种子油如何破坏线粒体导致慢性病（保罗对话塔克·古德里奇）
塔克·古德里奇（Tucker Goodrich）
塔克·古德里奇是金融行业的技术主管，负责设计、运行和调试高风险环境中的复杂系统，专业领域包括风险管理、系统管理和网络安全。
他在经历了一些个人健康危机，意识到医疗专业人员提供的“解决方案”没有奏效，没有解决因果关系，之后开始将相同的方法用于研究和评估数据以解决自己的健康问题来确定根本原因。
他的兴趣集中在慢性病饮食和环境驱动因素上，包括碳水、小麦和各种脂肪。具体来说，他试图了解并推广对导致所谓慢性病（或称文明病）中饮食引起爆发机制的理解。他活跃在推特上（@tuckergoodrich，拥有一个名为Yelling Stop的博客，是营养初创公司Nutrita的专家顾问，是许多播客的嘉宾。
时间轴标： （前Podcast 后Youtube）
0:09:38 0:03:21 播客开始
0:11:12 0:04:55 什么是亚油酸？
0:16:44 0:10:27 亚油酸如何引起疾病
0:21:06 0:14:49 了解心磷脂和电子传输链
0:23:28 0:17:11 亚油酸驱动线粒体功能障碍，导致慢性疾病
0:26:41 0:20:24 维持心磷脂和Crista结构需要线粒体动力学和磷脂转运的协同功能
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7026740/
0:32:56 0:26:39 亚油酸具有独特的破坏性
0:35:30 0:29:13 关于亚油酸的神话
0:38:19 0:32:02 动物脂肪至上
0:41:05 0:34:48 STZ诱发的高血糖短暂发作会在喂食富含n-6 普发饮食的大鼠中引起心脏异常
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpheart.00480.2004 ?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org
0:42:25 0:36:08 食用种子油如何导致坏死和心血管病
0:49:38 0:43:21 对普发的主流理解是基于错误的流行病学
0:56:21 0:50:04 亚油酸和高密度脂蛋白胆固醇循环水平是患者4-羟基蛋白质加合物与心脏衰竭主要因素
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3909262/
0:58:49 0:52:32关于OxLAM
1:03:32 0:57:15 氧化的omega-6s对动脉粥样硬化至关重要
1:13:33 1:07:16 降低饮食中的亚油酸可减少人体的生物活性氧化亚油酸代谢产物
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467319/
1:14:30 1:08:13 动脉粥样硬化患者的人低密度脂蛋白中亚油酸衍生的羟基脂肪酸含量大量增加
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308497000959?via% 3Dihub
1:15:38 1:09:21 氧化应激的根本原因是亚油酸
1:18:17 1:12:00 非酒精性脂肪肝疾病早期阶段花生四烯酸和亚油酸的代谢产物—一项初步研究
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1098882315300101
1:19:56 1:13:39 亚油酸如何影响免疫力
1:44:03 1:37:46 亚油酸慢性疾病假说是紧密的
1:48:14 1:41:57热量进出是错误的范例
1:51:01 1:44:44 4-羟壬醛生理水平对脂肪细胞生物学的作用：对肥胖和代谢综合征的影响
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4038367/
1:51:53 1:45:36 吃种子油就像吃毒药一样需要明智
1:54:54 1:48:37 塔克·古德里奇激进的原始饮食推广
1:58:19 1:52:02 塔克·古德里奇联系方式
塔克的博客文章：
亚油酸及其代谢产物概要
不断壮大的大话题：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=(linoleic)%20NOT%20(conjugated)&sort=pubdate&timeline=expanded
研究最多的代谢物是HNE（aka 4-HNE）
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=(HNE)%20OR%20(4-HNE)%20NOT%20(human%20neutrophil%20elastase)&sort=pubdate&timeline=expanded
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=(HNE)%20OR%20(4-HNE)%20NOT%20(human%20neutrophil%20elastase)&sort=pubdate&timeline=expanded
还有许多其他物质，包括13-HODE, MDA, leukotoxin, ONA, leukotoxin, 2-AG, ad nauseum 。完整列表未知。但对于更大的主题“氧化应激”至关重要：
但首先需要一些背景和注意事项：心磷脂和必需脂肪酸
心磷脂 Cardiolipin，CL
心磷脂是在人体线粒体、细菌和叶绿体中发现的分子。“心磷脂是仅位于能量转导膜中的磷脂，在线粒体、细菌、氢小体和叶绿体中得到了确认。在真核生物中，心磷脂是唯一在线粒体中合成的脂质。” （罗莎（Rosa）等人，2008年）
我非常喜欢与彼得的播客。他是我开始第一篇文章并阅读他所写内容的两个博客之一。彼得和我有不同但互补的重点。他对ETC中发生的事情感兴趣，我对其周边发生的事情感兴趣。因此，我只想假设他说的一切都是正确的，然后谈论ETC周边发生的事情以及他所讨论的功能。
心磷脂由四种脂肪酸组成（与甘油三酸酯不同，甘油三酸酯由三种脂肪酸组成）。这种结构是其功能的关键，正如Barth综合征所证明的那样，由于遗传缺陷，心磷脂不能正确构建。您讨论过的彼得的主题为质子（Protons）。心磷脂是沿ETC传导质子和电子的物质，正如您所讨论的，构成ETC的各种复合物时，这些复合物被结合到由心磷脂组成的功能性超复合物中。(Hoch, 1992)
线粒体的非常形状由心磷脂确定：“能源生产是线粒体的中心作用，要求线粒体内膜（MIM，称为Cristae ）和二聚磷脂（PL）心磷脂（ CL）的高度折叠结构。”
(Kojima et al., 2019)
心磷脂脂肪酸组成取决于饮食和细胞类型特异性DNA。这很重要，因为心磷脂的成分决定了分子对氧化损伤的敏感性。三个博客文章的快速总结：（Goodrich，2016a，2016b，2016c）饮食中的亚油酸控制心磷脂的成分，含亚油酸的心磷脂对氧化损伤具有独特的敏感性。心磷脂与细胞色素c（一种含铁分子）接触。细胞色素中的铁会导致心磷脂中相邻的亚油酸分子自动氧化，这可以成为一种自我维持的反应，在体外将持续到所有心磷脂消失为止。氧化的心磷脂释放出如上所述的脂蛋白。（Liu et al。，2011）氧化的CL随后成为有丝分裂和细胞凋亡的触发因素。
这篇论文确切地显示了小鼠体内这种过程的样子。（Ghosh et al。，2004）在我讨论的博客文章中（Goodrich，2018年），我显示了以下两个图像：
第一个图像显示线粒体在N-6 +高血糖症组中实际上已经崩溃，第二个图像显示了这些小鼠几乎无法燃烧葡萄糖。显然，复合物1在很大程度上失败了，导致心脏大量坏死。这是因为开始喂食n-6后心磷脂的大量损失，这在N-6和N-6 +高血糖组中都相似。QED以上心磷脂的帖子。线粒体是生命必不可少的。线粒体必不可少的心磷脂也对生命至关重要。N-6喂养似乎导致心磷脂变得非常脆弱。
必需脂肪酸 EFA
当阅读所有这些论文时，会发现亚油酸是一种必须脂肪酸的说法。这是基于可追溯到1930年的啮齿动物研究（Burr＆Burr，1930）。最近，更仔细的研究已经确定，在啮齿动物（Carlson等人，2019年）或人类中，亚油酸不是必须脂肪酸。（Gura et al。，2005）因此，当被告知应该食用种子油时，原因是“必需品”，可以嘲笑自己了。2005年Gura的亚油酸量很小，约为½％。吃基于真实食物的饮食，会得到很多，只有在医生的护理下，必须脂肪酸才会“缺乏”。
重要代谢物
氧化心磷脂 oxCL
抗磷脂综合症是一种自身免疫性疾病，其中人体会攻击自己的磷脂，特别是氧化的心磷脂。（Tuominen Anu等，2006）这是狼疮、动脉粥样硬化、慢性疲劳综合症（Hokama等，2008）和纤维肌痛（Gräfe等，1999）中的抗原。目前尚不清楚氧化心磷脂在这些疾病中的作用，尽管如上所述，亚油酸似乎需要心磷脂大量氧化并诱导它。已经开发出几种保护心磷脂免受氧化的药物，它们似乎在多种与年龄有关的慢性疾病中显示出益处。（Chavez等人，2020;Díaz-Quintana等人，2020; Skulachev等人，2010）
氧化的低密度脂蛋白 OxLDL
在发现LDL受体后不久，OxLDL在1980年代后期被证明对动脉粥样硬化的发展至关重要，而且还表明非氧化LDL不会诱导巨噬细胞变成泡沫细胞，而饮食亚油酸诱导LDL变得更多，易被氧化，而油酸之类的脂肪具有保护作用（与心磷脂相似）。（Palinski W et al。，1990; Parthasarathy et al。，1990; Witztum＆Steinberg，1991）OxLDL是免疫功能的正常组成部分（Kaplan et al。，2017），但在工业饮食中似乎会在导致心血管病、癌症、2型糖尿病和代谢综合症中起作用。 OxLDL是一种自身抗原，oxLDL抗体与LPS和Staph有交叉反应。
用oxLDL抗体治疗肥胖的恒河猴可降低胰岛素抵抗和炎症。（Crisby等，2009; Deleanu等，2016;González-Chavarría等，2018; Kruit等，2010; Marin等，2015）
图5：“天然低密度脂蛋白（nLDL），氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）和糖化低密度脂蛋白（gLDL）中的游离4-HNE和总MDA”。（Deleanu et al。，2016）
（Li et al。，2013）
白细胞毒素(EpOME, (±)9(10)-epoxy-12Z- and (±)12(13)-epoxy-9Z-octadecenoic acid [9(10)- and 12(13)]-EpOME)
白细胞毒素是作为抗病原体策略的呼吸爆发的一部分，在白细胞中产生。它衍生自亚油酸，对ARDS的影响和导致ARDS的疾病（如严重情况下的新冠COVID-19）负责。在这篇文章（Goodrich，2020）或（Hildreth et al。，2020）中有详细介绍。它也参与棕色脂肪组织的调节。
ONA（9-ONA，9-氧代壬酸）
ONA在小鼠中诱导动脉钙化，并且在人类中也是如此。（Riad et al。，2017）。“这些结果表明9-ONA是PLA2活性和TxA2产生的主要诱因，并且很可能继之以疾病的发展，例如血栓形成。” 它也似乎诱导血小板聚集。（Ren et al。，2013）
2-AG（2-花生四烯酰基甘油）
来源于花生四烯酸（AA）的内源性大麻素，其来源于膳食亚油酸。在啮齿动物和人类中引起碳水化合物的过度摄入和肥胖。（Alvheim et al。，2012; Silvestri＆Di Marzo，2013）
利莫那班（Rimonabant）是批准的人类抗肥胖药，在很短的时间内就在人体内治疗了该途径。“使用利莫那班的大型随机试验已证明，对于体重超标和肥胖的个体，其减肥效果明显优于仅通过低热量饮食进行减肥的效果。此外，治疗组还改善了其他多个心脏代谢参数，包括增加高密度脂蛋白胆固醇水平，减少甘油三酸酯，减少腰围，改善胰岛素敏感性，降低胰岛素水平，以及糖尿病患者糖基化血红蛋白百分比的改善。” （Bronander＆Bloch，2007年）
这个现象是我对彼得的质子假说最大的质疑，因为内源性大麻素系统可能抵消了他所描述的作用，这似乎很奇怪，但事实确实如此。
MDA（丙二醛）
“事实上，氧化产物例如氧化磷脂酰胆碱、MDA、4-HNE等已被记录在几乎所有炎性疾病中，包括动脉粥样硬化、肺、肾和肝病，以及影响中枢神经系统的疾病，如多发性硬化症和阿尔茨海默氏病疾病[8-14]。” （Weismann＆Binder，2012年）坦率地说，我对MDA的关注不是太紧密，原因很简单，它可以由n-6或n-3脂肪制成。虽然实际上是从n-6脂肪中提取的。MDA是最常见的氧化应激指标（OxStr），它是通过相当不准确的TBARS测试将n-6脂肪分解为毒素的过程。(Specialties, n.d.)。通过E06测试，它也是用于oxLDL的物质。（Yeang et al。，2016）
HNE（4-HNE，4-羟基壬烯醛或4-羟基-2-壬烯醛）
HNE是研究最多的亚油酸代谢产物，因为它是由Esterbauer重新发现的。（Esterbauer等，1991）。HNE与MDA一起是oxLDL的主要毒性成分（请参见该部分）。与MDA不同，HNE仅由n-6脂肪，亚油酸和花生四烯酸衍生而来，因此可以很好地跟踪它们在体内的作用。HNE与ROS一起用作线粒体调节剂（您与彼得的讨论中未提及该点）（Speijer，2016年），因此这是具有规则和病理功能的身体的基本组成部分。
如果您听说过谷胱甘肽（GSH）是重要的抗氧化剂，那部分是因为它可以保护人体免受HNE的侵害。谷胱甘肽水平降低表明HNE过量产生，通常来自亚油酸。醛脱氢酶（ALDH）也参与HNE的解毒，HNE具有破坏GSH和ALDH的独特能力，从而打破了其自身的调节系统。HNE可以通过含亚油酸的心磷脂的氧化在线粒体中产生（Liu等人，2011）。
蛋白质损伤
HNE破坏细胞中蛋白质的重要子集（约27％）（Codreanu等，2009）HNE与主要的DNA破坏类型有关（Okamoto等，1994），这是由LA oxylipins诱导的 (Kanazawa et al., 2016).
DNA损伤
HNE诱导了癌症中的主要突变，它破坏了TP53的癌症保护基因：“ P53经常在实体瘤中发生突变，事实上，在超过50％的人中发现了涉及p53编码基因（TP53）的体细胞变化。人类恶性肿瘤和一些数据证实，p53突变代表了癌变的早期事件。” （Perri等人，2016）“主要的脂质过氧化产物反式4-羟基-2-壬烯醛优先在人p53基因的249位密码子上形成DNA加合物，这是肝细胞癌独特的突变热点”（Hu等人。，2002）
脂质损伤
这些活性氧很容易攻击脂肪酸膜的多不饱和脂肪酸，从而引发自蔓延链反应。” （Mylonas和Kouretas，1999年）
阿尔茨海默氏病
HNE诱导β-淀粉样蛋白：“本研究表明氧化应激与淀粉样蛋白β产生改变之间存在直接的因果关系，并提供了分子机制，脂质过氧化作用的天然产物可触发毒性淀粉样蛋白β42的产生种类。” （Arimon等，2015）
它破坏丙酮酸脱氢酶。（Hardas等，2013；Humphries＆Szweda，1998）
它破坏了ATP合酶。（Terni等，2010）
8-OHdG（8-氧代-dG，8-氧代-2'-脱氧鸟苷）
“ 8-OHdG或8-oxodG生物标志物已成为衡量DNA内源性氧化损伤作用的重要标志物，并且是引发和促进癌变的因素。” （Valavanidis et al。，2009）
“亚油酸氢过氧化物（LOOH）在鸟苷或双链DNA中形成的8-氧代-dG的含量高于过氧化氢。” （金泽等人，2016）
13-HODE
哮喘：“ 13-S-HODE在幼稚的小鼠中导致严重的气道功能障碍，气道中性粒细胞增多，线粒体功能障碍和上皮损伤……”（Mabalirajan等人，2013；Panda等人，2017）
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