无食和热量限制：长寿还是缓挂？
间歇无食和热量限制似乎是当今营养和健康领域的时代潮流，与生蔬冰沙及类似的健康方法进行比较，听起来差不多这样的前提，热量限制经常被吹捧为促进健康。无食或是摄入热量少于 多少卡，有能力减慢代谢，确保产生更少的氧化应激。随之而来的是自噬，这会打开身体的第 8 脉轮，为超越食肉者做好准备。确实，当容易暴饮暴食时，无食和热量限制可能会增强健康，除此之外别无他法，会减轻体重（这被视为当今许多人关心的唯一变量），但这一结果归结为一个关键事实，身体处于热量不足的状态。
热量限制 和无食促进改善健康和延长寿命，但促进长寿的主要原因可能包括以下几个原因。 1. 限制了普发（多不饱和脂肪） 2. 限制了甲硫氨酸、半胱氨酸和色氨酸 3. 可能减少了农药和重金属摄入
是否需要无食的问题，应该改写为，甚至于非要无食吗？如何解决可以长寿并仍然保持最佳代谢水平的方法？
普发和线粒体解偶联
从普发开始，通常被称为植物油、种子油、鱼油、大豆油和其他油，包括橄榄油（这是最好的，冷用时具有一些有用的品质）。其他油有相似之处，因为都不稳定，尤其是在加热时。一般使用中最不稳定的油是欧3，特别是 DHA 和 EPA。我最近看到所谓的整体从业者推荐超过 6 克 DHA 以改善抗炎反应和所谓的膜流动性。这种方法的一个关键问题是，已知肥胖和糖尿病患者会出现 DHA 水平升高（Madison Sullivan 等，2018 年），而这种升高与线粒体酶（代谢增强剂）减少有关。 像 DHA 这样的普发经常被吹捧为具有保护作用，因为会诱导一种称为线粒体解偶联的过程。感冒时没有产生足够的甲状腺激素和其他压力源时，就会发生这种情况，确实可以起到保护作用，但例如 DHA 会在细胞内产生称为质子泄漏的东西，从而降低细胞的效率。氧气效率损失，能量或三磷酸腺苷 (ATP) 的生产也浪费。这与许多提倡长寿理论机制的人一致，例如活率理论（Speakman 等，2004）（Vaanholt、Daan、Schubert 和 Visser，2009）和膜起搏器理论（赫伯特 Hulbert，2007；Hulbert，Kelly, & Abbott，2014 年）。赫伯特是一位受人尊敬的教授和研究员，他在甲状腺激素和脂肪酸的作用及其在“膜流动性”中的作用方面完成了大量研究。有趣的是，赫伯特提出具有高代谢率的哺乳动物和鸟类（很像埃利·梅奇尼科夫 Elie Metchnikoff 理论将低肠道细菌与鸟类、哺乳动物的新陈代谢和长寿联系起来）和延长寿命的理论通常具有这一关键特征，通常具有低饱和度的普发，如过氧化指数所确定。相反，具有高普发 和过氧化指数的动物寿命缩短，但膜起搏器理论假定其为高代谢率，诱导解偶联，其特征是反应氧 (ROS) 增加以及超氧化物和超氧化物歧化酶 (SOD) 的产生。
“骨骼肌磷脂的过氧化指数与不同大小的哺乳动物和鸟类的最长寿命之间存反比关系。” 赫伯特
这构成了生命率理论的一个主要组成部分，或者说增加的代谢会产生 ROS，因此会减慢代谢，产生较少的 ROS 且是有生产力的。尽管事实并非如此，这也是许多人对有效的甲状腺功能、增强的代谢和潜在的氧化应激感到困惑的地方。今年早些时候，雷佩特通讯提醒我 SOD 如何在唐氏综合症患者的整个生命周期中保持升高，血清素会增加 SOD，导致寿命缩短。随着过量的 普发摄入和组织饱和，SOD 增加，解偶联、脂质过氧化和高水平的丙二醛 (MDA) 也会随着脂质过氧化而增加（Chen 和 Li，2016）。SOD 可以被谷胱甘肽（SOD/G 比值）抵消，但会随着时间的推移而减少。 与 DHA 一样，普发确实会启动线粒体解偶联，但效率低下并会增加 SOD，从而降低有氧代谢，从而影响寿命。赫伯特指出，过氧化指数降低 24% 与寿命加倍有关，热量限制会改变细胞膜的酰基组成。为什么？因为普发从细胞膜上被去除以用作燃料。如果坚持使用不饱和脂肪酸作为燃料，这可能会再次出现问题。更不用说无食者复食和生酮饮食者会降低甲状腺激素反应性、甲状腺激素受体和葡萄糖耐量（Boelen、Wiersinga 和 Fliers，2008 年）（Garbow 等人，2011 年）（Kose, Guzel, Demir, & Arslan,2017 年）。是的，确实有许多短期研究显示 热量限制和生酮饮食的积极变化，如果一个人可以从这些方式中受益匪浅，但如果代谢不灵活，那么并不总是像想象的那么富有成效。通常是这些相互作用在碳水限制和有益结果之中浑水摸鱼。提示一下，通常不是因为碳水，如果容易暴饮暴食，那么热量不足总是会显示出暂时的积极影响。
如果尝试了许多不同的干预措施来改善健康及身体组成，但未能获得需要的结果，那么身体需要一个能量和营养的公平竞争环境来创造平衡。不吃、长时间不吃东西和无法满足代谢需求带来的进一步压力是许多人代谢不灵活的一些原因。生理压力越大，就越容易激活压力通路，并抑制甲状腺激素、降低胰岛素反应并引发炎症。通常情况下，那些具有这种现有僵化身体的人可能无法从缺乏可用葡萄糖介导的脂肪酸氧化增加中受益。
甲状腺、普发和膜成分和流动性
我对所谓的膜、膜泵理论甚至膜流动性的理解肯定不是专家，但如果我在这错了，我当然愿意举起双手承认，我说过了不是专家。我有理由相信甲状腺激素的相互作用、普遍性、作用、组织质量，很像他汀类药物治疗的低血清素、低雌激素、高胆固醇的理论，以及草甘膦是一种安全友好的化合物利益促进其他方面。我不会深入研究凌宁研究作品的复杂性（Gilbert N. Ling，1965 1997，2014）如果我说真的理解了，那我是在撒谎，但我试图总结如此庞大的作品。 膜泵理论已被广泛接受，但出现在纸上的未经证实的理论，无法大力支持，并且每个泵都需要无法解释的 ATP 水平。凌宁的研究表明，膜相互作用在很大程度上受到有组织或结构化的水界面支持，并且没有细胞膜可言。甲状腺激素、蛋白质和胆固醇是该界面的其他组成部分。
当有人最终反驳一个被广泛接受但未经证实的理论时，总是有争议的。
在无食期间，这些必需的普发从这种所谓的膜中耗尽并被胆固醇取代是否有意义？真的那么重要吗？甲状腺激素已被证明可以改变这种“膜通透性”，协同影响酶的行为并可以穿透磷脂双层（Issé、Yunes Quartino、Fidelio 和 Farías，2013 年）。三碘甲腺原氨酸或 T3 似乎与胆固醇的作用相似，在有序凝胶相中增加流动性，并在磷脂的液晶状态中降低。我猜测通过正负电荷改变结构水，以及甲状腺激素和胆固醇的组织特性之间的相互作用可能是理想的界面。这可以解释为什么在甲减中所谓的膜变得更加杂乱无章，
普发、蛋氨酸和其他降低生物学特性的药物限制需要与所谓降低寿命理论进行比较，以确定真正长寿的是什么。如果继续研究其促进功能下降而不是维持和改善的理论，最终结果可能是短寿和细胞功能缓挂。
参考： Boelen, A., Wiersinga, WM, & Fliers, E. (2008)。禁食引起的下丘脑-垂体-甲状腺轴的变化。甲状腺，18，12-129。https://doi.org/10.1089/thy.2007.0253 Chen, Y., & Li, P. (2016)。脂肪酸代谢和癌症发展。科学公报，61 (19)，1473–1479。https://doi.org/10.1007/S11434-016-1129-4 Garbow, JR, Doherty, JM, Schugar, RC, Travers, S., Weber, ML, Wentz, AE, … Crawford, PA (2011)。小鼠的肝脏脂肪变性、炎症和内质网应激长期维持在极低碳水化合物的生酮饮食中。美国生理学杂志 - 胃肠和肝脏生理学。https://doi.org/10.1152/ajpgi.00539.2010 赫伯特，AJ（2007 年）。膜脂肪酸作为动物代谢的起搏器。在脂质中。https://doi.org/10.1007/s11745-007-3058-0 Hulbert, AJ, Kelly, MA 和 Abbott, SK (2014)。多不饱和脂肪、膜脂和动物寿命。比较生理学杂志 B：生化、系统和环境生理学。https://doi.org/10.1007/s00360-013-0786-8 Issé, BA, Yunes Quartino, P., Fidelio, GD, & Farías, RN (2013)。甲状腺激素 - 膜相互作用：激素与有组织的磷脂的可逆结合以及流动性和偶极电位的变化。脂质的化学和物理。https://doi.org/10.1016/j.chemphyslip.2013.08.007 Kose, E.、Guzel, O.、Demir, K. 和 Arslan, N.（2017 年）。因顽固性癫痫而接受生酮饮食的患者甲状腺激素状态的变化。儿科内分泌和代谢杂志。https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0281 凌宁(1997)。揭穿所谓的钠泵假说复活。生理化学和物理和医学核磁共振。 凌宁(2014)。我们能看到细胞中的生命结构吗？生理化学和物理和医学核磁共振。 凌宁(1965)。活细胞和模型系统中水的物理状态。纽约科学院年鉴。https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1965.tb45406.x Madison Sullivan, E., Pennington, ER, Sparagna, GC, Torres, MJ, Darrell Neufer, P., Harris, M., … Shaikh, SR (2018)。二十二碳六烯酸通过替代磷脂组中的亚油酸来降低心脏线粒体酶活性。生物化学杂志。https://doi.org/10.1074/jbc.M117.812834 Speakman, JR, Talbot, DA, Selman, C., Snart, S., McLaren, JS, Redman, P., … Brand, MD (2004)。解偶联和存活：具有高代谢的个体小鼠有更大的线粒体解偶联并且寿命更长。老化细胞。https://doi.org/10.1111/j.1474-9728.2004.00097.x Vaanholt, LM, Daan, S., Schubert, KA 和 Visser, GH (2009)。代谢和衰老：冷暴露对小鼠代谢率、身体成分和寿命的影响。生理生化动物学。https://doi.org/10.1086/589727