进一步上调SCD1 ，不饱和的恶性循环，导致肥胖的生理状态。
然后，我们将研究如何检测体内SCD1水平，可以使用多种补充剂来降低SCD1水平，我将介绍其天然抑制剂。
第3部分介绍了膳食单不饱和脂肪（MUFA木发）的适应情况。
这张伟大的论文的第11页上有一张图，表明一小束ROS急剧增加了SCD1的表达。（1） 要抑制SCD1的产生，ROS需要大量增加。
这在生物学上是适当的。燃烧葡萄糖时，糖酵解过程中产生的胞质NADH会产生少量ROS。（2） 高淀粉饮食者（白米饭）必须产生一些SCD1。他们需要人体脂肪来构建细胞膜、脂肪组织等。他们必须使用淀粉来制造脂肪，在这种情况下需要一定量的木发，以确保适当的膜流动性。
当根据瘦素要求燃烧足够饱和的体内脂肪时，会产生大量的ROS，SCD1被抑制，从而开始了瘦素诱导的生热循环。但是！如果存储的体内脂肪中含有足够多的普发，则ROS的生产将不足以驱动充分的ROS生产来关闭SCD1，实际上SCD1将增加！
线粒体中的普发燃烧看起来像细胞的其余部分，好像线粒体正在燃烧葡萄糖。ROS的产生水平是从线粒体到细胞其余部分的信号，告诉细胞核兰德尔循环进入哪个阶段（无论是燃烧脂肪还是燃烧葡萄糖），从而使细胞核能够做出适当的反应。在ROS产量略有增加的情况下，该细胞会执行适当的操作：会增加SCD1。除了在这种情况下，存储的脂肪已经是高度不饱和的。产生更多的SCD1，脂肪变得更加不饱和。
这是一个错误的正反馈回路！！该环是不饱和的，导致更多的不饱和，导致病理上不能响应于瘦素而上调生热。
这是一月份发表的令人震惊的论文。（3 ）作者使用一种称为α-萘黄酮（aNF）的合成药物来禁用“芳烃受体”。这具有许多作用，但其中之一是显着降低SCD1的产生。aNF能够预防“西方”饮食引起的小鼠肥胖。
肥胖研究人员将西方饮食定义为一种结合了淀粉、糖、猪油和大豆油的饮食。通常是“高脂肪”饮食，从脂肪中获取其热量的45-70％。据说饱和脂肪很高，但是我在这一点上有所不同。 美国猪油的多不饱和脂肪和单不饱和脂肪含量都很高。
这些是本研究中用作西方和对照饮食的饮食：
一个朋友刚刚给我寄了他们测试过的猪肉脂肪样品。其中的脂肪比例为32％沙发、45％木发和和16％普发。我的猜测是，这几乎接近美国猪肉的平均水平。在这种假设下，这种饮食的热量约占9-10％普发、木发约占19％、沙发约占13％。这是一种非常不饱和的混合物！
正如我已经写过的，这是很多的普发，可以使易感小鼠肥胖。
相反，淀粉和高沙发的混合饮食会使小鼠变瘦。
好，让我们看一下研究结果。
在图A中，有两组小鼠：一组处于对照低脂饮食中，另一组处于西方饮食中。西方饮食小鼠会发胖。在10周后，接受西方饮食的小鼠中有一半被给予了一种药物，可将其SCD1的产生减少到几乎没有。它们立即脱离正反馈回路，变得精瘦！老鼠的新陈代谢率比人类高得多，因此变化很快。
在图K中，进行了非常相似的实验，只是一旦小鼠变胖，就将其中的一些小鼠改回低脂饮食。将小鼠切换为对照饮食可防止西方饮食进一步增加体重，但这些小鼠再也不会恢复苗条状态。它们是后肥胖的！
饮食转换后，它们的SCD1水平仍然升高。它们被锁定在不饱和的正反馈回路中，使其无法进行瘦素诱导的生热作用。
我在很多方面都类似于后肥胖小鼠。我的体温低，通常在97.2华氏度附近。通过增加所吃的饱和脂肪的量并减少饮食中的木发和普发，我减轻了很多体重。不过，我必须非常警惕。如果我严格的话，我相信可以大量服用硬脂酸以减轻体重。但是，在后肥胖代谢过程中，我知道，一旦我的控制能力减弱，体重就会开始反弹。如果没有专心致志，我当然不会像药理学上降低了SCD1水平的小鼠那样迅速地恢复到瘦身状态。
我决定检验这一假设，即与后肥胖小鼠一样，我的SCD1表达也升高。组织中油酸与硬脂酸的比率是SCD1水平的相当可靠的指标。研究人员将该比率称为“破坏指数”。高比率表示SCD1水平高。从饮食上讲，一年多以来，我一直在最大限度地增加硬脂酸的摄入量，尽量减少油酸的摄入量，因此我的身体中有大量的硬脂酸可以储存。
如果您正在努力减肥，建议您参加同样的测试以了解数据。
| 油酸 | 硬脂酸 | 去饱和酶指数 | |
| 我 | 23.2 | 10.8 | 2.1 |
| 中国健康研究 | 14.4 | 15.5 | 0.9 |
| 内森（Nathan），一个精瘦的美国人 | 21.6 | 13.3 | 1.6 |
显然，我的脂肪细胞正忙于将我一直吃的所有硬脂酸转化为油酸。我被困在山的另一边！
该测试显示出红细胞去饱和酶，因此不会反映体内所储存的脂肪，但这是一个简单且相对实惠的测试，结果很快，我想将自己和内森以及中国人比较，会给您可以对自己的去饱和酶活性做出合理的猜测。它显示的信息远不止这两个数字。您可以通过将油酸（18：1 n9）除以硬脂酸（18：0）来计算去饱和酶指数。
该表中的一个比较是与1980年代初期在《中国饮食、生活方式和死亡率》（俗称《中国健康研究》）中普遍食用淀粉的中国人的通称。如上所见，淀粉食用者的脂肪非常饱和。在我的猪上也见过同样的东西。高淀粉饮食使其脂肪非常坚硬，这是火牌低普发A猪肉的基础。 另一个比较是内森·欧文斯（Nathan Owens），他是一个瘦子，体脂为14-16％的美国人，并且遵循“无素饮食，主要是吃好市多优质牛肉、一些羊肉、鱼、蛋、奶酪和黑巧克力”的饮食。他也做了同样的血液检查，将结果发布在推特上。如您所见，他的去饱和酶指数比我的低很多，尽管不及中国人的低。
饮食中的糖直接或作为对胰岛素的反应而使SCD1上调。这在生物学上是适当的。依靠淀粉生活的人需要通过脂质新生的饱和脂肪来形成细胞膜等。这些细胞膜需要一定的流动性。饱和脂肪在人体温度下是固体蜡，因此人体一定百分比的脂肪必须是单不饱和的。
糖比淀粉显着上调SCD1。在上一篇文章中，我们看到在低脂高糖饮食中的小鼠将SCD1上调了几乎十倍！
我喜欢将绞股蓝与橙皮苷结合的Life Extension AMPK激活剂。如果将该产品与小檗碱结合使用，将面临三重威力。另一方面，super smart具有纯橙皮苷，单独使用橙皮苷可能会很有趣，因为是直接激活ERK1 / 2的化合物。
所有不饱和脂肪均会降低SCD1的产生，多不饱和脂肪比单不饱和脂肪更多。从生物学上讲，这是有道理的。例如，美洲原住民使用了很多熊油脂（有关更多内容，请参阅后面的参考文章）。类似于玉米喂养的猪油，熊油脂中多不饱和亚油酸含量可能较高。因此，如果原住民正在吃熊油脂，则将降低SCD1以产生总体上相对饱和的身体脂肪混合物。较小程度的单不饱和脂肪也是如此。
但是，有许多不饱和脂肪更特别地且在更大程度上抑制SCD1。
感谢Amber O'Hearn，让我开始关注这一点！她正在她的博客most-fat.com上从事后续工作。
棕榈油酸 是omega-7单不饱和脂肪，它是SCD1与16碳饱和棕榈酸反应的最终产物。像生化系统中的许多酶一样，SCD1受其自身终产物的抑制。通常，这被称为终产物抑制。这是细胞说的方式：“谢谢你，酶。您已经做到了。” 一项针对肥胖绵羊的研究表明，以10毫克/千克体重补剂（相当于200磅人类每天900毫克），可防止77％的体重增加。牛肉是棕榈油酸的极好来源，根据美国农业部的数据，一块8盎司的牛肉饼在烹饪后的重量为1300毫克。
如果要使用棕榈油酸作为补剂，我建议使用从鱼油中提纯的更浓缩的补充剂。沙棘油通常作为棕榈油酸补充剂出售。浆果含有大量的棕榈油酸，但经常与籽油混合，后者的亚油酸含量很高。此外，沙棘油中含有同等数量的抗氧化剂，这些药物会干扰ROS信号传导。
共轭亚油酸（CLA） 与亚油酸的区别仅在于反式构型的两个双键之一。CLA在动物来源中发现，在草食奶制品中含量特别高。补充CLA占总饮食的0.5％（相当于200磅人类每天3克（3000毫克）/天），已证明在无脂肪饮食下，小鼠肝脏中SCD1的表达降低了45％，而降低了75％用5％玉米油饮食的小鼠肝脏中。（4） 还显示CLA引起人肝细胞中SCD1水平的显著降低。（5） 全脂乳制品的CLA水平可能在解释为何全脂乳制品与肥胖症和糖尿病发病率降低相关的问题上还有很长的路要走。（6）
鱼油 是长链Omega-3脂肪EPA和DHA的混合物 。对于200磅的人来说，SCD1水平每天减少约3克，显示出令人印象深刻的降低。（7）
一个好的肥胖理论应该能够解释我们在世界上看到的所有情况。现在，我们已经了解了SCD1可以做什么的科学基础以及控制其表达的饮食因素。这是我对偏瘦和肥胖饮食的不同场景的总结，以及SCD1如何将它们联系在一起。
出生时食用高淀粉低脂肪的饮食会导致肥胖。一个以淀粉为生的人需要产生一些SCD1。通过脂质新生从淀粉中产生人体脂肪，而脂肪仅产生饱和脂肪。饱和脂肪的熔点非常高，例如，如果没有一定比例的单不饱和脂肪，就无法建立具有适当流动性的细胞膜。
另一方面，我们知道一个生活在中国的人，一生都吃淀粉，体内脂肪非常饱和。该系统自我调节得很好。如果食用淀粉的人通过大餐等来混合脂肪，则瘦素的增加会导致脂肪氧化的增加，脂肪的氧化会导致ROS的增加，从而引起生热，多余的热量会被燃烧掉。
美国原住民仅靠枫糖为生的胖子，在1770年过着祖先的生活方式。低脂高糖饮食的人大大增加了SCD1的表达，可能是淀粉食用者的五到十倍。有了这么多的SCD1，脂肪将以极低的饱和脂肪与单不饱和脂肪比率存储。当他们变胖并且瘦素试图发出信号时，将不会做瘦素诱导的生热作用而变胖。
精瘦的猎人。一个猎人在平原上吃着毛茸茸的猛犸象或反刍动物，将不会进行新的脂肪形成。他们的身体脂肪将来自饮食。摄入时会相对饱和。当蛋白质和脂肪一起消耗时，猎人会产生胰岛素，这会刺激SCD1。但是，反刍动物和猛犸象脂肪也含有SCD1活化的特定阻遏物，例如棕榈油酸、CLA、花生四烯酸和长链Omega 3和6脂肪，均能有效抑制SCD1。SCD1水平将非常低，膳食脂肪将被原样保存。该人将能够进行瘦素诱导的生热作用并保持苗条。
1970年瘦弱的巴黎人。一个生活在奶制品文化中的人，将淀粉和黄油结合在一起，是淀粉食用者和猎人的混合。此人对胰岛素和碳水化合物对SCD1上调的总反应将介于这两者之间。体内脂肪主要来自饮食来源，即高度饱和的黄油。草饲黄油是特别有效的CLA来源。CLA将抑制SCD1上调。人的体脂将保持饱和。他们将能够进行瘦素诱导的生热作用，并保持瘦弱。
使我们成为现代肥胖的美国人，是将淀粉与大豆油结合在一起。矛盾的是，由于食用大豆油和淀粉的多不饱和脂肪具有抑制SCD1的作用，因此与食用奶制品的人相比，食用大豆油和淀粉的美国人的总压力较低。但是，SCD1的特定脂肪下调剂（CLA、棕榈油酸、花生四烯酸等）是SCD1的更强大的下调剂，而大豆油则没有。这是第一个问题。
第二个问题是，当细胞从燃烧葡萄糖转换为燃烧脂肪时，储存的亚油酸将开始导致病理上无法驱动ROS的产生。线粒体中的ROS产生是细胞其余部分是否燃烧脂肪或葡萄糖的信号。少量的ROS告诉细胞正在燃烧葡萄糖，因此SCD1应该被上调。大量的ROS告诉细胞脂肪正在燃烧，应该下调SCD1。
当储存的体内脂肪在多不饱和脂肪中变得足够高时，响应于瘦素，细胞将增加脂肪氧化，从而推动小ROS的产生。该细胞将增加SCD1作为响应。导致新陈代谢被破坏了。瘦素的作用与预期相反，导致不饱和的正反馈回路，即使减肥了也有后肥胖的生理状态。这就解释了为什么即使人们一直过着低脂高淀粉饮食的一生，但低脂高淀粉饮食却不能有效地减轻体重。低脂饮食肥胖者在增加饮食碳水和燃烧储存的脂肪时会上调SCD1。他们无法从淀粉中使体脂饱和化，因为SCD1总是大量存在。
他们被卡住了。他们不能做瘦素诱导的生热作用。他们的体温下降。他们变胖了。这有以下事实支持：当我们观察病态肥胖的美国人的体脂时，我们会看到三重效应：高普发、高木发和高SCD1。
糖过多也可能对美国人没有帮助。然而与此同时，70年代的巴黎人的糖摄入也很高。法国人喜欢果酱、甜点和法齐那饮料。但是可颂面包和高档奶酪中的CLA显然赢得了胜利。
在通过去除大量食物来固定饮食后，这里有多种草药可以通过刺激MAPK和AMPK途径来降低SCD1活性。是的，AMPK和MAPK不同，对不起。
二甲双胍 是一种众所周知的糖尿病药物。它似乎有许多作用方式，其中之一是降低SCD1。（8） 当降低SCD1时，肝细胞储存的脂肪更少。
当然，您需要开处方才能服用二甲双胍…
小檗碱 是一种中草药，以帮助治疗脂肪肝而闻名。小檗碱无需处方即可使用，并且几乎与二甲双胍一样强烈抑制SCD1表达！该论文是由进行二甲双胍实验的同一支团队完成的。（9）他们在相同的细胞系中重复了相同的实验，结果相同。唯一的区别是，在这种情况下，使细胞吃了脂肪而不是葡萄糖。
小檗碱和CLA可能会产生强大的效果
绞股蓝 是另一种中草药，与小檗碱和二甲双胍一样，似乎通过AMPK途径抑制SCD1。（10） 在许多研究中使用的同一小鼠品系中，它显示出令人印象深刻的预防西方饮食引起的脂肪增加的能力。还显示它可以降低PPARγ水平，这是SCD1水平的直接上调剂。
橙皮苷 （一种柑橘类提取物）实际上刺激了与瘦蛋白导致SCD1表达降低的ERK1 / 2 / MAPK信号传导途径完全相同。11 橙皮苷还上调Nrf2和HO-1。12、13 Nrf2抑制SCD1表达，HO-1增加解偶联蛋白，导致生热。
如果您看旧的喂猪研究，有趣的事情就会开始出现。在1951年发表的莫里森（Morrison）饲料和饲喂报告的副本中，“当猪饲喂大豆或花生时，棉籽粉容易使脂肪变硬这一事实可能在抵消饲料（如大豆和花生）的效果方面具有明显优势猪肉。” 我一直以为，“什么？！为什么棉籽粉会产生硬脂肪？1951年，棉籽粕在榨油后仍然具有约8％的脂肪含量，其中大部分应该是多不饱和的。” 棉籽粉应该制作柔软的猪肉，但相反。这怎么可能？
事实证明，棉籽油包含一种称为环丙烯的脂肪。以香苹婆树命名的苹婆酸，也被称为混胡桐树，是一种18碳长的脂肪，在第9位具有三碳环结构。显然，这种环形结构（在SCD1试图去饱和的确切位置）确实会粘在SCD1上，使其变得胶粘。香苹婆油约为70％的苹婆酸。我最近进口了一些，开始每天服用一茶匙（4克），以观察会发生什么。
当然，我担心安全性。我并不太担心，因为按重量计算大约含50％的香苹婆坚果是世界各地的传统人类食品。另一方面，有一项研究表明，缺少SCD1且缺少功能性LDL受体的小鼠动脉粥样硬化增加，炎症标志物增加，包括IL-6的增加。此外，缺少SCD1的小鼠可能会由于缺乏足够的油酸而发展成非常糟糕的皮肤状况，并且已经显示出增加的ER应激。
我以为缺乏功能性胆固醇受体的小鼠是非常人工的模型，但是我也确保跟踪我的炎症标记。我还认为，由于我的身体完全充满了油酸，所以我很快就不会缺乏它！同样，包括黄油、牛肉脂肪、低普发猪肉和可可脂的饮食应提供相当数量的油酸。而且我总是可以停止食用。
所以我开始食用！在进行实验的前几天，我的体温通常在97.0-97.2华氏度左右，在大约5天内恢复正常。我很激动，以98.6度拍了温度计的照片。我正在做瘦素诱导的生热作用！我也有一个代谢测试装置。在我开始吸油之前，我每天的静止能量消耗（坐着）大约为2200卡。一周后，我的心律（在相同的位置以相同的心律）每天超过2600卡。我正在做瘦素诱导的生热作用！！另一个朋友尝试了一下，一夜之间，她的体温从约97升至98.7！一个好友在食用近一个月后发现体温升高。
现在说这是否会为我带来减肥奇迹还为时过早，尽管早期结果令人鼓舞。结果正在向正确的方向倾斜，我的腰围正在减小。我希望这能像对艾美那样发挥作用。起初体重略有下降，这是因为我储存的木发逐渐被我的膳食沙发所代替。
上油两周后，我的炎症标记实际上升高了。在实验之前，我的C反应蛋白是0.89，TNF-α是0.8，IL-6是0.7。两周分别为3.04、1.5和2.5。我担心这个吗？并不是的。这些数字都不是引起警报的原因，这很正常。我的标记基本上从非常低的水平变成了较高的平均水平。如果这有助于我修复新陈代谢，我认为应对短期轻度升高的炎症标志物是值得的。如果我的炎症标志物开始很高，我可能会担心服用SCD1抑制剂吗？我可能是。
由于Dave Feldman和Siobhan Huggins的出色工作，始终可以在ownyourlabs.com的帮助下测试炎症数字。
在大多数研究中，抑制SCD1可以降低血糖，但不能全部降低。我没有看到我的大变化。
基于所有这些，我很高兴地宣布，我将进口和瓶装少量的油，并将提供香苹婆油作为补充。据我所知，这是香苹婆油首次在美国上市。四盎司的瓶子应该以每天4克的建议剂量持续28天，价格为39.99美元。很有可能以每天仅1克的量工作，但我从未尝试过。它应该在一月份开始发货。
关于香苹婆油（SO）已有一些啮齿动物研究。SO在缺乏瘦素的小鼠中改善了葡萄糖耐量，但对脂肪量没有影响。（14） 在此项研究中，给老鼠喂了AIN-93G，这是一种啮齿动物饮食，由纯净的玉米淀粉，玉米糖，食糖，酪蛋白和大豆油组成，是增肥食物的理想饮食。亚油酸约占热量的8-9％，这是金发姑娘变肥的比率值。
在肥胖的大鼠中，采用相同的饮食，香苹婆油可以改善葡萄糖耐量，降低空腹血糖，减少腹部脂肪。（15） 尽管如此，除了SCD1抑制剂外，喂食普发的大鼠还是发胖，这表明饮食中的亚油酸可以压制SCD1的抑制作用。
我最喜欢的啮齿动物研究是在今年三月才发表的。喂饱普通实验室的老鼠，饮用水中含有标准、低脂、低普发的“低脂”饮食或相同饮食，含30％的果糖。老鼠显然喜欢果糖水，因此会大量增加热量摄入并变得肥胖。与添加普通水的老鼠相比，补充了0.4％香苹婆油（SO）（相当于200磅成年动物每天3克/天）的老鼠仍然具有大量增加的热量摄入和更多的脂肪，但是和内脏脂肪增加很大与给予果糖且不含SO的大鼠相比，其降低了。
| 低脂饮食（LF） | LF +果糖（LFF） | LFF + Sterculia Oil | |
| 卡路里 | 402 | 757 | 705 |
| 空腹血糖 | 122 | 184 | 117 |
| 甘油三酸酯 | 97 | 203 | 65岁 |
| 胰岛素 | 2.4 | 3.5 | 2.7 |
| 内脏脂肪组织 | 3.2 | 5.4 | 3.9 |
当大鼠在饮用水中添加30％果糖时，香苹婆油能显着降低空腹血糖、甘油三酸酯、胰岛素和内脏脂肪的产生。
尽管尚不清楚这种补充剂的结果，但从这些实验结果的角度来看，肯定有潜力。似乎总体上是安全的，随后可能会对着些实验类型感兴趣。https://t.co/HYuGrXM2Q4 -L.Amber O'Hearn（@KetoCarnivore）2020年11月17日
胰岛素和瘦素在人体脂肪的饱和水平方面长期处于竞争状态。通过调节硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）基因表达来做到这一点，该酶将饱和脂肪变成单不饱和脂肪。胰岛素直接上调SCD1。瘦素通过增加线粒体中的脂肪氧化来起作用，从而驱动ROS的产生。很高水平的ROS会增加Nrf2活性并刺激ERK1 / 2 MAPK途径，两者均下调SCD1。这会导致体内脂肪变得更饱和，从而增加ROS的产生，加强正反馈回路，导致成热解偶联蛋白水平增加，使身体可以将储存的脂肪作为热量燃烧掉。
如果通过摄入多不饱和脂肪（PUFA普发）或通过例如全枫糖饮食中上调SCD1而使体内脂肪变得过于不饱和，则会在相反的方向建立正反馈回路。不饱和脂肪产生较少的ROS，因此对瘦素诱导的氧化增加的反应是增加SCD1。这导致饱和脂肪水平不断降低，同时SCD1不断上调，导致后肥胖的生理机能。
解决该问题的策略包括通过用乳制品、牛油、可可脂或硬脂酸增强黄油代替所有脂肪来消除饮食中所有的不饱和脂肪，包括避免相对不饱和的脂肪来源，例如坚果、牛油果、橄榄油、鸡肉脂肪，甚至大多数猪肉脂肪，除非是低普发猪肉。某些多不饱和脂肪具有显著降低SCD的作用，就像几种草药补剂一样。香苹婆油是SCD1的天然抑制剂，似乎具有良好的安全性，并且是传统上可食用的人类食品。
https://fireinabottle.net/the-scd1-theory-of-obesity-part-2-the-post-obese-metabolism-and-what-you-can-do-about-it/?fireinabottle.net