乳酸和硫辛酸流感，一个假设和 n=1
乳酸和硫辛酸流感，一个假设和 n=1
28 条评论 /氧化、麻木、懒惰和暴食简介/ Brad Marshall / 2021 年 11 月 18 日
在我的上一篇文章中，我推荐了一种策略，将硫辛酸（一种天然的、线粒体产生的物质，可将 NADH 氧化为 NAD+）和琥珀酸盐（通过酶 NNT 的活性驱动线粒体ROS产生和 NADH 氧化为 NAD+）。这两者都旨在将 NADH 的氧化还原池转变为由高 NAD+/NADH 比率定义的更氧化的状态。高水平的线粒体 NAD+ 应激活 SIRT3，导致我们的线粒体酶脱乙酰化。NAD+ 也是柠檬酸循环中必需的辅助因子。您可以再生的线粒体 NAD+ 越多，您的新陈代谢就越快。
自从那篇文章后，我一直潜伏在 Reddit r/SaturatedFat 上，听听人们的经历。人们报告的其中一件事是类似于所谓的“酮症流感”的症状——头痛、嗜睡，有时甚至是恶心。大多数情况下，这些症状似乎会在适应后几天内消退。有人提出，这些症状可能是由于血糖水平下降所致，尽管没有人报告因任何一种补充剂导致血糖迅速下降。我怀疑这些症状可能是由于乳酸水平迅速下降所致。
从理论上讲，琥珀酸和硫辛酸对 NADH/NAD+ 比率和乳酸水平的影响应该相同，但与琥珀酸相比，人们对硫辛酸的影响了解得更多，因此我将重点放在那里。我也喜欢头韵。
乳酸作为循环氧化还原缓冲液
传统的代谢观点认为，葡萄糖进入细胞，经糖酵解分解成两分子丙酮酸，两分子丙酮酸穿梭于线粒体内被充分氧化。这个最近的评论^1^提出了另一种观点。在大多数细胞中，糖酵解和线粒体呼吸是分离的。单羧酸转运蛋白 (MCT) 快速排泄和再摄取乳酸和丙酮酸。
在细胞质中，乳酸脱氢酶催化将乳酸转化为丙酮酸同时将 NAD+ 还原为 NADH 的可逆反应。该反应由 NAD+/NADH 和乳酸/丙酮酸的相对比例控制。具有高细胞质 NADH/NAD+ 比率的细胞会输入丙酮酸，将其还原为乳酸——将 NADH 转化为 NAD+——然后将其输出，从而降低其 NADH/NAD+ 比率。
作者建议葡萄糖作为需要它的特定组织类型的燃料，但乳酸是真正的通用碳水化合物燃料。
> 在哺乳动物中，乳酸也是一种主要的循环碳水化合物燃料。通过为哺乳动物细胞提供方便的三碳化合物来源和汇，循环乳酸使糖酵解产生的碳水化合物驱动的线粒体能量分离成为可能。乳酸和丙酮酸一起作为循环氧化还原缓冲液，平衡细胞和组织中的 NADH/NAD 比率。这种将乳酸作为燃料的概念重新定义——类似于安徒生的丑小鸭实际上是一只美丽的天鹅——有可能重塑能量代谢领域。 > > Joshua D. Rabinowitz 和 Sven Enerbäck。“乳酸：能量代谢的丑小鸭”
作者继续提出，乳酸的总体水平在很大程度上受丙酮酸脱氢酶 (PDH) 活性水平的影响，这是一种将丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，启动线粒体呼吸的线粒体酶。简单地说，当丙酮酸在柠檬酸循环中被氧化时，乳酸的循环水平会下降。PDH 控制着丙酮酸被氧化的速率。
我之前写过，由于 PDK4 抑制 PDH 的活性，PDH 活性在麻木动物和肥胖人类中都很低，PDK4 将其磷酸化并将其关闭。反过来，PDK4 被 NADH 和乙酰辅酶 A 激活。^2^ 在肥胖症中，线粒体 NADH 的积累导致柠檬酸循环的次数减少，从而使乙酰辅酶 A 积累。乙酰辅酶 A 和 NADH 激活 PDK4，使 PDH 磷酸化并将其关闭。
肥胖和糖尿病中的乳酸
肥胖和肥胖糖尿病人的空腹乳酸和丙酮酸水平增加：^3^
倾斜肥胖肥胖糖尿病人血乳酸 (mmol/l)1.782.262.76血丙酮酸 (mmol/l)0.060.090.13血糖 (mmol/l)4.54.811.7
硫辛酸减少循环乳酸
连续 4 周服用 1200 毫克（每天两次 600 毫克）硫辛酸的肥胖糖尿病患者在禁食状态和口服葡萄糖耐量试验后发现循环乳酸显着下降。
在口服葡萄糖耐量试验期间，硫辛酸补充剂显着降低了肥胖、糖尿病人的乳酸水平，同时对血糖的影响相对较小。
R-硫辛酸允许线粒体 NADH 直接氧化为 NAD+。NAD+ 允许柠檬酸循环循环，减少乙酰辅酶 A。降低 NADH 和乙酰辅酶 A 增加 PDH 活性。增加的 PDH 活性允许更多的乳酸被完全氧化（如丙酮酸）。当乳酸在任何组织中被燃烧时，全身乳酸和丙酮酸水平会由于进出细胞的快速流动而下降。
乳酸、恶心和头痛
根据维基百科， 林格乳酸盐溶液（RL），也称为乳酸钠溶液和哈特曼溶液，是氯化钠、乳酸钠、氯化钾和氯化钙在水中的混合物。它自 1930 年以来一直在使用，并在 Wold Health Organization 的基本药物清单上。林格氏乳酸盐是预防术后恶心的护理标准。^4^ 它有时也用于头痛。^5^
n=1
所有这些都让我想到在感恩节和圣诞节之间设置 n=1。我一年多前买了一台血乳酸检测仪，几乎没用过。我一直在经历一个冲洗期（没有补充剂）来建立一个基线，以便用硫辛酸和琥珀酸做一个更好的 n=1 。我将在三天内全天收集乳酸的基线水平，然后逐步增加硫辛酸。当我达到 2400mg 时，我会达到稳定状态并升级Succinade。我仍在考虑细节，但我喜欢将乳酸作为 PDH 活动指标的想法。
结论
我怀疑乳酸水平的快速下降会导致头痛、恶心和嗜睡等症状。我还怀疑乳酸水平下降是丙酮酸脱氢酶水平升高的间接指标：远离麻木。我们知道硫辛酸在中期会降低乳酸水平，但我将看看它在短期内的表现——几分钟到几小时——以及琥珀酸是否会对乳酸产生类似的影响。
1.
Rabinowitz JD、Enerbäck S. 乳酸：能量代谢的丑小鸭。Nat 元数据。2020 年 7 月在线发表：566-571。doi：10.1038/s42255-020-0243-4
2.
佩蒂特 FH、佩利 JW、里德 LJ。通过乙酰辅酶 A/辅酶 A 和 NADH/NAD 比率调节丙酮酸脱氢酶激酶和磷酸酶。生化和生物物理研究通讯。1975 年 7 月在线发表：575-582。doi：10.1016/s0006-291x(75)80185-9
3.
Konrad T、Vicini P、Kusterer K 等。α-硫辛酸治疗可降低血清乳酸和丙酮酸浓度，并提高患有 2 型糖尿病的瘦和肥胖患者的葡萄糖有效性。糖尿病护理。1999 年 2 月 1 日在线发表：280-287。doi：10.2337/diacare.22.2.280
4.
Salman N、Aykut A、Sabuncu Ü、Şaylan A、Yağar S、Şekerci S。右旋糖可以降低腹腔镜胆囊切除术后恶心和呕吐的发生率：一项双盲随机对照试验。Minerva Anestesiol。2020 年 4 月在线发布。doi：10.23736/S0375-9393.20.13484-9
5.
Carter BL, Pasupuleti R. 使用静脉内促性腺激素治疗硬膜穿刺后头痛。麻醉学。2000 年 1 月 1 日在线发表：272-272。doi：10.1097/00000542-200001000-00043