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亚油酸如何让人变胖、瘦素抵抗和躺平

躺平、慵懒和贪食/布拉德·马歇尔 / 2021 年 6 月 16 日

我写了很多关于去饱和酶指数与人类肥胖之间的强相关性的文章。去饱和酶指数是 硬去酶SCD1 基因活性的间接指标。我还认为食用亚油酸（人类饮食中植物油、培根和家禽脂肪中的主要欧米茄 6 多不饱和脂肪 PUFA 普发)最终会导致 SCD1 和其他的由转录因子 PPAR伽马控制的脂肪生成基因的上调。。亚油酸是火花，但上调的 PPAR伽马是火。冬眠动物通过摄入亚油酸上调 PPAR伽马和 SCD1 而变得躺平和肥胖，瘦素抵抗、食欲过盛（暴饮暴食）和肥胖随之而来。

人也是同样！！！

在这篇文章中，我将阐述亚油酸导致躺平的确切系列分子机制。

亚油酸上调 PPAR伽马

亚油酸可以被称为脂氧合酶的酶氧化成一系列氧化亚油酸代谢物 (OXLAMs)。吃的亚油酸越多，就会拥有越多的 OXLAM。1 这些 OXLAM 中的两个，9-HODE 和 13-HODE，是 PPAR伽马酶促表达的强大配体（激活剂）。

有一种强效且特异的 PPAR伽马药物激动剂，称为罗格列酮。9-HODE 和 13-HODE 与罗格列酮一样有效地上调 PPAR伽马靶基因。

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罗格列酮常用于治疗糖尿病症状。主要的副作用是使人体重增加。2

PPAR伽马上调 microRNA 122

PPAR伽马上调一种叫做 microRNA 122 的东西。3 MicroRNA 是对其他基因表达有影响的调节分子。肥胖者上调了 microRNA 122。4

MicroRNA 122 增加 SOCS3

microRNA 122 水平的增加导致 SOCS3 水平的增加。5,6

SOCS3 导致瘦素抵抗。7

瘦素抵抗会导致食欲过盛（暴饮暴食）、低代谢率和肥胖。8

肥胖者肌肉组织具有高去饱和酶指数值，对瘦素抵抗，并趋向脂肪储存而不是脂肪燃烧。9

SOCS3 导致 SREBP 上调

SOCS3 上调增加 SREBP。10

SCD1 是动态调节的，但 SCD1 最重要的上调因子是 SREBP。11

SCD1加PPAR伽马 上调 SREBP

SCD1 和由 PPAR伽马上调的脂肪生成基因将硬脂酸转化为油酸。油酸上调 SREBP, 其上调 SCD1。这导致去饱和酶指数大幅增加。这就是躺平的正反馈循环。12,13

结论

我想我在开头提到过，在真正散步的人类中，SCD1 激活水平是与肥胖密切相关的？的确如此！

恭喜，只需要大豆油，就完全可以躺平了。

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躺平的肥松鼠

  1. 1. Ramsden CE、Ringel A、Feldstein AE 等。降低膳食亚油酸可减少人体生物活性氧化亚油酸代谢物。前列腺素、白三烯和必需脂肪酸。2012 年 10 月在线发表：135-141。doi：10.1016/j.plefa.2012.08.004
  2. 2. Ratziu V、Giral P、Jacqueminet S 等。罗格列酮治疗非酒精性脂肪性肝炎：罗格列酮治疗 (FLIRT) 试验随机安慰剂控制脂肪肝改善的一年结果。胃肠病学。2008 年 7 月在线发表：100-110。doi：10.1053/j.gastro.2008.03.078
  3. 3. 宋 K，韩 C，张杰，等。肝细胞癌细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ和乙型肝炎病毒X蛋白对MicroRNA-122的表观遗传调控。肝病学。2013 年 9 月 17 日在线发表：1681-1692。doi：10.1002/hep.26514
  4. 4. 琼斯 A、丹尼尔森 KM、本顿 MC 等。肥胖患者胰岛素抵抗的 miRNA 特征。肥胖。2017 年 8 月 21 日在线发表：1734-1744。doi：10.1002/by.21950
  5. 5. 吉川 T、高田 A、大冢 M 等。microRNA-122 的沉默通过调节 SOCS3 启动子甲基化增强肝脏中的干扰素-α 信号。科学众议员。2012 年 9 月 6 日在线发布。doi：10.1038/srep00637
  6. 6. Boosani CS，Agrawal DK。SOCS3 的甲基化和 microRNA 介导的表观遗传调控。分子生物学众议员。2015 年 2 月 15 日在线发表：853-872。doi：10.1007/s11033-015-3860-3
  7. 7. Olofsson LE、Unger EK、Cheung CC、Xu AW。SOCS3 调节 AgRP 神经元功能作为饮食诱导的下丘脑瘦素抵抗的起始事件。美国国家科学院院刊。2013年2月5日在线发表：E697-E706。doi：10.1073/pnas.1218284110
  8. 8. Enriori PJ、Evans AE、Sinnayah P、Cowley MA。瘦素抵抗和肥胖。肥胖。2006 年 8 月在线发表：254S-258S。doi：10.1038/by.2006.319
  9. 9. Steinberg GR、Parolin ML、Heigenhauser GJF、Dyck DJ。瘦素增加瘦但不肥胖的人类骨骼肌中的 FA 氧化：外周瘦素抵抗的证据。美国生理学-内分泌学和代谢杂志。2002 年 7 月 1 日在线发表：E187-E192。doi：10.1152/ajpendo.00542.2001
  10. 10. Shibata C、Kishikawa T、Otsuka M 等。抑制 microRNA122 通过调节细胞因子信号 3 表达的抑制因子来降低 SREBP1 的表达。生化和生物物理研究通讯。2013 年 8 月在线发表：230-235。doi：10.1016/j.bbrc.2013.07.064
  11. 11. Mauvoisin D、Mounier C. SCD1 基因表达的激素和营养调节。生物化学。2011 年 1 月在线发表：78-86。doi：10.1016/j.biochi.2010.08.001
  12. 12. Lounis MA、Bergeron KF、Burhans MS、Ntambi JM、Mounier C. Oleate 激活 SCD1 缺陷肝细胞中的 SREBP-1 信号活性。美国生理学-内分泌学和代谢杂志。2017年12月1日在线发布：E710-E720。doi：10.1152/ajpendo.00151.2017
  13. 13. Kobayashi T，Fujimori K。极长链脂肪酸通过 Elovl3 和 PPARγ 在 3T3-L1 细胞中的协同调节增强脂肪生成。美国生理学-内分泌学和代谢杂志。2012年6月15日在线发表：E1461-E1471。doi：10.1152/ajpendo.00623.2011

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