总结 FIAB 概念的喂养试验

我很快偶然发现了一个研究 2，巧妙地展示了我在博客中讨论的大多数概念，可能是所能找到的最接近肥胖易感人类的生物模型。

这是一个非常直接的喂养试验。他们给三组成长中的小猪喂食不同的饮食 8 周，然后测量发生的情况。对于这种试验来说，这是一个相当短的持续时间，但他们通过给一组猪喂食大量普通大豆油，设法使小猪完全躺平。

另一组食用含有较少α-亚麻酸( ALA )的改良大豆油。 ALA是植物中最常见的omega-3脂肪，比亚油酸更不饱和。我们知道omega-3会导致躺平，因为熊和鲑鱼是这样。 正如我在上一篇文章中提到的，激活 PPAR伽马的主要是亚油酸的氧化代谢物 ( OXLAMS )。在 8 周的试验中，很难理解亚油酸氧化成OXLAMS的动力学。根据该论文，ALA “在稳定条件下氧化速度是亚油酸[C18:2(n-6)] 的两倍”。引入ALA可确保有足够的氧化普发在短时间内激活 PPAR伽马。

作者移去ALA的逻辑 与PPAR伽马无关，原因被扭曲了，就像是：肥胖是一种炎症疾病。 多不饱和脂肪酸减少炎症，但会氧化，这很糟糕，所以移去了omega-3 多不饱和脂肪酸，因为更容易氧化。尽管它具有最有效的抗炎活性。对了吗？

这个实验

研究中需要注意的事项：

持续时间很短，只有8周

这些是快速生长的仔猪，因此代谢率很高，因此旧脂肪储存的周转率很高，在迅速添加新的脂肪

与体型相比，普发摄入量非常高——对于刚开始体重 14 公斤（30 磅）到最后体重 40 公斤（90 磅）的动物来说，平均每天摄入130 克。将此与可能体重 160 磅并在一天内摄入 40 克普发的普通美国人形成对比（我的猜测）

这是一种容易患代谢综合征的猪品种

所有这些结合在一起，形成了一种情况，在短短几周内就可以在奥萨博‎‎猪身上看到成年人类在几年（或几代）内可能发生的代谢变化。

这就是研究中所做的。一组猪（对照组）得到猪标准的低脂肪饮食。两组猪以大豆油的形式摄取了 45% 热量。一组（低欧米伽3组）使用移除了大部分欧米伽3脂肪的大豆油。另一组使用普通大豆油，其中含有约 7% 的ALA omega-3 多不饱和脂肪酸（普通大豆油组）。饲料是随意喂的——猪想吃多少就吃多少。

结果令人着迷。对照组最终像正常猪一样。正常大豆油组最终因胰岛素抵抗和代谢综合征而变得麻木躺平。我越来越想知道这是不是同一件事的不同表达。

低ALA豆油的组是最有趣的。正如其DI1600指数（稍后会详细介绍）所表明的那样，似乎正在麻木躺平的路上，但还没有躺平。事实上，似乎处于 Hyperlipid超脂彼得所说的“病理性胰岛素敏感”状态，已经积累了足够的亚油酸，以至于不能在线粒体中产生太多的ROS来驱动适当的生理性胰岛素抵抗，还没有完全进入麻木躺平状态。请记住，这只有 8 周，是中短期阶段。

从字面上看，胰岛素敏感的猪和胰岛素抵抗的猪之间的唯一区别是百分之几是ALA！！

我在博客上讨论过的更令人困惑的话题之一是 U 形曲线。具体来说，我说过一点点普发会抑制SCD1 的表达，大量普发会增强SCD1。在这个实验中，u 形曲线与胰岛素敏感性有关。吃一堆亚油酸使这组低欧米伽3的猪在短期内对胰岛素非常敏感。如果添加一点具有第三个不饱和键的普发 …… 噗！这些猪结果完全具有胰岛素抵抗。

去饱和酶指数DI1600

我要介绍一种新的去饱和酶指数，该指数由我编写，称为DI1600。到目前为止，我主要关注DI18：油酸与硬脂酸的比例。这些都是碳 18 脂肪，SCD1通过引入双键将硬脂酸转化为油酸。因此该比率是SCD1活性的间接标志。 SCD1活性是生物体脂肪新生（从淀粉制造脂肪）量的间接指标。

该DI16是相同的想法，但对碳16脂肪棕榈酸和棕榈油酸。DI18的问题在于可以被膳食油酸影响。膳食棕榈油酸通常不太会影响，因此DI16实际上是更一致的指标。

我过去没有关注DI16的原因是结果处理一个很小的分数。 所以DI1600是棕榈油酸除以棕榈酸再乘以100。

低欧米伽3猪

给予高亚油酸饮食的猪的DI1600升高， 对照组为 6.1 与 5.4 ， 表明它们处于变得麻木躺平的早期阶段。另一方面，它们对胰岛素非常敏感——正如空腹胰岛素非常低的情况下的低血糖所证明的那样。

我们可以从猪的脂肪成分中看出，它们并没有进行大量的脂肪新生。脂肪新生的主要产品有：油酸、棕榈酸、硬脂酸。所有这三种脂肪在亚油酸喂养的猪中都会减少，被猪不能制造的亚油酸所取代。这些猪主要是从饮食中发胖。

与对照饮食相比，亚油酸喂养的猪 c 反应蛋白 (CRP)下降了三分之一。CRP 是炎症标志物。 主流营养学家看到这些数据可能会说：亚油酸通过减少炎症来增加胰岛素敏感性。

但麻烦的迹象就在那里。这些猪栖息在躺平的边缘，但还没有完全跨过门槛。除了DI1600指数增加，游离脂肪酸和甘油三酯增加了一倍，而 HDL 下降了。炎症标志物 IL-6 和 TNFa 也增加了一倍。实际上尚不清楚它们是否具有较低的整体炎症。

一点 ALA 带来躺平

更容易氧化的ALA会带来全面的躺平。当动物进入躺平蛰伏时，会上调脂肪生成基因并变得胰岛素抵抗 3 为了储存脂肪。给猪喂亚油酸加ALA然后胰岛素抵抗还是脂肪新生？

在胰岛素大量升高的情况下，血糖更高，因此可以选中胰岛素抵抗。

DI1600增加到 7.9。 棕榈酸和油酸取代了血脂中的亚油酸——脂肪来自脂肪新生而不是饮食。从饮食的淀粉中制造出大量脂肪，这些淀粉稀释了亚油酸。所以可以选中脂肪新生。

与低omega-3组相比，这些猪还具有代谢综合征的其他迹象。低密度脂蛋白从 0.9 激增到 4.7。甘油三酯又增加了 50%，HDL 下降到不到对照组的一半。

也许躺平和代谢综合征是同一件事的两个不同形容词。

肥胖：“多吃少动”还是燃料分配病？

如果您是 热量进出理论的严格信奉者，那么有一个谜。在 56 天内，喂食含有脂肪的日粮的猪比喂食对照日粮的猪多摄入了约 40,000 卡的热量。高脂肪日粮的猪应该比对照日粮的猪多增重 6 到 7 公斤，但这并没有发生。没有理由认为喂食植物油的猪锻炼得更多。热量去哪儿了？

如果您认为肥胖是一种营养过剩导致炎症和胰岛素抵抗的疾病，4 尽管在 8 周内每天额外摄入了 700 卡的热量，但为什么食用低omega-3油的猪却变得对胰岛素非常敏感？胰岛素敏感性和炎症水平之间没有一致的关系。为什么体重增加最多的那组猪的 CRP 最低，而 TNF 明显低于低omega-3组？如果 IL-6 的小幅上升比 TNF 和 CRP 的下降更重要，那么为什么低omega-3组比对照组的胰岛素敏感得多，尽管 IL-6 的是其两倍？

这篇论文中另一个令人信服的理论是omega-6 / omega-3比率对代谢健康至关重要。在所有组中，躺平猪的比例是“最佳”（最低）。

我认为肥胖是一种燃料分配疾病。摄入额外热量的猪并没有增加“应该摄入的”量——身体代谢会根据热量的增加进行调整。对胰岛素非常敏感的猪（低omega-3组）会重一点，因为极端的胰岛素敏感性允许更多的脂肪进入脂肪细胞。变得躺平的猪（ALA组）因为开启了脂肪新生而增重最多.，切换到“制造和储存脂肪”模式而不是“燃烧脂肪”模式。如果您的世界观是燃料分配问题，那么每个组织都将像潜在的酶系统允许的那样增加脂肪。酶系统和反馈机制随时间变化的动力学控制脂肪和热量摄入。进入躺平状态的动物会变得食欲亢进——吃得过多。也许这就是为什么躺平组比低omega-3组摄入更多热量的原因？酶和激素是推动的力量。

我希望持续时间更长

当然，这项研究并不完美。我非常想看看这种喂养策略在 16 或 24 周或一年内是如何发挥作用的。我想看到的另一个问题是：一旦猪变得麻木躺平，如果重新控制饮食会怎样？

如果你想帮助启动一个非盈利研究肥猪的机构，请联系我。。。我确定有了正确的资金和现代化的养猪设施，可以在几年内取得巨大研究进展。

1. Chawla AR、Spencer SM、Alloosh M、Byrd JP、Sturek M. AMP 激酶突变加剧了Ossabaw小型猪在心肌缺血期间的心电图 ST 段抬高。FASEB j . 2011 年 4 月在线发布。doi：10.1096/fasebj.25.1_supplement.1099.6

2. Potu RB、Lu H、Adeola O、Ajuwon KM。Ossabaw 猪的代谢标志物饲喂富含常规或低 α-亚麻酸豆油的高脂肪日粮。营养与代谢。在线发布 2013:27。doi：10.1186/1743-7075-10-27

3. 马丁 SL。哺乳动物冬眠：人类胰岛素抵抗的自然可逆模型？糖尿病和血管疾病研究。2008 年 1 月 1 日在线发表：76-81。doi：10.3132/dvdr.2008.013

4. Lionetti L、Mollica MP、Lombardi A、Cavaliere G、Gifuni G、Barletta A。从慢性营养过剩到胰岛素抵抗：脂肪储存能力和炎症的作用。营养、代谢和心血管疾病。2009 年 2 月在线发表：146-152。doi：10.1016/j.numecd.2008.10.010

https://fireinabottle.net/obesity-prone-pigs-go-from-normal-to-pathological-insulin-sensitivity-to-torpor-when-given-enough-pufa/​fireinabottle.net